结直肠癌患者血清外泌体整合素的表达及其临床意义
作者:
焦蕉;唐继云;刘佳琴;唐麒;李东芳;...
期刊:
解放军医学杂志 ,2022年47(6):586-592 ISSN:0577-7402
通讯作者:
Yi-Lan, J.
作者机构:
[焦蕉; 李东芳] 湖南省肿瘤医院中西医结合科,长沙 410013;[焦蕉] 湖南中医药大学研究生院,长沙 410208;[唐继云] 衡阳市中医医院肿瘤科,湖南衡阳 421000;[蒋益兰; 刘佳琴] 湖南省中医药研究院附属医院中医肿瘤学湖南省重点实验室,长沙 410006;[唐麒; 胡广生] 湖南中医药大学
通讯机构:
Hunan Key Laboratory of Chinese Medicine Oncology, Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital, Changsha, China
关键词:
结直肠癌;整合素;外泌体;生存期
摘要:
目的 探讨不同分期结直肠癌患者血清外泌体中整合素α5、β5、β6的表达水平及临床意义。方法 收集2016年1月-2020年10月就诊于湖南省中医药研究院附属医院和湖南省肿瘤医院的50例结直肠癌患者的血清标本,按照TNM分期分为结直肠癌I期组(n=5)、II期组(n=19)、III期组(n=14)与IV期组(仅肝转移,n=12)。另收集2018年8月-2020年5月于湖南省中医药研究院附属医院健康管理中心体检的10名健康者的血清标本作为健康对照组。对血清标本进行外泌体提纯,运用纳米微粒追踪分析(NTA)及Westernblotting鉴定外泌体;采用Westernblotting检测血清外泌体中整合素α5、β5、β6的表达水平。随访追踪50例结直肠癌患者的无病生存期,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果 50例结直肠癌患者中,男26例(52.0%),女24例(48.0%),以中老年群体为主,平均年龄58岁;TNM分期:I期5例(10.0%),II期19例(38.0%),III期14例(28.0%),IV期(仅肝转移)12例(24.0%)。随访截至2021年2月,随访时间5~60个月,中位随访时间44个月,无病例脱落或失访。NTA分析结果显示,各组血清外泌体的粒径分布集中在50~150nm。Westernblotting检测结果显示,各组血清外泌体中ALIX、HSP70、CD63等标志性蛋白均有表达,证实提取物为外泌体;各组血清外泌体中整合素α5、β5、β6均有不同程度表达,其中整合素α5、β5的表达水平随着TNM分期增加而升高,肝转移IV期患者α5、β5表达水平明显高于非IV期患者(P<0.05),而整合素β6表达与TNM分期无明显关系(P>0.05)。Kaplan-Meier曲线显示,整合素α5、β5及TNM分期与结直肠癌患者无病生存期有关(P<0.05);Cox比例风险回归模型分析结果显示,整合素α5及病理分化程度是结直肠癌患者无病生存期的独立影响因素(P<0.05)。结论 外泌体整合素α5、β5与结肠癌肝转移及TNM分期有关;外泌体整合素α5、β5及病理分化程度与结肠癌预后有关,可能成为潜在的血清标志物。
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白芍七物颗粒对NLRP3基因敲除大鼠UC调控作用的药理探究
作者:
陈峥世;何永恒
期刊:
时珍国医国药 ,2022年33(4):813-817 ISSN:1008-0805
作者机构:
[陈峥世] 湖南中医药大学研究生院;[何永恒] 湖南省中医药研究院附属医院
关键词:
溃疡性结肠炎;白芍七物颗粒;NLRP3炎症体;Nod样受体;基因敲除
摘要:
目的 探究白芍七物颗粒对TNBS诱导的NLRP3基因敲除大鼠UC模型的效果,以及对结肠组织中相关蛋白及mRNA的影响.方法 30只正常SD雄性大鼠及30只NLRP3基因敲除SD雄性大鼠,两类大鼠按体重以随机区组设计分为空白对照组、模型组、药物干预组,共6组,每组10只,除两空白对照组外其余组均采用TNBS法造模,成功后,第2天灌胃给药.两药物干预组大鼠均用白芍七物颗粒水溶液灌胃,另外4组予等体积质量生理盐水灌胃,各组每天给药1次,周期14天.末次给药后24 h麻醉并处死动物、采集标本检测.DAI评价疾病活动指数及结肠粘膜损伤情况,HE染色观察病理学改变,PCR、WB检测肠黏膜Caspase-1、IL-18、IL-1β mRNA和蛋白的表达水平.结果 DAI评分、PCR、WB结果显示白芍七物颗粒组、敲除给药组、敲除模型组评分均明显低于模型组(P<0.05),白芍七物颗粒组、敲除给药组评分均明显低于敲除模型组(P<0.05),白芍七物颗粒组、敲除给药组评分接近(P>0.05).HE染色显示模型组炎症明显,敲除模型组炎症情况次之.白芍七物颗粒组、敲除给药组病变改善明显.结论 由TNBS所诱导的大鼠UC的发病与NL-RP3相关信号通路有关,敲除NLRP3基因会导致大鼠UC的发病严重程度降低.白芍七物颗粒可通过多靶点共同抑制UC大鼠结肠组织中Caspase-1、IL-18、IL-1β的表达,其中主要靶点为NLRP3炎症体信号通路.
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中文
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基于BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路的滋肾醒脑汤对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响
作者:
盛望;胡国恒;陈培亮;李腾;傅显文;...
期刊:
中国中医药信息杂志 ,2022年29(3):53-58 ISSN:1005-5304
作者机构:
[胡国恒; 王小菊; 盛望] 湖南中医药大学第一附属医院;[陈培亮; 傅显文; 李腾] 浏阳市中医医院;[王钰莹] 湖南中医药大学研究生院
关键词:
滋肾醒脑汤;阿尔茨海默病;学习记忆能力;BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路;大鼠
摘要:
目的 基于BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路观察滋肾醒脑汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法 采用侧脑室注射β-淀粉样蛋白制备AD大鼠模型,假手术组注射等体积生理盐水,将成模大鼠随机分为模型组、中药组及阳性对照组,每组6只,中药组及阳性对照组分别予滋肾醒脑汤(16.74 g/kg)和盐酸多奈哌齐混悬液(0.45 mg/kg)灌胃,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水,每日1次,连续4周。采用Morris水迷宫实验进行大鼠行为学检测,TUNEL染色检测海马组织神经细胞凋亡情况,Western blot检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达,免疫组化检测海马组织PI3K、Akt蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,跨越平台次数减少,目标象限停留时间缩短(P<0.05,P<0.01),海马组织神经细胞凋亡率明显升高,BDNF、Trk B、PI3K、Akt蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,中药组及阳性对照组大鼠逃避潜伏期明显缩短,跨越平台次数增加,目标象限停留时间延长(P<0.01,P<0.05),海马组织神经细胞凋亡率明显降低,BDNF、Trk B、PI3K、Akt蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),中药组与阳性对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 滋肾醒脑汤可改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调BDNF/Trk B/PI3K/Akt信号通路蛋白表达,减少神经细胞凋亡有关。
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中文
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核因子- κB抑制剂联合核因子E2相关因子2抑制剂对人结肠癌HCT116细胞凋亡的作用机制研究
作者:
罗欢;邹攀;魏行云;刘灵;何迎春;...
期刊:
中国临床药理学杂志 ,2022年38(2):123-126,141 ISSN:1001-6821
作者机构:
[魏行云; 罗欢; 邹攀; 刘灵] 湖南中医药大学研究生院;湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室;湖南中医药大学湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心;湖南省第二人民医院(湖南省脑科医院);[何迎春] 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室<&wdkj&>湖南中医药大学湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心
关键词:
人结肠癌细胞;核因子-κB信号通路;核因子E2相关因子2信号通路;凋亡;协同
摘要:
目的探究核因子κB(NF - κB)抑制剂(BAY11 - 7082)联合核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)对人结肠癌细胞HCT116的作用机制。方法体外培养人结肠癌细胞HCT116,将细胞分为4组:空白对照组、NF - κB抑制剂组、Nrf2抑制剂和联合组。空白对照组以RPMI - 1640培养基进行培养,NF - κB抑制剂组以10 μmol · L ~(- 1) BAY 11 - 7082干预,Nrf2抑制剂组以5 μmol·L~(- 1) ML385干预,联合组以10 μmol·L~(- 1) BAY 11 - 7082 + 5 μmol·L~(- 1) ML385干预,干预时间为24 h。MTT法检测人结肠癌细胞HCT116增殖抑制率,以流式细胞术和Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡状况,以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白及Nrf2、NF - κB通路相关蛋白表达水平。结果ML385、BAY 11 - 7082均能显著抑制人结肠癌细胞HCT116增殖(均P < 0.05);干预24 h,空白对照组、Nrf2抑制剂组、NF - κB抑制剂组和联合组的细胞凋亡率分别为(1.77 ± 0.60) %,(19.41 ± 1.87) %,(21.55 ± 2.33) %和(39.84 ± 1.22) %;这4组的B细胞淋巴瘤- 2相关X蛋白(Bax)的相对表达量分别为1.00, 1.53 ± 0.28,1.43 ± 0.30和3.47 ± 0.70;这4组的生存素蛋白的相对表达量分别为1.00,0.60 ± 0.11,0.32 ± 0.10和0.32 ± 0.12;这4组的X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的相对表达量分别为1.00,0.50 ± 0.11,0.19 ± 0.06和0.25 ± 0.04。空白对照组、Nrf2抑制剂组和NF - κB抑制剂组的NF - κB蛋白的相对表达量分别为1.00,0.71 ± 0.10和0.44 ± 0.06;这3组的IκB蛋白分别为1.00, 0.37 ± 0.15和0.33 ± 0.13;这3组的Nrf2蛋白分别为1.00,0.14 ± 0.09和0.75 ± 0.08。Nrf2抑制剂组、NF - κB抑制剂组和联合组与空白对照组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P < 0.05) 。结论NF - κB抑制剂联合Nrf2抑制剂可协同诱导人结肠癌细胞HCT116凋亡,该效应可能与下调Survivin和XIAP的表达、上调Bax表达有关。
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从伏毒论治溃疡性结肠炎
作者:
龙丹;朱莹
期刊:
南京中医药大学学报 ,2022年38(6):550-553 ISSN:1672-0482
作者机构:
[龙丹] 湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410021;[龙丹] 湖南中医药大学研究生院,湖南 长沙 410208;[朱莹] 中医药大学第一附属医院
关键词:
溃疡性结肠炎;伏毒;久痢;老中医经验
摘要:
总结全国老中医药专家学术经验继承指导老师朱莹教授从伏毒辨治溃疡性结肠炎的临证经验。认为正虚邪恋、伏毒损络为核心病机,提出分期论治辨标本、既病防变逐伏毒、瘥后防复重脾肾之治则,临证治疗以健脾固本为先,辅以疏肝温肾,以祛风、泻火、化湿、散瘀、逐痰之法荡涤伏毒。
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基于胶质细胞源性神经营养因子甲基化修饰探讨电针改善慢传输型便秘大鼠肠动力的作用机制
作者:
曹洋;钟峰;文钱;方闯;夏叶婉;...
期刊:
针刺研究 ,2022年47(2):141-147,153 ISSN:1000-0607
作者机构:
[方闯; 匡泓俊; 曹洋; 夏叶婉] Postgraduate School of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China;[钟峰; 章薇; 罗容] Department of Acupuncture and Tuina Rehabilitation, The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007;[文钱] Department of Traditional Chinese Medicine, Huaihua Hospital of Traditional Chinese Medicine, Huaihua 418099, Hunan Province
关键词:
电针;俞募穴;慢传输型便秘;胶质细胞源性神经营养因子;DNA甲基化
摘要:
目的:观察电针大肠俞募穴"天枢""大肠俞"对慢传输型便秘(STC)大鼠肠道传输功能的改善情况,通过检测大鼠结肠组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的表达以及GDNF基因启动子区CpG岛甲基化状态,探讨电针治疗STC的可能机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、盐水组、模型组和电针组,每组16只。采用15 mg/mL复方地芬诺酯混悬液灌胃(10 mL·kg~(-1)·d~(-1))复制STC大鼠模型。盐水组予同等剂量的0.9%氯化钠溶液灌胃。电针组电针双侧"天枢""大肠俞",每次15 min,1次/d,连续14d。观察大鼠排便情况并检测大鼠肠道传输功能;采用透射电镜观测结肠组织Cajal间质细胞(ICC)超微结构;Western blot法、实时荧光定量PCR法检测结肠组织中GDNF蛋白、mRNA的表达;重亚硫酸盐测序法检测结肠组织GDNF基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果:与正常组、盐水组比较,模型组大鼠24h排便量下降(P<0.01),粪便性状评分降低(P<0.05),小肠推进率下降(P<0.01),ICC形态结构遭到破坏,结肠组织GDNF蛋白及mRNA表达降低(P<0.01),GDNF基因启动子区CpG岛甲基化阳性率升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠24h排便量增多(P<0.01),粪便性状评分升高(P<0.05),小肠推进率明显升高(P<0.01),损伤的ICC超微结构得到部分修复,结肠组织GDNF蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),GDNF基因启动子区CpG岛甲基化阳性率降低(P<0.05)。结论:电针大肠俞募配穴可促进结肠组织GDNF的表达,有效改善STC大鼠的便秘症状,修复结肠组织超微结构,从而调整肠道传输功能,其中结肠组织GDNF基因启动子区甲基化状态的改变可能是电针大肠俞募配穴治疗STC的重要机制之一。
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中药治疗甲基苯丙胺依赖研究进展
作者:
张彬;李超;管志美;李跃辉
期刊:
世界科学技术-中医药现代化 ,2022年24(10):3851-3861 ISSN:1674-3849
作者机构:
[张彬; 李跃辉] 湖南中医药大学研究生院 长沙 410000;[张彬; 李跃辉] 湖南省中医药研究院 长沙 410000;[管志美; 李超] 湖南省药品评审认证与不良反应监测中心 长沙 410000
关键词:
甲基苯丙胺类毒品;滥用现状;成瘾机制;中药戒毒
摘要:
2019年中国禁毒报告指出,甲基苯丙胺已成为中国第一滥用的非法精神活性药物,其合成工艺简单、易获取、致幻和成瘾性强,长期吸食易产生依赖,诱导神经及重要脏器损伤,因其分布广泛性、滥用严重性、社会危害性等备受关注,治疗甲基苯丙胺成瘾已成为亟待解决的医学和社会问题.中药戒毒历史悠久,近年来,除延胡索、人参、钩藤等传统戒毒中药外,天麻、黄芪、肉桂、白果等中药及中药提取成分大麻二酚、白藜芦醇、木犀草素、茶多酚等在治疗甲基苯丙胺成瘾中均取得一定进展,福康片、逍遥散、南宝戒毒清胶囊等复方制剂在甲基苯丙胺依赖戒断综合征治疗中呈现显著临床疗效.因此查阅国内外近年来的相关文献,对治疗甲基苯丙胺依赖的相关中药的研究做一综述,以中医药理论为指导,总结用药规律,阐明作用机制,为中药戒毒药研究和开发提供研发思路和理论指导.
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D-半乳糖诱导迟发性性腺功能减退大鼠模型的建立与评价
作者:
宁港;吴悔;李波男;石若冰;王浩宇;...
期刊:
中华男科学杂志 ,2022年28(08):675-684 ISSN:1009-3591
作者机构:
[宁港; 周兴] 湖南中医药大学第一附属医院男科;[李波男; 吴悔; 石若冰] 湖南中医药大学研究生院;[王浩宇] 湖南中医药大学
关键词:
迟发性性腺功能减退;大鼠模型;D-半乳糖
摘要:
目的:探讨D-半乳糖(D-gal)复制迟发性性腺功能减退(LOH)大鼠模型的可行性及其最佳造模浓度与造模时长,为LOH基础研究提供可参考模型。方法:35只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组,6周D-gal低、中、高剂量组,8周D-gal低、中、高剂量组。D-gal高、中、低剂量组分别腹腔注射480、240、120 mg/(kg·d)D-gal,6周组连续注射42 d,8周组连续注射56 d,正常对照组大鼠每日腹腔注射相同体积生理盐水,18月龄SD大鼠5只视为阳性对照组。实验结束后,进行大鼠悬尾试验和交配实验。称重后处死,采血检测空腹血糖,离心后取上清液酶联免疫法检测睾酮(T)水平,取双侧睾丸称重计算睾丸指数,取附睾收集精液用精子质量检测系统检查精液常规,取睾丸组织进行Western印迹检测BMAL1、NR1D1蛋白表达,以光学显微镜和透射电子显微镜观察睾丸组织的病理变化与超微结构。结果:与正常对照组比较,造模后大鼠血清T水平,6周D-gal中剂量组、6周D-gal高剂量组、8周D-gal中剂量组、8周D-gal高剂量组、阳性对照组均明显降低(P< 0.05);精子浓度、前向运动精子百分率,8周D-gal高剂量组、阳性对照组均显著降低(P<0.05);8周D-gal低、中、高剂量组体重均显著增加(P< 0.05);扑捉次数、射精次数各剂量造模组、阳性对照组均明显降低(P< 0.05);悬尾不动时间6周D-gal高剂量组和8周D-gal低、中、高剂量组及阳性对照组均显著升高(P< 0.05);空腹血糖各剂量造模组、阳性对照组均明显升高(P< 0.05);睾丸组织中BMAL1蛋白表达量,6周D-gal高剂量组和8周D-gal低、中、高剂量组及阳性对照组均明显降低(P<0.05);NR1D1蛋白表达量,8周D-gal中、高剂量组及阳性对照组均明显降低(P<0.05)。与阳性对照组比较,大鼠血清T水平,6周D-gal高剂量组、8周D-gal高剂量组无显著差异(P >0.05);睾丸指数8周D-gal中、高剂量组无显著差异(P>0.05);精子浓度、前向运动精子百分率,8周D-gal高剂量组无显著差异(P >0.05);悬尾不动时间、扑捉次数、射精次数8周D-gal高剂量组无显著差异(P >0.05);空腹血糖6周D-gal中、高剂量组及8周D-gal低、中、高剂量组无显著差异(P >0.05);睾丸组织BMAL1蛋白表达6周D-gal高剂量组和8周D-gal低、中、高剂量组无显著差异(P>0.05);NR1D1蛋白表达6周D-gal低剂量组和8周D-gal中、高剂量组无显著差异(P >0.05)。各模型组及阳性对照组大鼠均出现不同程度病理与超微结构改变,以8周D-gal高剂量组、阳性对照组表现最为显著。结论:D-gal腹腔注射SD雄性大鼠构建LOH模型是可行的,选择480 mg/(kg·d)D-gal、持续8周的造模方案最接近LOH模型。
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《女科折衷纂要》学术特点探析
作者:
乔宗惠;雷磊
期刊:
中国中医基础医学杂志 ,2022年28(1):53-55 ISSN:1006-3250
作者机构:
[乔宗惠; 雷磊] 湖南中医药大学研究生院
关键词:
女科折衷纂要;学术特点;月经病;凌德
摘要:
《女科折衷纂要》为晚清医家凌德所著,其书广纳先哲著作之精华,设有调经、虚劳、胎前、临产、杂症及产后6门共79论,详细阐述了妇人生理病理特点及女科之疾的病因病机、诊断、治法、方药。凌德认为妇人具有"经行最宜谨慎""后天之用,独重于脾"的生理病理特点;在女科之疾的病机方面认为经行变症不过血滞与血枯,并从十二经论胎堕的病机;在诊断方面提出调经之事尤重辨色及女科之诊、当脉症合参的观点;在治法、方药方面认为应宗先贤之学但不可拘泥于其中,尤重"和法"及血病当用苦甘之剂。本书取各家之长,重视临床诊疗,具有一定的实用参考价值。
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黄芪甲苷对结肠炎小鼠的抑炎作用及对外周血Th17细胞比例的影响研究
作者:
徐胜艳;胡响当;杨宗亮;刘安;何永恒;...
期刊:
中国中药杂志 ,2022年47(2):469-475 ISSN:1001-5302
通讯作者:
Lu, H.-Y.
作者机构:
[杨宗亮; 徐胜艳; 鲁海燕; 胡响当] 湖南中医药大学第二附属医院肛肠科;[刘安] 湖南中医药大学研究生院;[何永恒] 湖南省中医药研究院附属医院肛肠科
通讯机构:
Anorectal Department, Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese medicine, Changsha, China
关键词:
结肠炎;黄芪甲苷;Th17细胞
摘要:
探讨黄芪甲苷对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的抑炎作用及对外周血辅助性T细胞(Th17)比例的影响。采用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立结肠炎小鼠模型,阳性对照组以及黄芪甲苷低、高剂量组小鼠分别灌胃相应药物,计算疾病活动指数(DAI),ELISA法检测血清白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)含量,HE染色法观察结肠组织病理学变化,流式细胞仪检测外周血Th17细胞/调节性T细胞(Treg)比例,蛋白印迹法检测叉头蛋白p3(Foxp3)、视黄酸相关孤儿核受体γt(ROR-γt)蛋白相对表达量。结果显示,正常小鼠结肠组织结构完整,杯状细胞未减少,腺体排列整齐,无黏膜糜烂、出血,无阳性细胞浸润;模型组小鼠结肠组织黏膜结构严重破坏,腺体排列紊乱或缺失,可见血管扩张、充血,大量炎性细胞浸润;各药物治疗组结肠组织病理损伤出现不同程度减轻。与正常组比较,模型组Th17细胞百分比、IL-17和TNF-α含量、ROR-γt蛋白相对表达量升高,TGF-β含量、Treg细胞百分比、Foxp3蛋白相对表达量降低;与模型组比较,阳性对照组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷高剂量组DAI评分、组织病理学评分、Th17细胞百分比、IL-17和TNF-α含量、ROR-γt蛋白相对表达量降低,TGF-β含量、Treg细胞百分比、Foxp3蛋白相对表达量升高;与阳性对照组比较,黄芪甲苷低剂量组DAI评分、组织病理学评分、Th17细胞百分比、IL-17和TNF-α含量、ROR-γt蛋白相对表达量升高,TGF-β含量、Treg细胞百分比、Foxp3蛋白相对表达量降低;与黄芪甲苷低剂量组比较,黄芪甲苷高剂量组DAI评分、组织病理学评分、Th17细胞百分比、IL-17和TNF-α含量、ROR-γt蛋白相对表达量降低,TGF-β含量、Treg细胞百分比、Foxp3蛋白相对表达量升高;阳性对照组与黄芪甲苷高剂量组比较,各指标差异无统计学意义。结果表明,黄芪甲苷可抑制结肠炎小鼠的炎症反应,降低Th17细胞比例。
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大黄灵仙方对LPS诱导的肝内胆管组织损伤大鼠炎症反应及Wnt5a-Ca~(2+)-PKC信号转导通路的影响
作者:
张曼;戴建业;俞渊;唐乾利;陈金梅
期刊:
中国免疫学杂志 ,2022年38(1):39-44 ISSN:1000-484X
作者机构:
[张曼] 广西中医药大学第一附属医院伦理办,南宁530001;[戴建业] 广西中医药大学公共卫生与管理学院,南宁530001;[陈金梅; 俞渊] 广西中医药大学第一附属医院肝胆外科,南宁530001;[唐乾利] 右江民族医学院,百色530020
关键词:
大黄灵仙方;肝内胆管组织损伤;炎症;Wnt5a-钙离子-活化蛋白激酶C通路
摘要:
目的:探讨大黄灵仙方对LPS诱导的肝内胆管组织损伤大鼠Wnt5a-钙离子(Ca~(2+))-活化蛋白激酶C(PKC)信号转导通路及炎症反应的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄灵仙方组(320 mg/kg)、炎症信号阻断剂组(PDTC+SB203580,120 mg/kg+10 mg/kg)、大黄灵仙方+信号阻断剂组(320 mg/kg+120 mg/kg+10 mg/kg),每组12只。采用胆总管注射内毒素LPS构建肝内胆管组织损伤模型,分别于造模前和造模后连续给药3 d,2次/d。末次给药12 h后,ELISA检测血清总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)及肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6水平;截取胆管周围组织,HE染色观察组织病理变化;荧光免疫法检测胆管组织细胞内Ca~(2+)水平;RT-qPCR和Western blot检测胆管组织Wnt5a、骨桥蛋白(OPN)、PKC mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清TBIL、TBA、TNF-α、IL-6水平、胆管组织细胞内Ca~(2+)水平、胆管组织Wnt5a、 OPN、PKC mRNA及蛋白、IL-6蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与模型组相比,炎症信号阻断剂组及大黄灵仙方组大鼠TBIL、 TBA、TNF-α、IL-6水平、细胞内Ca~(2+)水平、Wnt5a、OPN、PKC mRNA及蛋白、IL-6蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与炎症信号阻断剂组及大黄灵仙方组相比,大黄灵仙方+信号阻断剂组上述指标进一步降低(P<0.05)。结论:大黄灵仙方可能通过抑制Wnt5a-Ca~(2+)-PKC信号通路活化降低肝内胆管组织损伤大鼠炎症反应。
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枳实通降颗粒通过干预MK2磷酸化调控c-kit表达防治术后炎性肠梗阻的机制研究
作者:
莫黎;李倩;周平兰;王华帅;李莹;...
期刊:
世界科学技术-中医药现代化 ,2022年24(12):4977-4983 ISSN:1674-3849
作者机构:
[莫黎; 周平兰] 湖南中医药大学第二附属医院;[李莹; 李倩; 黄丽; 王华帅] 湖南中医药大学研究生院;[何永恒] 湖南省中医药研究院附属医院
关键词:
术后炎性肠梗阻;大鼠;枳实通降颗粒
摘要:
目的研究枳实通降颗粒对术后炎性肠梗阻模型大鼠小肠组织中MAPK激活蛋白激酶2(MAPK-activated protein kinase 2,MK2)、磷酸化MAPK激活蛋白激酶2(p-MK2)、炎症因子IL-6、IL-8、TNF- α及原癌基因(c-kit)的影响,探讨其作用机制。方法先将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、枳实通降颗粒4.2 g·kg~(-1)、8.3 g·kg~(-1)、16.6 g·kg~(-1)组和普芦卡必利0.18 mg·kg~(-1)组,药物干预组于造模术后6 h灌胃给药1次,其余各组以生理盐水代替,术后24 h取材。ELISA法测定各组大鼠小肠组织中炎症因子的含量; Western blot检测小肠组织中MK2、p-MK2和c-kit的蛋白表达情况;RT-PCR检测MK2和c-kit mRNA的表达情况;免疫组化观察c-kit阳性细胞情况。结果与假手术组及空白组比较,模型组大鼠肠道推进率及ckit蛋白、阳性细胞、mRNA的表达水平均明显偏低,而胃内容物残留率及小肠组织中炎症因子含量、p-MK2蛋白的表达水平则明显偏高(P<0.01);与模型组比较,枳实通降颗粒各剂量组及普芦卡必利组肠道推进率、 c-kit蛋白及mRNA、阳性细胞的表达水平均明显升高,而胃内容物残留率及小肠组织中炎症因子含量、p- MK2蛋白表达水平则明显偏低(P<0.01)。但各组MK2蛋白及mRNA的表达水平并无明显差异(P>0.05)。结论枳实通降颗粒能显著促进术后炎性肠梗阻模型大鼠的胃肠功能恢复,其作用机制是通过干预MK2磷酸化,抑制肠壁组织的炎症反应,增加c-kit表达水平来实现的。
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湖南地区前列腺癌流行病学及临床病理特征分析
作者:
邹博;龙衍;杨智明;高瑞松;林群芳;...
期刊:
中华男科学杂志 ,2022年28(9):786-791 ISSN:1009-3591
作者机构:
[邹博; 易港; 戴新军; 龙衍; 王钦正] 湖南中医药大学研究生院;[杨智明; 张晓波] 中南大学湘雅医院泌尿外科;湖南中医药大学研究生院,,湖南中医药大学第一附属医院男科;[周青; 林群芳] 湖南中医药大学第一附属医院男科;[高瑞松] 湖南中医药大学研究生院<&wdkj&>湖南中医药大学第一附属医院男科
关键词:
前列腺癌;流行病学;病理特征;Gleason评分;导管内癌
摘要:
目的:本研究通过调查1 594例前列腺癌患者流行病学及临床病理特征,为临床防治前列腺癌提供策略。方法:以2010年1月1日至2020年12月31日于中南大学湘雅医院行前列腺穿刺或根治性前列腺切除术后病理确诊为前列腺癌的患者为研究对象,通过病历系统检索患者基本信息、初次就诊主诉以及临床病理结果,统计分析前列腺癌患者流行病学及临床病理数据。结果:前列腺癌患者年龄分布于28 ~93岁,且前列腺癌患病人数在2010 ~2020年整体呈上升趋势。首发症状以泌尿系统症状最为多见(62.53% ),其次分别为体检发现PSA升高(17.82% ),体检发现前列腺癌、前列腺结节、前列腺肿物(8.43% ),骨转移症状(2.94% ),且2010 ~2020年因体检发现PSA升高就诊患者逐年增加。前列腺癌患者的Gleason评分以7分占比最多,病理分型以腺癌为主(78.6%)。Logistic回归分析结果显示高Gleason评分是导管内癌发生的独立危险因素,而患者年龄和病检组织Ki67、AR和ERG的表达不做为导管内癌的危险因素出现。结论:前列腺癌发病人数呈现增长趋势,发病人群年龄以50岁以上多见,我国PSA筛查逐渐普及。导管内癌作为侵袭性前列腺癌及不良预后的主要危险因素与高Gleason评分具有显著的相关性。
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基于网络药理学和实验验证探讨白虎加人参汤治疗2型糖尿病的分子机制
作者:
黄雅兰;张艳玲;吴勇军;刘秀;向琴;...
期刊:
世界科学技术-中医药现代化 ,2022年24(6):2217-2229 ISSN:1674-3849
作者机构:
[喻嵘; 黄雅兰] 湖南中医药大学研究生院;[刘秀; 张艳玲] 湖南中医药大学中医学院;[吴勇军] 湖南中医药大学药学院;[向琴] 湖南中医药大学科技处
关键词:
白虎加人参汤;2型糖尿病;网络药理学;分子机制;动物实验验证;MKR转基因小鼠
摘要:
目的 通过网络药理学方法全面系统筛选白虎加人参汤治疗2型糖尿病(T2DM)的治疗靶点及相关信号通路,并通过动物实验进一步明确其作用机制.方法 应用TCMSP、TCMID和PubChem数据库获取白虎加人参汤的化学活性成分及相关靶点信息,在GEO数据库获得影响T2DM的差异基因,并与白虎人参汤靶点交集获取共同靶点;运用STRING V11.0数据库进行蛋白互作分析并获取蛋白互作网络图及核心靶点;通过DAVID 6.8分析平台,获得GO功能注释结果及KEGG通路富集结果,分析通路相关基因及功能,并通过实验进行验证.选取MKR小鼠24只,随机分为模型组、低剂量白虎加人参汤组、高剂量白虎加人参汤组,各8只,另选取8只同龄同性别FVB小鼠作为对照组.各组给药4周后,测定小鼠空腹血糖(FBG),采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、AKT、NF-κB的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测PI3K、AKT、NF-κB的mRNA相对表达量.结果 筛选得到白虎加人参汤中101种潜在成分和70个共同靶点,成分-靶点网络图显示白虎加人参汤可能通过VEGFA、FYN、AR、ABL1等蛋白靶点,经由磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路发挥治疗T2DM的作用.动物实验结果显示,与模型组比较,白虎加人参汤降低MKR小鼠空腹血糖及血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平(P<0.05,P<0.01),下调PI3K/AKT信号通路上的PI3K、AKT、NF-κB蛋白表达及其mRNA相对表达量(P<0.01).结论 白虎加人参汤可以通过多成分、多靶点、多通路的作用效应治疗T2DM,实验证实了白虎加人参汤能够下调PI3K/AKT通路相关蛋白表达及mRNA相对表达量,降低MKR小鼠血糖和血清炎症因子水平,验证了网络药理学结果,为深入研究白虎加人参汤治疗T2DM提供了依据.
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针灸戒烟随机对照试验中临床结局指标的文献研究
作者:
袁杨阳;章薇;匡泓俊;杨腊媛;袁楠;...
期刊:
中医杂志 ,2022年63(12):1179-1185 ISSN:1001-1668
作者机构:
[袁杨阳; 匡泓俊; 袁楠; 杨腊媛] 湖南中医药大学研究生院,湖南省长沙市雨花区砂子塘街道韶山中路113号,410208;湖南中医药大学第一附属医院;[章薇; 付珊珊; 钟峰; 刘民权] 中医药大学第一附属医院
关键词:
戒烟;针灸;临床结局指标;随机对照试验;文献研究
摘要:
目的 分析针灸戒烟随机对照试验(RCT)的临床结局指标,为构建针灸戒烟临床试验的核心结局指标集提供基础.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据(WanFang)、维普数据库(VIP)、PubMed、Cochrane library、Web of Science 6个数据库,检索时限为1990年1月至2021年5月,收集数据库中收录的针灸戒烟的临床RCT,对结局指标相关资料(包括结局指标、疗程与随访情况)进行提取,将结局指标按照功能属性分类后进行频次的描述性分析,并对结局指标的组合使用情况进行分析.结果 纳入46篇文献,其中中文24篇、英文22篇,涉及的结局指标为40种(227次),单个文献的结局指标为1~11个,平均每个研究结局指标4.93个,仅有19篇(中文7篇,英文12篇)研究明确指出试验的主要结局指标和次要结局指标.46个RCT的临床结局指标主要分为7类,分别为临床疗效评价(75次、33.0%)、症状或体征(73次、32.2%)、理化检查(46次、20.3%)、安全性事件(26次、11.5%)、中医证候(4次、1.8%)、经济学评估(2次、0.9%)、生活质量(1次、0.4%).有6篇研究只使用了 1类指标,12篇研究使用了 2类指标,8篇研究使用了 3类指标,14篇研究使用了 4类指标,6篇研究使用了 5类指标.纳入文献研究的疗程为3天~10周.纳入46篇文献的随访报告率为71.7%(33篇),随访时间≥3个月的中文文献10篇(62.5%),英文文献14篇(82.4%).结论 针灸戒烟RCT结局指标的选择较丰富,在症状体征、理化检查、生活质量等方面均有涉及,但仍存在结局指标主次不分、指标选择与组合差异性大、缺乏中医治疗特色指标的问题.
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超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱快速鉴定左归降糖舒心方化学成分
作者:
黄雅兰;张艳玲;向琴;喻嵘;吴勇军;...
期刊:
分析测试学报 ,2022年41(7):963-977 ISSN:1004-4957
作者机构:
[黄雅兰] 湖南中医药大学第一附属医院;[刘秀; 张艳玲] 湖南中医药大学中医学院;[向琴] 湖南中医药大学科技处;[喻嵘] 湖南中医药大学研究生院;[吴勇军] 湖南中医药大学药学院
关键词:
左归降糖舒心方;超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱;化学成分;小肽类
摘要:
建立了一种基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)的左归降糖舒心方化学成分的快速分析方法。左归降糖舒心方水煎液高速离心后取上清液,以Xbridge BEH C18色谱柱(2.1 mm × 100 mm,2.6 μm)分离,0.1%甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱在电喷雾正、负离子模式下进行检测,Xcalibur 4.3和Compound Discoverer 3.2软件进行数据处理。从左归降糖舒心方水煎液中共鉴定出290个化学成分,包括224个已知的化学成分,涵盖黄酮类、苯丙素类、酚类、皂苷类、有机酸类、生物碱类、核苷类、环烯醚萜类、寡糖等9种主要结构类型,此外66个化合物为新发现的成分,主要为氨基酸/小肽类结构类型。该方法可快速、准确地鉴定左归降糖舒心方水煎液中的化学成分,为进一步研究左归降糖舒心方的药效物质基础,指导临床合理用药以及后期实验研究提供参考依据。
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结核病死亡风险因素研究进展
作者:
田瑶;傅满姣;贝承丽
期刊:
中华结核和呼吸杂志 ,2022年45(9):941-946 ISSN:1001-0939
作者机构:
[田瑶] Graduate School, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410000, China;[傅满姣; 贝承丽] Tuberculosis Intensive-care Unit, the Affiliated Changsha Central Hospital, Hengyang Medical School, University of South China, Changsha 410000, China
关键词:
死亡风险;结核病死亡率;艾滋病;危险因素;传染性疾病;慢性病;糖尿病;营养不良
摘要:
结核病是威胁人类健康和生命的重大公共卫生问题。尽管近年来结核病诊疗水平大幅度提高, 但仍是导致人类死亡的主要传染病之一。结核病兼具慢性病和传染性疾病的特征, 受多种因素影响, 分析结核病死亡风险因素对结核病的防控有一定指导价值。本文综述了国内外结核病死亡方面的研究, 男性、老年、吸烟、饮酒、社会经济水平低下、营养不良、耐药性、合并艾滋病及糖尿病等因素会加大结核病的死亡风险, 期望临床工作者能通过干预这些危险因素, 降低结核病死亡率。
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臭牡丹化学成分及药理作用的研究进展
作者:
赵河;成飞;秦优;张水寒
期刊:
南京中医药大学学报 ,2022年38(04):361-374 ISSN:1672-0482
作者机构:
[赵河] 湖南中医药大学研究生院,,湖南省中医药研究院中药研究所;[成飞; 张水寒; 秦优] 湖南省中医药研究院中药研究所
关键词:
臭牡丹;苯乙醇苷类;萜类;抗肿瘤;镇痛
摘要:
臭牡丹Clerodendrum bungei Steud.为马鞭草科大青属植物臭牡丹全草,为民间常用中草药,具有消肿解毒、活血散瘀之功效。通过对臭牡丹化学成分、药理作用及临床应用进行文献综述,总结出臭牡丹中含有苯乙醇苷类、萜类、甾醇类等多类化学成分;作用广泛,具有抗肿瘤、镇痛、抑菌及抗炎等诸多药理作用;临床上具有治疗荨麻疹、癌症及改善月经不调等作用。为臭牡丹的深入研究和开发利用提供参考。
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基于网络药理学和生物信息学研究益气解毒方治疗鼻咽癌的分子机制
作者:
邹攀;程博;钟文良;伍永慧;罗晶婧;...
期刊:
中成药 ,2022年44(6):2021-2027 ISSN:1001-1528
作者机构:
[钟文良; 熊雨; 邹攀] 湖南中医药大学研究生院, 湖南 长沙410208;[熊雨; 邹攀] 湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心, 湖南 长沙 410208;[钟文良] 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室, 湖南 长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙410007;[王贤文] 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室
关键词:
益气解毒方;鼻咽癌;网络药理学;生物信息学
摘要:
目的 基于网络药理学和生物信息学研究益气解毒方治疗鼻咽癌的分子机制。方法 TCMSP数据库检索益气解毒方的化学活性成分和作用靶点,GEO数据库获得GPL6480数据集及GSE53819表达谱,R软件筛选鼻咽癌癌组织和非癌组织中异常表达的差异基因(DEG),Cytoscape软件对靶基因进行分析并构建“活性成分-靶点”网络图,STRING数据库构建可视化PPI网络,对关键作用靶点进行GO和KEGG富集分析,采用MTT验证益气解毒方对鼻咽癌细胞活性的影响,Western blot法验证药物对靶蛋白表达水平的影响。结果 益气解毒方含有131个化合物,2424种药物活性成分,预测出潜在作用靶点239个;DEG2078个,韦恩图得到50个共同靶点,出现频次较高的为VEGFA、JUN、IL1B、CCND1、ICAM1等;GO、KEGG分析结果显示,关键靶点主要涉及细胞因子活性、受体配体活性等生物过程,主要富集在IL-17、TNF、NF-κB等信号通路;MTT结果显示,随着浓度和时间增加,药物抑制作用逐渐明显;Western blot法显示,益气解毒方处理后NF-κB、CCND1、P21的蛋白表达水平显著降低。结论益气解毒方可能通过TNF和NF-κB等信号通路来治疗鼻咽癌。
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张崇泉"二维四向法"治疗汗证经验
作者:
李荣慧;雷晓明;张国民;刘平安;张崇泉(指导)
期刊:
中华中医药杂志 ,2022年37(7):3932-3935 ISSN:1673-1727
作者机构:
[刘平安; 张崇泉(指导); 张国民; 李荣慧] 湖南中医药大学研究生院;[雷晓明] 湖南中医药大学医学院
关键词:
汗证;中医疗法;气机;津液;二维四向;张崇泉;经验
摘要:
张崇泉教授认为津液受到正气或邪气的影响而出现输布异常是汗证发病的本质,并将其病机分为大气下陷、水饮攻冲、外邪束缚、里热蒸腾4大类。张教授提出升、降、出、入4个方向的“四向疗法”,即升提阳气固摄腠理、通利水道闭肃腠理、发散表邪调畅腠理、清解里热收敛津液,针对病性之寒热虚实分而论治,合之而成治疗汗证的“二维四向法”,并依据本草著作之要旨,结合自身临床经验,对经典方剂进行化裁,提出每一类汗证的治疗处方,形成较为完备的汗证辨治体系。
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