项目作者： 简维雄（简维雄）

项目作者单位： 湖南中医药大学中医学院

项目批准号： 12JJ4081

资助经费： 3万

立项时间： 2013到2014

项目级别： 省部级

项目来源： 湖南省自然科学基金

作者： 孙贵香（孙贵香）;袁肇凯（袁肇凯）;简维雄（简维雄）;郜文辉（郜文辉）

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断研究所 长沙 410007;湖南中医药大学中医学院 长沙 410007

会议名称： 中国生物医学工程学会中医药工程分会2013学术年会暨数字中医药协同创新高层论坛

会议时间： 2013-11-01

会议地点： 长沙

会议论文集名称： 中国生物医学工程学会中医药工程分会2013学术年会暨数字中医药协同创新高层论坛论文集

关键词： 冠心病;中医证候;前馈神经网络模型;建模仿真

摘要： 人工神经网络(Artificial Neural Networks,ANN)是一种基于复杂性科学的研究方法.研究已经证明,这种模拟人脑神经算原理的新型信息处理系统在中医证候研究方面具有独特的优势.目前,运用MATLAB神经网络工具箱(Neural Network Toolbox,NNTool)建模是应用最广泛、最便捷的一种建模方法.本文以MATLAB为平台构建冠心病中医证候BP神经网络模型,利用"冠心病中医证候数据库系统"中的数据集,经反复训练后应用同批次样本检测网络的性能,并将其应用于冠心病证候的判别.

语种： 中文

项目作者： 简维雄（简维雄）

项目作者单位： 湖南中医药大学中医学院

项目批准号： 81202647

资助经费： 23万

立项时间： 2013到2015

项目类别： 青年科学基金项目

项目级别： 国家级

项目来源： 国家自然科学基金

项目关键词： 个体化医学;冠心病血瘀证;代谢组学;蛋白质组学

作者： 袁肇凯;黄献平（黄献平）;简维雄（简维雄）;孙贵香;王萍;...

作者机构： [简维雄; 黄献平; 袁肇凯; 孙贵香; 王萍; 黄勃; 喻松仁] 湖南中医药大学

会议名称： 2012年朱文峰学术思想研讨会暨中医诊断师资班30周年纪念大会

会议时间： 2012-10-01

会议地点： 长沙

会议论文集名称： 2012年朱文峰学术思想研讨会暨中医诊断师资班30周年纪念大会论文集

关键词： 冠心病;痰证;瘀证;证素;实验指标

摘要： 目的:探讨冠心病由"痰凝"至"痰瘀"病性证素变化的机理。方法:对冠心病痰瘀痹阻证组120例、痰凝心脉证组98例、非痰非瘀证组92例、健康人对照组30例进行血脂、血液流变学、血糖、胰岛素敏感性指数及相关基因表达的检测分析。结果:①血脂:冠心病痰凝心脉证组与非痰非瘀证组、正常组均有显著差异(P<0.01);②血液流变学:由非痰非瘀证→痰凝心脉证→痰瘀痹阻证血液流变学各项指标均增加;③血糖、胰岛素敏感性

语种： 中文

作者： 简维雄（简维雄）;袁肇凯（袁肇凯）

期刊： 中国中西医结合杂志,2012年32(2):272-277 ISSN：1003-5370

通讯作者： Jian, W.X.

作者机构： [简维雄; 袁肇凯] 湖南中医药大学中医诊断研究所、国家重点学科中医诊断学湖南省重点学科中医诊断学

关键词： 心血瘀阻证;证候;病证结合;动物模型;系统生物学;转化医学;预警、预防、个体化医学

摘要： 证候是中医学的核心内容,也是现阶段研究的难点,本文通过病证结合、动物模型、系统生物学、医学模式等方面的论述展望下阶段心血瘀阻证研究思路。

语种： 中文

作者： 简维雄（简维雄）;黄献平（黄献平）;郑景辉;毛以林;袁肇凯（袁肇凯）

期刊： 中华中医药学刊,2012年30(6):1252-1253 ISSN：1673-7717

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断研究所;[郑景辉] 广西中医学院附属瑞康医院;湖南中医药大学第二附属医院;[简维雄; 黄献平; 袁肇凯] 湖南中医药大学;[毛以林] 中医药大学第二附属医院

关键词： 心血瘀阻证;冠心病

摘要： 目的:研究凝血酶抗凝血酶复合物、血栓调节蛋白在冠心痛心血瘀阻证中的表达.方法:采用ELISA 法检测冠心病心血瘀阻证、冠心病非心血瘀阻证、健康者TM、TAT水平.结果:心血瘀阻证组、非心血瘀阻证组TAT水平较健康组高,差异具有显著性(P＜0.01或P＜0.05),心血瘀阻证组、非心血瘀阻证组两组间比较差异无显著性(P＞0.05).心血瘀阻证组TM水平较高与非心血瘀阻证组健康组比较差异具有显著性(P＜0.01或P＜0.05),非心血瘀阻证组与健康组比较差异也具有显著性(P＜0.01).结论:冠心痛心血瘀阻证存在明显的高凝状态与血管内皮损伤.

语种： 中文

作者： 袁肇凯（袁肇凯）;黄献平（黄献平）;简维雄（简维雄）;孙贵香;王萍;...

作者机构： [简维雄; 黄献平; 袁肇凯; 孙贵香; 王萍; 黄勃; 喻松仁] 湖南中医药大学

会议名称： 全国第十三届中医诊断学术年会

会议时间： 2012-07-15

会议地点： 南昌

会议论文集名称： 全国第十三届中医诊断学术年会论文集

关键词： 冠心病;气虚血瘀证;临床实验;指标

摘要： 目的:探讨冠心病血瘀证素的辨证规律和临床病理特点。方法:以健康人为对照,从心功能、脉图、面部光电血流容积图、舌微循环、甲襞微循环检测对冠心病气虚血瘀证素和气滞血瘀证素病人进行同步观察分析。结果:①冠心病气虚血瘀证素和气滞血瘀证素病人均存在面部血流周围阻力指数（He/Hb）、挠动脉脉图阻力系数（h4/h1）、心血管外周阻力（RT）均明显增加,微循环管袢红细胞聚集、袢顶瘀血、微血流速减慢;②气虚血

语种： 中文

作者： 简维雄（简维雄）;黄献平（黄献平）;郑景辉;毛以林;袁肇凯（袁肇凯）

期刊： 北京中医药大学学报,2012年35(10):705-707 ISSN：1006-2157

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断研究所国家中医药管理局病理生理学实验室;[简维雄; 黄献平; 袁肇凯] 湖南中医药大学;[郑景辉] 广西中医学院附属瑞康医院;湖南中医药大学第二附属医院;[毛以林] 中医药大学第二附属医院

关键词： 心血瘀阻证;血浆凝血酶原片段1+2;可溶性纤维蛋白的单体复合物;冠心病

摘要： 目的研究血浆凝血酶原片段1+2(F_(1+2))、可溶性纤维蛋白的单体复合物(SFMC)在冠心病心血瘀阻证的表达水平。方法选择冠心病心血瘀阻证患者26例、非心血瘀阻证患者30例,健康者28例,于清晨空腹采血后,采用ELISA法检测3组受试者F_(1+2)、SFMC水平。结果冠心病心血瘀阻证组F_(1+2)、SFMC指标水平较冠心病非心血瘀阻证组、健康组显著增高,差异具有显著性(P<0.01),F_(1+2)、SFMC指标水平冠心病非心血瘀阻证组与健康组比较差异无显著性(P>0.05)。而冠心病组较健康组增高,差异具有显著性(P<0.01)。结论冠心病心血瘀阻证组存在明显的血栓前状态。

语种： 中文

作者： 简维雄（简维雄）;袁肇凯（袁肇凯）

期刊： 中医杂志,2012年53(3):181-184 ISSN：1001-1668

作者机构： [简维雄; 袁肇凯] 湖南中医药大学中医诊断教研室

关键词： 证候;代谢组学;相关性研究

摘要： 通过对代谢组学与中医证候整体性关系、时空性关系,以及结果分析时降维的关系比较,认为代谢组学与中医证候在分析问题及解决问题方面具有相同的思维。

语种： 中文

作者： 袁肇凯（袁肇凯）;王丽萍;黄献平（黄献平）;李杰;王萍;...

作者机构： [简维雄; 黄献平; 袁肇凯; 王丽萍; 李杰; 王萍; 喻松仁; 孙贵香; 刘群良; 郑景辉] 湖南中医药大学中医诊断学国家重点学科、湖南省重点学科;Hunan University of TCM,Changsha 410007;[简维雄; 黄献平; 袁肇凯; 王丽萍; 李杰; 王萍; 喻松仁; 孙贵香; 刘群良; 郑景辉] 湖南中医药大学国家中医药管理局重点学科、国家中医药管理局三级科研实验室;[简维雄; 黄献平; 袁肇凯; 王丽萍; 李杰; 王萍; 喻松仁; 孙贵香; 刘群良; 郑景辉] 湖南中医药大学湖南省重点实验室、湖南省高校重点实验室

会议名称： 中国中西医结合学会第六届全国诊断学术会议

会议时间： 2012-07-22

会议地点： 贵阳

会议论文集名称： 中国中西医结合学会第六届全国诊断学术会议论文集

关键词： 冠心病;血瘀证;遗传;家系;差异基因

摘要： 目的:探讨冠心病血瘀证遗传相关的差异基因的功能及目标通路。方法:以家系冠心病血瘀证病人(A组)及家系冠心病非血瘀证组(B组)、家系非冠心病血瘀证组(C组)、家系健康人组(D组)、非家系冠心病血瘀证组(E组)、非家系健康对照者组(F组)为研究对象,应用基因芯片技术比较观察家系冠心病血瘀证与各对照组的差异基因表达谱;通过基因本体论(GO)分析,阐释差异基因的分子功能;通过相关网站寻找差异基因所在通路,

语种： 中文

作者： 简维雄（简维雄）;陈清华;黄献平（黄献平）;莫丽;郑景辉;...

期刊： 中华中医药学刊,2012年30(7):1500-1502+1697 ISSN：1673-7717

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断研究所;[陈清华] 云南中医学院;湖南中医药大学实验中心;[郑景辉] 广西中医药大学附属瑞康医院;[李勇华] 重庆三峡医药高等专科学校

关键词： 心梗模型;大鼠;存活率

摘要： 目的：研究影响大鼠心梗模型存活率的因素。方法：采用正交实验,以不同插管方式（经口插管,切开插管）、麻药（水合氯醛,乌拉坦）、是否采用利多卡因设计三因素两水平方案,观察大鼠插管后心率、术中死亡率、围手术期死亡率、总死亡率、室性心律失常放生率、发生室性心律失常大鼠死亡率、术后感染率。结果：插管方式是插管后心率、术中死亡率、总死亡率的主要因素,是否采用利多卡因是围手术期死亡的主要因素,不同麻醉剂是大鼠室性心律失常发生率的主要因素。发生室性心律失常大鼠与心率失常后死亡率有明显的相关性。水合氯醛麻醉与是否采用利多卡因是影响大鼠围手术期死亡率的主要因素。大鼠术后感染与不同插管方式,麻醉剂、利多卡因无关。结论：对于初作者采用气管切开插管、水合氯醛联合利多卡因是可以采用的试验方案。

语种： 中文

项目作者： 简维雄（简维雄）

项目作者单位： 湖南中医药大学中医学院

项目批准号： 20114323120001

资助经费： 4万

立项时间： 2012到2014

项目级别： 省部级

项目来源： 教育部博士学科点科研基金

作者： 黄献平（黄献平）;郑景辉;袁肇凯（袁肇凯）;李勇华;王丽萍;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2011年31(9):12-15 ISSN：1674-070X

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断学国家重点学科,国家中医药管理局病理生理实验室,湖南省高校重点实验室,湖南长沙410208;[简维雄; 孙贵香; 黄献平; 袁肇凯; 郑景辉; 李勇华; 王丽萍] 湖南中医药大学(湖南省中医药研究院)

关键词： 心肌缺血;骨髓间充质干细胞;心肌梗死;大鼠

摘要： 目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)移植于大鼠缺血心肌后,心脏早发育基因GATA-4mRNA的表达.方法 设模型组、假手术组和空白对照组,其中模型组采用“冠脉结扎法”建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型.收集从SD雄性大鼠胫骨和股骨骨髓中分离、培养、鉴定后的MSCs,密度调至3x106/100 μL悬液,移植于缺血心肌边缘组织的3个位点直接注入共100 μL的MSCs细胞悬液,假手术组和空白对照组均在与模型组相同注射部位的3个位点直接注入共100 μL的MSCs细胞悬液,28 d后处死大鼠进行相关实验样本处理.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测心肌组织中GATA-4mRNA的表达.结果MSCs移植模型组和假手术组的大鼠心肌中存在GATA-4 mRNA的表达；而空白组的心肌中未检出GATA-4mRNA的表达,对其IOD值半定量分析,模型组高于假手术组和空白组,差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).结论 MSCs在进入缺血心肌环境后,细胞内的心肌特异特录过程被再次激活,确立了MSCs向心肌细胞分化的方向.

语种： 中文

作者： 王丽萍;郑景辉;简维雄（简维雄）;袁肇凯（袁肇凯）

期刊： 中华中医药学刊,2011年29(6):1246-1248 ISSN：1673-7717

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断研究所,国家中医药管理局病理生理实验室,湖南省高校重点实验室中医证候研究室,湖南,长沙,410007;[简维雄; 王丽萍; 郑景辉] 湖南中医药大学

关键词： 中医体质说;中医病证;系统生物学;冠心病血瘀证

摘要： 从中医体质学说的角度,论述了体质与中医病证的关系,认为体质是决定疾病产生的重要因素,体质能影响证候类型、性质及转归从化.同时从防治层面结合系统生物学阐述了体质学说对冠心病血瘀证研究的影响及前景。

语种： 中文

作者： 郑景辉;袁肇凯（袁肇凯）;孙贵香（孙贵香）;简维雄（简维雄）

期刊： 大众科技,2011年(7):262-263 ISSN：1008-1151

作者机构： [袁肇凯; 郑景辉] 广西中医学院附属瑞康医院;湖南中医药大学中医诊断研究所;[简维雄; 孙贵香] 湖南中医药大学

关键词： 证素辨证;脏腑辨证;教学

摘要： 脏腑辨证是《中医诊断学》教学的重点和难点,文章采用证素辨证思维对脏腑辨证中的＂病位＂、＂病性＂＂定量＂、＂验证＂四个环节进行教学,受到较好效果。

语种： 中文

作者： 郑景辉;李勇华;王丽萍;袁肇凯（袁肇凯）;黄献平（黄献平）;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2010年30(9):38-42,53 ISSN：1674-070X

作者机构： 国家重点学科,国家中医药管理局病理生理实验室湖南中医药大学中医诊断学研究所,湖南,长沙,410208;[简维雄; 孙贵香; 黄献平; 袁肇凯; 王丽萍; 郑景辉; 李勇华] 湖南中医药大学

关键词： 心血瘀阻证;微环境;骨髓间充质干细胞;心肌梗死/中医药疗法;细胞培养;大鼠

摘要： 目的 现察心血瘀阻证微环境(Heart-Blood Stagnation Svndrome Microenvirment)对大鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)向心肌样细胞分化的影响.方法 采用全骨髓细胞体外培养技术分离大鼠MSCs,以流式细胞仪检测细胞表面标志;细胞培养基中加入心血瘀阻证大鼠坏死心肌组织和血清的方法 模拟心血瘀阻证微环境;四甲基偶氮唑盐(MTF)法观察心血瘀阻证微环境对MSCs增值率从而选择最大有效浓度;第4代MSCs进行体外心肌细胞诱导分化;相差显微镜、免疫组化及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)结果 鉴定心肌细胞.结果 大鼠MSCs细胞表面抗原CD11b和CD45阳性细胞率小于2%,CD90阳性率达到98%以上;疫细胞化学染色显示心血瘀阻证微环境组、5-aza组和健康大鼠微环境组中Desmin和MHC呈阳性,其中心血瘀阻证微环境组表达高于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.05),空白对照组未见表达;RT-PCR结果 显示心血瘀阻证微环境组、5-aza组和健康大鼠微环境组细胞肌钙蛋白(cTnI)和心脏早发育基因GATA-4 mRNA表达水平高于空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),心血瘀阻证微环境组显著高于5-aza组和健康大鼠微环境组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 体外模拟大鼠心血瘀阻证微环境能诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞.

语种： 中文

作者： 郑景辉;袁肇凯（袁肇凯）;李勇华;王丽萍;简维雄（简维雄）;...

作者机构： [简维雄; 黄献平; 袁肇凯; 郑景辉; 李勇华; 王丽萍] 湖南中医药大学国家重点学科中医诊断学

会议名称： 全国第十一次中医诊断学术年会

会议时间： 2010-07-01

会议地点： 北京

会议论文集名称： 全国第十一次中医诊断学术年会论文集

关键词： 心血瘀阻证;微环境;干细胞分化

摘要： <正>1微环境的概念、特点及其学术趋势微环境是一种相对模糊的状态,在MeSH(Medical Subject Headings,医学主题词表)1999年首次引进Microenvironment(微环境)概念,列于Ovarian Follicle词下;是指卵泡被附粒细胞层而形成的滋养环境。2007年又将该词列于Oncostatin M词下,指促炎/抗炎细胞因子发挥作用的环境。2009年MeSH又将该

语种： 中文

作者： 莫莉;袁肇凯（袁肇凯）;黄献平（黄献平）;陈清华;简维雄（简维雄）;...

期刊： 中华中医药学刊,2010年28(1):54-56 ISSN：1673-7717

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断研究所,湖南,长沙,410007;[胡志希; 简维雄; 黄献平; 袁肇凯; 莫莉; 陈清华; 孙贵香] 湖南中医药大学

关键词： 养心通脉有效部位方(YTⅡ);血管生成;鸡胚绒毛尿囊膜

摘要： 目的;探讨养心通脉有效成分部位方(YTⅡ)促进血管新生,治疗心肌缺血的机理.方法:运用血清药理学的方法制备含药血清,鸡胚随机分为养心通脉方(YT Ⅰ)组、养心通脉有效部位方(YTⅡ)组、bFGF组和空白血清(KX)组;72h后观察比较YTⅡ及各含药血清对各组CAM模型鸡胚存活情况、CAM标本形态、CAM血管数量的影响.结果:加药72h后,各药物组与空白血清组比较皆有统计学意义(均P<0.01),各组血管新生数呈bFGF组>YT Ⅱ组>YT Ⅰ组>KX组趋势.结论:YTⅡ与YTⅠ、bFGF-样有促血管新生作用,且YTⅡ作用与bFGF作用相当,明显优于YTⅠ.

语种： 中文

作者： 王丽萍;郑景辉;简维雄（简维雄）;袁肇凯(指导)（袁肇凯）

期刊： 中华中医药学刊,2010年28(5):995-997 ISSN：1673-7717

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断研究所,国家中医药管理局病理生理实验室,湖南省高校重点实验室中医证候研究室,湖南,长沙,410007

关键词： 冠心病;血瘀证;遗传流行病学;基因芯片

摘要： 血瘀证是冠心病中最常见的证型之一.研究血瘀证是否为具有遗传特征的"多基因证".血瘀证存在着哪些遗传易感基因,其位点如何,这些遗传易感基因在血瘀证病人血液处于血栓前高凝状态时的表达如何.本文就这些问题立足证相关基因的研究现状,以冠心病血瘀证为切入点运用遗传流行病学的方法从医学遗传学角度对血瘀证的证候本质提出几点思考.

语种： 中文

作者： 莫莉;黄献平;袁肇凯（袁肇凯）;陈清华;简维雄（简维雄）;...

期刊： 中药新药与临床药理,2009年20(4):315-319 ISSN：1003-9783

作者机构： 湖南中医药大学中医诊断研究所,长沙,410007

关键词： 养心通脉有效部位方(YTⅡ);鸡胚绒毛尿囊膜;血管新生

摘要： 目的 探讨养心通脉有效成分部位方(YTⅡ)对鸡胚绒毛尿囊膜血管新生的影响.方法 制备养心通脉有效部位方组(YTⅡ组)、养心通脉方原方组(YT Ⅰ组)、麝香保心丸组(SBW组)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子组(bFGF组)和无药血清组(KX组)各组的含药血清,另外设置空白组,共6组,每组25个鸡胚.复制鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型.从0 h、24 h、48 h、72 h和96 h共5个时间点,观察YTⅡ及各组对CAM模型鸡胚存活情况、CAM标本形态和CAM新生血管数量的影响.结果 分组加药后96 h时,bFGF组和YTⅡ组存活率明显高于其它各组.加药72 h后各药物组粗大血管及细小分支迅速增多,血管网络清晰,呈叶脉样,放射性生长,加药96 h时更明显,尤以bFGF组和YTⅡ组血管生长最为旺盛.加药48 h,72 h和96 h,各药物组与空白组、KX组比较,均具有显著性差异(P<0.05),各组血管新生数呈bFGF组>YTⅡ组>YT Ⅰ组>SBW组>KX组>空白组的趋势.结论 YTⅡ与YTⅠ、SBW、bFGF同样具有促血管新生的作用,且YTⅡ作用与bFGF作用相当,明显优于YT Ⅰ和SBW.

语种： 中文