盐酸达泊西汀是一种新型的5-羟色胺再摄取抑制剂,最初用于治疗情感障碍,但在早泄治疗方面得到广泛认可。临床数据显示其治疗男性早泄药效显著,耐受性好,安全,副作用少,具有广阔的市场前景。本文研究了目前报道的达泊西汀合成路线,针对现有合成路线的缺点,设计了一条新的适合工业化生产的合成工艺。该路线以苯甲醛、丙二酸、乙酸铵为起始原料,通过Knoevenagel反应、NaBH4-I2还原反应、Eschweiler-Clarke反应、Williamson成醚反应得外消旋达泊西汀,利用D-(-)-酒石酸拆分得S-达泊西汀。本路线总产率14.8%(以苯甲醛计)。中间体结构经NMR进行表征,达泊西汀结构经NMR、MS进行表征。合成过程中探索了加...
