作者： 伍玉南;彭建平;黄裕红;阳航;孙克伟

期刊： 临床肝胆病杂志,2016年32(4):776-778 ISSN：1001-5256

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院肝病科,长沙,410007

关键词： Crigler-Najjar综合征;病例报告

摘要： Crigler-Najjar综合征(CNS)是由Crigler和Najjar于1952年首次报道而得名,是由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(uridine 5'-diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)1A1基因突变使其酶活性完全或部分丧失而导致的遗传性胆红素代谢障碍性疾病,分为Ⅰ型和Ⅱ型,发病率为百万分之一[1-3].为常染色体隐性遗传性疾病,临床上甚为罕见,但随着诊疗技术水平的提高,近年CNS的报道有增多趋势[4-5].现就本院1例经分子遗传学诊断确诊的Ⅱ型CNS患者的临床资料进行总结.

语种： 中文

作者： 彭建平;孙克伟;银丝丝;伍玉南

期刊： 中西医结合肝病杂志,2016年26(3):162-165 ISSN：1005-0264

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院传染科 湖南长沙,410007;[银丝丝; 彭建平; 孙克伟; 伍玉南] 中医药大学第一附属医院

关键词： 乙肝病毒感染;免疫耐受,补肾解毒;浆细胞样树突状细胞;Toll样受体9;干扰素调节因子7;α-干扰素

摘要： 目的:研究补肾解毒法对免疫耐受期产妇脐带血浆细胞样树突状细胞（pDCs）中Toll样受体9（TLR9）、干扰素调节因子7（IRF7）、α-干扰素（IFN-α）表达的影响。方法:选择HBV感染免疫耐受期产妇10例,体外培养脐带血pDCs。同时制备补肾方（六味地黄丸）、解毒方（甘露消毒丹）、补肾解毒方（六味地黄丸合甘露消毒丹）含药血浆。将培养第7d的pDCs分为空白组、补肾药物血浆组、解毒药物血浆组、补肾解毒药物血浆组、无药血浆组5组进行干预。培养48 h后Real-Time PCR检测pDCs中TLR9、IRF7 mRNA的表达;Western blot技术检测pDCs中TLR9、IRF7蛋白表达;ELISA法检测pDCs培养上清液中IFN-α水平。结果:补肾与补肾解毒含药血浆均能一定程度上提高HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDCs中TLR9、IRF7 mRNA及蛋白的表达,尤以补肾解毒方含药血浆对TLR9、IRF7 mRNA及蛋白的表达影响最大,而解毒方药物血浆不能提高pDCs中TLR9、IRF7 mRNA及蛋白表达。补肾与补肾解毒方药物血浆均能一定程度上提高pDCs培养上清液IFN-α的表达,尤以补肾解毒方影响最大,而解毒方药物血浆不能提高IFN-α表达水平。结论:补肾解毒方能更好地促进HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDCs TLR9、IRF7的表达及恢复分泌IFN-α的能力,故补肾解毒可作为调节机体免疫、治疗慢性乙型肝炎的基本治法。

语种： 中文

作者： 王灵台;高月求;陶其敏;王豪;吴寿善;...

期刊： 中西医结合肝病杂志,2016年26(4):196-199 ISSN：1005-0264

作者机构： 上海中医药大学附属曙光医院肝病科 上海,201203;北京大学人民医院;湖北中医药大学附属医院;湖南中医药大学第一附属医院;湖南省中医药研究所

关键词： 肝炎,丙型,慢性;松栀丸/治疗作用;治疗疗效

摘要： 目的:评价松栀丸治疗湿热蕴结兼血瘀证慢性丙型肝炎(CHC)的临床疗效.方法:采用随机、盲法、阳性药物平行对照方法,将409例湿热蕴结兼血瘀证CHC患者按3:1的比例随机分为治疗组305例和对照组104例.治疗组患者给予松栀丸(5g/次,2次/d,口服),对照组患者给予利肝隆片(3片/次,2次/d,口服),疗程为6个月,停药后各随访6个月.观察两组患者治疗前后的临床症状体征、中医证候积分、肝功能(ALT、AST、ALP、GGT、TBil、DBil)、HCV RNA、肝组织病理的变化.结果:治疗后,治疗组和对照组的临床总有效率分别为70.00％和34.15％,两组比较差异有显著性意义(P＜0.01);两组患者中医证候积分较治疗前均有显著性下降(P＜0.01),且治疗组较对照组下降更为显著(P＜0.01);两组患者ALT、AST、GGT、TBil、DBil水平较治疗前均有显著性下降(P＜0.01),且治疗组患者ALT、AST、GGT的水平较对照组下降更为显著(P＜0.01);治疗后两组患者HCV RNA阴转率分别为36.55％、2.43％,两组比较差异有显著性意义(P＜0.01),治疗组患者HCV RNA水平下降幅度较对照组明显(P＜0.01);治疗结束后随访6个月,治疗组与对照组HCV RNA阴转率分别为48.15％、1.75％ (P ＜0.01);治疗结束后两组患者肝功能正常者随访6个月ALT、AST的反跳率分别为11.7％、11.46％和26.67％、20.00％ (P ＞0.05);治疗结束后两组患者肝功能异常者随访6个月ALT、AST的复常率分别为54.74％、49.46％和7.14％、19.15％ (P＜0.05).治疗组治疗后肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度与治疗前比较均有一定程度的改善(P＜0.05);治疗组患者主要症状除身目发黄与蜘蛛痣外,其他症状改善情况与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.01).治疗中未观察到与试验药物有关的不良反应.结论:松栀丸可显著改善湿热蕴结兼血瘀证CHC患者的临床症状和体征,抑制HCV RNA病毒复制,改善肝功能,在临床上具有一定的推广作用.

语种： 中文

作者： 伍玉南;彭建平;杨慧敏;孙克伟

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院肝病科;上海伯豪医学检验所有限公司

会议名称： 世界中联第六届肝病国际学术大会

会议时间： 2015-05-01

会议地点： 南宁

会议论文集名称： 世界中联第六届肝病国际学术大会论文集

关键词： Crigler-Najjar综合征;Gilbert综合征;尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1;基因突变;早期诊断;临床治疗;疗效评价

摘要： Ⅱ型Crigler-Najjar综合征(CNS)与Gilbert综合征(GS)均属于遗传性高非结合胆红素血症,为常染色体隐性遗传性疾病.分子基础均为尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)发生基因突变,导致肝细胞内B-UGT活力明显低下,肝脏形成结合胆红素的能力严重下降.文章分析了本院1例经基因测序确诊的Ⅱ型CNS合并GS患者的临床资料进行总结.本例患者黄疸升高20余年，无其他特殊症状，黄疸波动在300-500umol/L之间，以非结合胆红素升高为主，ALT、AST正常，TBA正常，影像学无胆管扩张等梗阻表现，血常规提示RBC、Hb正常，网织红细胞数及百分比正常，可以排除肝细胞性黄疸，梗阻性黄疸，溶血性黄疸；肝活检提示肝脏炎症活动不明显，肝细胞内脂褐素颗粒沉积，根据病史及相关检查，临床诊断为遗传性高非胆红素血症中的Ⅱ型CNS，给予苯巴比妥口服治疗有效。进一步行基因突变分析，发现2个突变点：Exonl:G>A纯合突变，code71 GGA>AGA gly>arg，Exon5:T>G纯合突变，code486 TAC>GAC tyr>asp，基因分析表明患者UGTIAl基因第5外显子序列的第486位密码子发生了碱基T-G错义突变，即Tyr486asp突变，符合Ⅱ型CNS发生的基因突变类型，同时合并有核苷酸211位发生G-A点突变(G7IR)，符合基因突变型GS的基因突变类型，所以明确诊断为Ⅱ型CNS合并GS。由于各种原因无法得到患者家族其他成员的血样标本行家族基因谱的分析，本文仅能分析患者一人的基因突变情况，期望在以后对该患者进行随访的王作中，能进一步完善其家族基因谱的分析。CNS是罕见疾病，基因突变检测分析能够明确诊断，并指导正确的治疗，临床上为非溶血性高非结合胆红素血症患者应进行基因分析，确定基因突变位置，也为遗传咨询提供有价值的资料。

语种： 中文

作者： 容丽辉;张涛;熊焰;孙克伟;陈斌;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2015年(11):56-60 ISSN：1674-070X

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙,410007;湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007;国家肝病中医医疗中心，湖南 长沙 410007;[张涛; 陈斌; 孙克伟; 熊焰; 谭元生; 雍苏南; 容丽辉] 中医药大学第一附属医院

关键词： 慢性肝病;临床疗效;生命质量;量表;脾胃失调;气机郁滞;情志不畅;血虚

摘要： 目的：研制慢性肝病中医生命质量量表,以科学、客观、全面地评价中医药对慢性肝病的临床疗效。方法参照国际通用量表研制的程序化方法，基于对中医基本理论藏象学中肝脏生理机能及特性的研究，结合患者报告结局指标（pa-tient-reported outcomes, PRO），建立中医肝病临床疗效评价量表的理论模型。设立研究小组，通过建立条目池、研制初选量表、语言调试等形成临床初步调查表。开展临床预调查，共发放90份调查表，回收有效量表90份，应用离散趋势法（变异系数法）、克朗巴赫系数法统计方法，对调查结果进行系统分析以进一步筛选条目。结果研制出包含生理领域（29个条目）、心理领域（5个条目）和社会关系领域（27个条目），共61个条目的慢性肝病中医生命质量量表。结论慢性肝病中医生命质量量表，具有可操作性及可重复性，值得进一步考核并临床推广应用。

语种： 中文

作者： 叶永安;田德禄;蒋健;李志红;李筠;...

期刊： 世界中医药,2015年(9):1305-1308 ISSN：1673-7202

作者机构： [叶永安; 王玉芬; 田德禄; 李志红] 北京中医药大学东直门医院;上海中医药大学曙光医院;中国人民解放军第;[赵一鸣] 北京大学第三医院;首都医科大学北京地坛医院

关键词： 慢性乙型肝炎;中医证候;因子分析;临床研究

摘要： 目的:调查收集全国十家单位慢性乙型肝炎（ALT≥2×正常值）患者临床资料,分析研究其证候分布特点。方法:通过频数及因子分析法,对1 003例慢性乙型肝炎（ALT≥2×正常值）患者证候进行分析。结果:从1 003例临床资料中,得出21个与证候相关的公因子。结论:ALT≥2×正常值的慢性乙型肝炎的中医证候主要有:1)肝郁脾虚;2)肝胆湿热;3)胃滞气逆;4)脾虚湿困;5)肝肾阴虚;6)肝血瘀阻;7)湿热中阻;8)肝胃不和。

语种： 中文

作者： 李筠;周小舟;田德英;过建春;杨大国;...

作者机构： [李筠; 王立福; 李丰衣] 中国人民解放军第三○二医院,北京100039;[周小舟] 深圳市中医院,广东深圳518033;[田德英] 华中科技大学同济医学院附属同济医院,湖北武汉430074;[过建春] 杭州市第六人民医院,江苏杭州310014;[杨大国] 深圳市第三人民医院,广东深圳518020

会议名称： 第十四次全国中西医结合微循环学术会议

会议时间： 20141011

会议地点： 苏州

会议主办单位： 中国中西医结合学会

会议论文集名称： 第十四次全国中西医结合微循环学术会议论文集

关键词： 亚急性肝衰竭;药物治疗;中西医结合;临床疗效

摘要： <正>目的以肝功能衰竭为特征的慢加急性(亚急性)肝衰竭,临床证候复杂多变,变证多,兼夹证多,治疗难度大,病死率达70%以上。本课题旨在探讨和研究个体化复杂干预的中西医结合治疗方案在降低慢加急性(亚急性)肝衰竭病死率方面的地位和作用。方法本组511例均为2009年6月～2010年8月住院患者。采用多中心、随机、对照研究方法,将

语种： 中文

作者： 叶永安;田德禄;蒋健;李志红;李筠;...

期刊： 世界中医药,2015年(9):1293-1298+1304 ISSN：1673-7202

作者机构： [叶永安; 王玉芬; 田德禄; 李志红] 北京中医药大学东直门医院;上海中医药大学曙光医院;中国人民解放军第;[赵一鸣] 北京大学第三医院;首都医科大学北京地坛医院

关键词： 慢性乙型肝炎;证候;常见症状;分布特点

摘要： 目的：开展全国范围内多中心慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）患者证候调查，归纳该病的证候分布特点以及主要证型。方法：调查全国共计1003例慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）患者，采集舌象、脉象及中医症状指标，通过量化评价确定症状分布频次及构成比，分析该病的主要证候分类及占比。结果：慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）常见中医症状（前10位）依次为：困倦乏力（84．55％）、胁痛（75．67％）、尿黄（75．37％）、口干（66．20％）、烦躁易怒（60．42％）、胃部满闷（58．33％）、口苦（54．24％）、食欲不振（53．24％）、面色晦暗（51．94％）、腹部胀满（48．16％）等；在单一证候及有兼证存在的情况下，肝胆湿热和肝郁脾虚证具有较高的发生率，复合证候“肝胆湿热，肝郁脾虚”证为慢性乙型肝炎（ALT≥2× ULN）临床最常见相兼证候，肝郁脾虚及肝胆湿热证患者常见症状构成比及肝功能指标有显著差异。结论：“肝胆湿热”“肝郁脾虚”及复合证候“肝胆湿热，肝郁脾虚”证为慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）核心病机。

语种： 中文

作者： 叶永安;田德禄;蒋健;李志红;李筠;...

期刊： 世界中医药,2015年(9):1299-1304 ISSN：1673-7202

作者机构： [叶永安; 王玉芬; 田德禄; 李志红] 北京中医药大学东直门医院;上海中医药大学曙光医院;中国人民解放军第;[赵一鸣] 北京大学第三医院;首都医科大学北京地坛医院

关键词： 慢性乙型肝炎;舌诊;临床研究

摘要： 目的:开展全国范围内多中心慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）患者舌象的采集与分析,归纳慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）舌象分布特点。方法:通过调查全国共计1 003例慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）患者的舌象并进行图像记录,应用清华大学研发的《舌象采集及分析系统》进行数据处理,运用统计学方法,对1 003例慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）患者舌象进行分析。结果:从1 003例临床资料中,慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）患者常见舌色分布依次为:红、淡红、暗、淡白;常见的舌形分布依次为:齿痕、荣润、胖大、舌有瘀斑及舌下脉络发绀等;常见的舌苔色分布依次为:白、黄;常见的苔质分布依次为:薄苔、腻苔、厚苔。属"肝胆湿热证"的舌象分布特点为:苔色黄,舌质色红,苔腻,舌荣润,苔色白,苔薄,苔厚。属"肝郁脾虚证"的舌象分布特点为:苔色白,苔薄,舌质淡红,舌质色红,苔腻,舌胖大有齿痕,舌荣润,苔色黄。结论:慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）患者舌象涉及的病理因素主要有气虚、湿盛、血瘀等。肝胆湿热、肝郁脾虚两种证型患者的舌象分布特点与学会颁布的标准较为一致,能够为后续研究提供较好的参考。

语种： 中文

作者： 张茜茜;孙克伟

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院传染科,长沙,410007

会议名称： 世界中联第六届肝病国际学术大会

会议时间： 2015-05-01

会议地点： 南宁

会议论文集名称： 世界中联第六届肝病国际学术大会论文集

关键词： 慢加急性肝衰竭;乙型肝炎;临床特征;疾病预后;全身炎症反应综合征;辨证论治

摘要： 目的：系统了解HBV-ACLF的临床特点、病死率、不同分期及不同基础疾病患者的病死率及对预后判断有价值的临床指标。探讨SIRS在HBV-ACLF患者中的发病情况及其对病情的影响。通过随机对照临床研究对基于“阳黄-阴阳黄-阴黄”辨证论治模式治疗HBV-ACLF的疗效进行评价。 方法：收集160例HBV-ACLF住院患者的临床资料，研究HBV-ACLF患者SIRS总体发生率；采用多中心随机对照试验，将符合纳入标准的160例HBV-ACLF患者随机分为试验组和对照组，每组各80例。对照组予以西医综合治疗，试验组在西医综合治疗的基础上予“阳黄．阴阳黄．阴黄”辨证论治模式治疗，治疗8周，随访40周，评估患者治疗后和随访至48周时的临床疗效。 结果：158例HBV-ACLF患者中有72例发生SIRS，其发生率为45.6％；SIRS组患者和非SIRS组患者在性别、年龄上无明显差异；代偿性乙肝肝硬化及失代偿性乙肝肝硬化SIRS发生率明显高于慢性乙型肝炎；ACLF中期及晚期患者SIRS发生率明显高于早期患者；HBV-ACLF合并SIRS的主要原因为感染，感染部位以腹腔为主；其次为消化道出血、其他诱因；SIRS组患者出现并发症的概率明显大于非SIRS组；按出现的频率高低依次为电解质紊乱、肝肾综合征、肝性脑病；SIRS组的TBIL、Cr、INR高于非SIRS组，且TBIL. Cr. INR随着SIRS积分的升高而增大；SIRS组的PTA低于非SIRS组，且PTA随着SIRS积分的升高而逐渐下降；SIRS组电解质紊乱发生率高于非SIRS组，其中以低钠血症最为常见；SIRS组Na明显低于非SIRS组；两组患者的ALT、K、CL、BG均无明显差异；HBV-ACLF患者SIRS组TNF-α、IL-6、ILIO、IL-17、IL-18明显高于非SIRS组；两组的IFN-y、lL-4无明显差异；SIRS组累计死亡率均明显高于非SIRS组。基于“陌黄．阴阳黄．阴黄”辨证论治模式的中药干预治疗对降低HBV-ACLF的病死率效果不明显；对降低HBV-ACLF患者TBIL作用明显，但对改善PTA. ALT效果不明显；可明显改善HBV-ACLF患者的自觉症状；可明显减少HBV-ACLF患者肝肾综合征的发生率，但对减少腹水、电解质紊乱、原发性腹膜炎、其他感染、肝性脑病、消化道出血的发生率无明显作用。 结论：1、HBV-ACLF男性患者明显多于女性患者；年龄在30-60岁之间是HBV-ACLF发病的高峰时间；职业以农民为主；诱因以不明诱因和抗病毒治疗相关因素为主；ACLF早期患者最多；最常见的并发症为腹水、电解质紊乱和原发性腹膜炎。2、HBV-ACLF患者中基础疾病为慢性乙型肝炎者占最多、代偿性乙型肝炎肝硬化患者占次之、相对稳定的失代偿性乙型肝炎肝硬化患者最少；有肝硬化基础的患者发病时处于ACLF中晚期的多，出现并发症的概率大，且凝血功能明显较无肝硬化基础的患者差。3、影响HBV-ACLF患者预后的因素较多，包括ACLF分期、基础疾病（有无肝硬化基础）、并发症（肝肾综合征、消化道出血、肝性脑病、原发性腹膜炎等与HBV-ACLF预后有关）等。TBIL、PTA、INR的动态变化，一定程度上反应了肝细胞炎症及坏死的程度，通过观察其变化趋势，可以对HBV-ACLF患者的预后做出初步判断。

语种： 中文

作者： 彭建平;孙克伟;银丝丝;伍玉南

期刊： 临床肝胆病杂志,2015年31(11):1862-1866 ISSN：1001-5256

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院传染科,长沙,410007

会议名称： 世界中联第六届肝病国际学术大会

会议时间： 2015-05-01

会议地点： 南宁

会议论文集名称： 世界中联第六届肝病国际学术大会论文集

关键词： 胎血;树突细胞;细胞培养技术

摘要： 目的 建立浆细胞样树突状细胞(pDC)的体外培养方法.方法 采集2014年6月-2015年2月于湖南中医药大学第一附属医院就诊的健康产妇脐带血40 ml,分离脐带血单个核细胞(CBMC),用含重组人FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3-L)100ng/ml、白细胞介素(IL)3 10 ng/ml的RPMI1640完全培养基连续培养7d,每隔1天半换液.第8天加入2 μg/ml的CpG ODN,24h后收集细胞行流式检测,同时检测pDC培养上清干扰素(IFN)α水平.在培养细胞的第1、3、5、7、8天,观察培养孔中的pDC形态特征变化.结果 CBMC培养2h后可见圆形扁平细胞布满视野,24 h后细胞开始贴壁,细胞质伸展开,体积有所增大,圆形,透亮,并可见散在的小集落形成;培养第3～4天,细胞体积较前继续增大,多数为圆形,部分细胞表面可见小的突起,并可见少量梭形、蝌蚪状、星形或其他不规则形的细胞,培养液中集落较前明显增多、增大;培养第5～8天,集落数量及集落内细胞数逐渐减少,而培养液中圆形或具有小突起的悬浮细胞逐渐增多.流式细胞仪检测发现CD123、BDCA-2、BDCA-4均表达阳性的细胞,该细胞为pDC.在培养过程中,pDC比例不断增加,其在培养开始时仅占CBMC总数的1.08％,第4天升至5.32％,第8天时达到高峰,为19.8％.培养第8天时,pDC培养上清IFNα水平达(11 302.61±1745.31) pg/ml.结论 以人CBMC为培养初始细胞,利用Flt3-L与IL-3联合,可成功体外诱导出pDC.

语种： 中文

作者： 曹承楼;孙克伟;胡莉

作者机构： [曹承楼; 孙克伟; 胡莉] 湖南中医药大学第一附属医院肝病科,长沙410007;[曹承楼] 安徽中医药大学第一附属医院肝病科,合肥230031

会议名称： 第六届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、第十四届中华预防医学会微生态学学术会议

会议时间： 2014-10-9

会议地点： 大连

会议主办单位： 中华预防医学会微生态学分会;中国医师协会感染科医师分会;浙江省医师协会感染科医师分会

会议论文集名称： 第六届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、第十四届中华预防医学会微生态学学术会议论文集

关键词： 肝功能衰竭;树突状细胞;凋亡;生长停滞特异性基因6;泼尼松

摘要： 目的:研究泼尼松对慢加急性肝衰竭模型大鼠肝内树突状细胞凋亡的影响及其与Axl信号的关系。方法:采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后用D-氨基半乳糖加脂多糖腹腔注射急性攻击建立慢加急性肝衰竭模型。同时用泼尼松灌胃治疗。检测急性攻击前及攻击后1小时、12小时血清肝功能,肝脏病理检测采用HE染色、CD11c/CD123+TUNEL凋亡双染色、CD11c/CD123+Axl-mRNA原位杂

语种： 中文

作者： 曹承楼;孙克伟;胡莉;陈斌

期刊： 中西医结合肝病杂志,2015年(2):95-98 ISSN：1005-0264

作者机构： 安徽中医药大学第一附属医院肝病科 安徽 合肥，230031;湖南中医药大学第一附属医院肝病科

关键词： 肝功能衰竭;树突状细胞;凋亡;生长停滞特异性基因6;茵陈蒿汤/药效学

摘要： 目的：研究茵陈蒿汤对慢加急性肝衰竭（ACLF）模型大鼠肝内树突状细胞（DC）凋亡的影响及其与 Axl 信号的关系。方法：采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型，然后用 D－氨基半乳糖加脂多糖攻击建立 ACLF 模型，同时给予茵陈蒿汤灌胃治疗；观察攻击前及攻击后1h、12h 其血清肝功能及肝脏组织病理学变化，应用 CD11c／CD123＋TUNEL 凋亡双染色、CD11c／CD123＋Axl－mRNA 原位杂交双染色检测 DC 的凋亡及 DCAxl 的基因表达。结果：模型组大鼠表现为明显的肝纤维化基础上出现急性肝损伤，中药茵陈蒿汤组则炎症反应减轻，在攻击后1h、12h 均显示有抑制树突状细胞凋亡的作用。正常组 DC 的 Axl－mRNA 表达水平较高，而模型组大鼠随着肝纤维化、肝衰竭的发展，Axl 表达水平下降明显，茵陈蒿汤则具有上调 DC 的 Axl 表达的作用。 DC 凋亡指数与 Axl－mRNA 的表达呈线性负相关。结论：①肝内 DC 在由慢性肝病发展为 ACLF 进程中，其细胞凋亡增加可能是炎症活动不能控制，免疫修复障碍的重要原因。②Gas6／Axl 通道是调控 DC 凋亡的重要机制。 Axl 信号可抑制 DC 凋亡。③茵陈蒿汤可上调Axl 表达，抑制 DC 凋亡，这可能是其调节 ACLF 的免疫强度的重要机制。

语种： 中文

作者： 曹承楼;孙克伟;胡莉;陈斌

作者机构： [曹承楼; 孙克伟; 胡莉; 陈斌] 安徽中医药大学第一附属医院;[曹承楼; 孙克伟; 胡莉; 陈斌] 湖南中医药大学第一附属医院

会议名称： 第二十三次全国中西医结合肝病学术会议

会议时间： 2014-08-27

会议地点： 贵阳

会议论文集名称： 第二十三次全国中西医结合肝病学术会议论文集

关键词： 肝功能衰竭;树突状细胞;凋亡;生长停滞特异性基因6;茵陈蒿汤

摘要： 目的:研究茵陈蒿汤对慢加急性肝衰竭模型大鼠肝内树突状细胞凋亡的影响及其与Axl信号的关系。方法:采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后用D-氨基半乳糖加脂多糖建立慢加急性肝衰竭模型。同时用茵陈蒿汤灌胃治疗。检测急性攻击前及攻击后1小时、12小时血清肝功能,肝脏病理检测采用HE染色,CD11c/CD123+TUNEL凋亡双染色、CD11c/CD123+Axl-mRNA原位杂交双染色检测

语种： 中文

作者： 苗建青;孙克伟

作者机构： [苗建青] 湖南中医药大学研究生处;[孙克伟] 湖南中医药大学第一附属医院肝病中心

会议名称： 中华医学会第四届全国病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议

会议时间： 2014-7-3

会议地点： 贵阳

会议主办单位： 中华医学会

会议论文集名称： 中华医学会第四届全国病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议论文集

摘要： <正>目的评价补肾解毒法中成药参仙乙肝灵在核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒基础上辅助治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法筛选湖南中医药大学第一附属医院肝病中心门诊HBeAg阳性、NAs初治、规范化优化抗病毒治疗时间大于2年的CHB患者,根据是否辅助使用参仙乙肝灵,分为参仙队列、西药队列,回顾性调查治疗第4、12、24、48、96周的生化学、病毒学、免疫学应答等疗效。结果共纳入参

语种： 中文

作者： 苗建青;孙克伟

作者机构： [苗建青; 孙克伟] 湖南中医药大学;[苗建青; 孙克伟] 湖南中医药大学第一附属医院肝病中心

会议名称： 世界中医药学会联合会中医诊断学专业委员会成立大会暨第一届学术年会

会议时间： 2014-06-20

会议地点： 长沙

会议论文集名称： 世界中医药学会联合会中医诊断学专业委员会成立大会暨第一届学术年会论文集

关键词： 中药;HBeAg阳性慢性乙型肝炎;核苷(酸)类似物;免疫学应答;回顾性队列研究

摘要： 目的:通过对补肾解毒法中成药参仙乙肝灵和疏肝健脾法中成药疏肝理脾片对NUC治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎免疫学应答影响的研究,为临床中医药治疗慢性乙型肝炎的治疗提供思路。方法:通过回顾性队列研究的方法,研究湖南中医药大学第一附属医院肝病中心门诊HBeAg阳性、NUC初治、规范化优化抗病毒治疗时间大于2年的CHB患者,根据是否辅助使用参仙乙肝灵、疏肝理脾片,分为参仙队列、疏肝队列、西药队列,回顾性调

语种： 中文

作者： 汪玲;谭德明;龚国忠;龚环宇;孙克伟;...

作者机构： [汪玲; 谭德明; 龚国忠; 龚环宇; 孙克伟; 何德祥] 中南大学湘雅医院感染病科;[汪玲; 谭德明; 龚国忠; 龚环宇; 孙克伟; 何德祥] 中南大学湘雅二医院感染病科;[汪玲; 谭德明; 龚国忠; 龚环宇; 孙克伟; 何德祥] 中南大学湘雅三医院感染病科;[汪玲; 谭德明; 龚国忠; 龚环宇; 孙克伟; 何德祥] 湖南省中医药大学附属一医院感染病科;[汪玲; 谭德明; 龚国忠; 龚环宇; 孙克伟; 何德祥] 北京杰华生物技术有限公司

会议名称： 中华医学会第十三次全国感染病学术会议

会议时间： 2014-06-13

会议地点： 中国广东广州

会议论文集名称： 中华医学会第十三次全国感染病学术会议论文汇编

摘要： <正>目的观察乐复能治疗慢性乙型肝炎患者12周的有效性和安全性。方法符合入选条件的360例慢性乙型肝炎患者按1:1比例随机分入试验组和对照组,实验组患者每日肌肉注射10ug乐复能,对照组患者每日肌肉注射300万IU重组人干扰素α-2b。每4周检查一次血常规、肝功能、HBVDNA等指标,评价主要疗效指标和次要疗效指标。结果治疗12周时两组在不良事件发生率、ALT复常率、HB-

语种： 中文

作者： 胡珊珊;孙克伟;张茜茜;王若宇

期刊： 中国中西医结合杂志,2014年34(4):418-422 ISSN：1003-5370

作者机构： [胡珊珊; 孙克伟; 张茜茜; 王若宇] 湖南中医药大学第一附属医院肝病中心

关键词： 乙型肝炎病毒感染;树突状细胞;T细胞;共培养;补肾解毒;健脾解毒

摘要： 目的探讨通过补肾解毒和健脾解毒两种不同药物血浆体外作用慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者树突状细胞(dendritic cells,DCs)后对DCs功能的改善,比较哪种药物血浆更能促进DCs激活T淋巴细胞的功能提高。方法选择门诊CHB患者30例,根据其免疫状态,分为免疫耐受期组15例,免疫清除期组15例,抽取每例患者外周血60 mL,分离培养出成熟的DCs,在培养第7天加入含补肾解毒(六味甘露饮)与健脾解毒(四君甘露饮)的复方中药血浆促进DCs成熟,另设无药物血浆作为对照。培养至第9天,将DCs负载HBVcore18 -27核心肽后与自身的T淋巴细胞共培养72 h,收集T淋巴细胞,应用流式细胞技术检测T细胞表面分子CD3、CD28、CD4、CD8及程序型坏死因子-1 (programmed death-1, PD-1)的表达水平。结果与无中药血浆的共培养比较,免疫耐受期组和免疫清除期组的患者经补肾解毒和健脾解毒药物血浆干预后的DCs与T细胞共培养,在一定程度上都能提高CD3、CD4、CD28的表达水平,降低CD8、PD-1的表达水平,差异均有统计学意义(P <0.05),且补肾解毒药物血浆对提高免疫耐受组期患者CD28分子表达率、减低T细胞表面PD-1分子的表达率,效果均优于健脾解毒血浆的干预,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通过补肾解毒、健脾解毒药物血浆对DCs体外干预,并与自身T淋巴细胞共培养的方法,能够促进CHB患者DCs激活T细胞的功能提高和T细胞表面分子的表达,且补肾解毒法对慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染免疫耐受期患者影响更为显著。

语种： 中文

作者： 张涛;吉婧;刘鹏;纪恩茹;陈斌;...

期刊： 肝脏,2014年(12):924-929 ISSN：1008-1704

作者机构： 国家中医 肝病 临床研究基地, 长沙 湖南中医药大学第一附属医院传染科,410007;[张涛; 刘鹏; 孙克伟; 陈斌; 纪恩茹; 吉婧; 黄裕红] 中医药大学第一附属医院

关键词： HBV相关性ACLF;树突状细胞;T淋巴细胞;细胞免疫功能

摘要： 目的：比较不同阶段的 HBV 相关慢加急性（亚急性）肝衰竭（HBV-ACLF）患者外周血树突状细胞（DC）、T淋巴细胞（TC）相关细胞免疫功能，阐述 DC-TC 轴在 HBV-ACLF 发病过程中可能的细胞免疫学机制。方法HBV-ACLF患者30例，分为早期组15例与中晚期组15例，另设健康对照组8例，以外周血来源的 PBMC 体外分离诱导培养 DC 与TC，应用流式细胞计数检测 DC 细胞表型 HLA-DR、CD80、CD86、CD83、CD1α的表达率，及 TC 表面分子 CD3＋、CD4＋ T、CD8＋ T 淋巴细胞百分比，并检测 DC 上清液中 IFN-α、IL-4的分泌水平，比较不同阶段 HBV-ACLF 患者免疫细胞及炎性因子表达的差异。结果与健康人比较，HBV-CLF 患者 DC 表型 HLA-DR、CD1α、CD83、CD80、CD86表达率显著下降（t 值分别为5．3356、13．269、10．8742、13．3685和23．021，均 P ＜0．01），DC 分泌因子 IFN-α显著升高（t 值为16．4569，P ＜0．01）；TC 表面分子 CD3＋、CD4＋ T、CD4＋／CD8＋细胞比值显著下降（t 值分别为7．4441、12．5557、11．0771，均 P ＜0．01）， CD8＋ T 细胞百分比显著上升（t＝4．4359，P ＜0．01）；HBV-ACLF 患者中晚期组 DC 表型 CD83、CD86表达率显著低于早期组（P 值分别为：0．0000，0．0057），DC 分泌因子 IFN-α表达在早期组显著增多（P ＝0．0000），IL-4表达在中晚期组显著增多（P ＝0．0000），TC 表面分子中晚期组 CD4＋ T 细胞百分比、CD4＋／ CD8＋细 胞 比 值 显 著 下 降 （P 值分别为：0．0268、0．0002），CD8＋ T 细胞百分比显著上升（P ＝0．0001）。结论不同阶段 HBV-ACLF 患者的 DC、TC 功能状态均表现为细胞免疫功能低下，中晚期患者的细胞免疫功能更为低下；HBV-ACLF 全病程存在促／抑炎性细胞因子功能紊乱，早期患者存在炎症因子过度释放，中晚期患者存在抗炎症细胞因子表达增强。

语种： 中文

作者： 胡莉;欧松;孙克伟

期刊： 时珍国医国药,2013年24(4):782-784 ISSN：1008-0805

作者机构： [胡莉; 欧松; 孙克伟] 湖南中医药大学第一附属医院

关键词： 补肾解毒方;黄芩苷;马钱苷;含量测定;高效液相色谱

摘要： 目的建立测定补肾解毒方中马钱苷和黄芩苷的含量的方法。方法采用HPLC,色谱柱为Kromasil ODS-1 C_(18)柱(100mm×4.6 mm,5μm)。①黄芩苷:流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(42∶58),检测波长280 nm;流速1.0 ml/min;进样量5.0μl;②马钱苷:流动相为水-乙腈(85∶15),检测波长236 nm,柱温为40℃,流速1.0 ml/min,进样量10μl。结果补肾解毒方中黄芩苷在0.005~2.2μg浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为98.18%;马钱苷在0.999 6~199.92μg浓度范围内线性关系良好(r=1.0),平均回收率为99.72%。结论该方法简便、准确、分离效果好,可用于补肾解毒方的质量评价。

语种： 中文