Curcumin inhibits the growth of liver cancer by impairing myeloid-derived suppressor cells in murine tumor tissues
作者:
Tian, Sha;Liao, Liu;Zhou, Qing;Huang, Xiaodi;Zheng, Piao;...
期刊:
Oncology Letters ,2021年21(4):286 ISSN:1792-1074
通讯作者:
Tian, Xuefei
作者机构:
[Tian, Xuefei; Zheng, Piao; Liao, Liu; Guo, Yinmei; Tian, Sha] Hunan Univ Chinese Med, Coll Integrated Chinese & Western Med, Dept Internal Med, 300 Xueshi Rd, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;[Zhou, Qing] Hunan Univ Chinese Med, Affiliated Hosp 1, Dept Androl, Changsha 410007, Hunan, Peoples R China.;[Huang, Xiaodi] Hunan Univ Chinese Med, Hunan Key Lab Tradit Chinese Med Prescript & Synd, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;[Deng, Tianhao] Hunan Inst Chinese Med, Affiliated Hosp, Dept Oncol, Changsha 410006, Hunan, Peoples R China.
通讯机构:
[Tian, Xuefei] H;Hunan Univ Chinese Med, Coll Integrated Chinese & Western Med, Dept Internal Med, 300 Xueshi Rd, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.
关键词:
curcumin;liver cancer;myeloid-derived suppressor cells;toll-like receptor 4/NF-κB;vascular endothelial growth factor
摘要:
Curcumin, one of the active ingredients of Curcuma longa (Jianghuang), has been reported to exert multiple bioactivities, including pro-apoptotic and anti-inflammatory activities. In recent years, curcumin has been extensively studied, and it has been revealed that curcumin inhibits the growth of numerous types of cancer. However, to the best of our knowledge, the inhibitory effects of curcumin on the activation or expansion of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in liver cancer and the underlying mechanism have not yet been determined. Therefore, the present study aimed to investigate the inhibitory effect of curcumin on MDSC activity and the associated anti-neoplastic mechanism in a HepG2 ×enograft mouse model. The effect of curcumin on the viability of Huh-7, MHCC-97H and HepG2 cells in vitro was analyzed using a Cell Counting Kit-8 assay. The effects of curcumin on tumor growth, numbers of MDSCs, expression levels of proteins involved in the toll-like receptor 4 (TLR4)/NF-κB signaling pathway, levels of related inflammatory factors and angiogenesis were determined in HepG2 ×enograft model mice, which were given different doses of curcumin via intragastrical administration. The results of the present study revealed that curcumin inhibited the viability of Huh-7, MHCC-97H and HepG2 cells and the growth of HepG2 ×enograft tumors in mice. Flow cytometric analysis indicated that curcumin reduced the number of MDSCs in mouse xenograft tumors. In addition, the results demonstrated that curcumin inhibited the TLR4/NF-κB signaling pathway and the expression of inflammatory factors, including IL-6, IL-1β, prostaglandin E2 and cyclooxygenase-2, in mouse xenograft tumors. Furthermore, curcumin suppressed the secretion of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), which are essential factors for MDSCs modulation, in tumor tissues. Additionally, curcumin was revealed to inhibit angiogenesis, which was demonstrated by the downregulation of the expression levels of vascular endothelial growth factor, CD31 and α-smooth muscle actin in western blotting, immunohistochemistry and immunofluorescence experiments. In conclusion, the findings of the present study identified a novel mechanism via which curcumin may suppress the growth of liver cancer by reducing the numbers of MDSCs and subsequently disrupting the process of angiogenesis. These conclusions were supported by the observed inactivation of the TLR4/NF-κB signaling pathway-mediated inflammatory response and the downregulation of GM-CSF and G-CSF secretion in xenograft tissues.
语种:
英文
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大黄“给邪出路”拮抗药物性肝肾损伤探寻与评议
作者:
田莎;田雪飞;黄晓蒂
期刊:
中医药导报 ,2020年26(10):143-147 ISSN:1672-951X
作者机构:
湖南中医药大学中西医结合学院,湖南长沙410208;[黄晓蒂; 田雪飞; 田莎] 湖南中医药大学
关键词:
大黄;下法;药物性肝肾损伤;药邪;护肝;护肾
摘要:
基于大黄、下法、药物性肝肾损伤相关的临床及基础实验,从药物性肝肾损伤的机制,大黄的通便、利尿、利胆作用,大黄的保肝护肾作用,大黄保肝护肾的配伍规律等4个角度进行综合评述,探寻下法代表药大黄及以大黄为主的方药拮抗药物性肝肾损伤的有效性、机制及其常见配伍。急性药物性肝肾损伤具有"邪实"的特点,下法是一种"去莝除毒"的积极主动疗法之一。大黄作为具有代表性的攻下药物,具有攻下积滞、利胆、利尿等功效,且具有保肝护肾作用,与补气、利水渗湿、活血祛瘀等药物配伍,有助于给药邪出路、净化排毒,是修复急性药物性肝肾损伤的有效治疗途径。
语种:
中文
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六经辨证在癌因性疲乏治疗中的应用
作者:
邓哲;胡玉星;吴泳蓉;黄晓蒂;张振;...
期刊:
环球中医药 ,2020年13(9):1489-1493 ISSN:1674-1749
作者机构:
410208长沙,湖南中医药大学中西医结合学院;410208长沙,湖南中医药大学中医学院;湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学第一附属医院外科教研室;410208长沙,湖南中医药大学药学院
关键词:
癌因性疲乏;六经辨证;虚劳病;经方;虚郁
摘要:
癌因性疲乏属于中医“虚劳病”范畴,本文根据虚劳病的诊治,探讨六经辨证在癌因性疲乏中的辨证思路。笔者团队认为癌因性疲乏病机上总属“虚”和“郁”,因气血阴阳的不荣与不通发病。在治疗上,因“虚”致病,认为以太阴脾虚为本,治当扶太阴复形质;因“郁”致病,治当疏气机散积郁,根据正邪盛衰情况区分阴阳,正气尚充属阳证者从少阳病论治,阳虚正损属阴证者按厥阴病论治,以此为主线再辨兼夹证。同时注重调畅肿瘤患者的心理情致,以达到心身同治的目的。为构建癌因性疲乏运用六经辨证的经方诊治提供思路与借鉴。
语种:
中文
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STAT3 Inhibition by Centipede Scolopendra Extract in Liver Cancer HepG2 Cells and Orthotopic Mouse Models of Hepatocellular Carcinoma
作者:
滕永杰;柳卓;廖柳;陈园;黄晓蒂;...
期刊:
数字中医药(英文) ,2020年3(2):67-79 ISSN:2096-479X
通讯作者:
Tian Xue-Feic
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007,中国;湖南省中医药研究院附属医院,湖南 长沙 410006,中国;湖南中医药大学中西医结合学院,湖南 长沙 410208,中国;湖南中医药大学中医方证转化湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208,中国;[黄晓蒂; 田雪飞; 廖柳; 陈园] 湖南中医药大学
关键词:
蜈蚣提取物;肝癌;裸鼠;蛋白酪氨酸激酶;蛋白芯片
摘要:
目的通过观察蜈蚣提取物(CSE)对人肝癌细胞Hep G2及裸鼠肝癌原位移植瘤的影响,探讨其抗肝癌的机制。方法 Hep G2细胞分为CSE250(250μg/m L)处理组、CSE500(500μg/m L)处理组、5-FU(5-氟尿嘧啶)处理组和对照组,采用酶解丙酮沉淀法分离纯化CSE并作用于人肝癌细胞HepG2,CCK8法检测细胞增殖抑制,流式细胞术检测细胞周期变化。Western blot检测CSE处理后HepG2细胞信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白表达变化。制备人肝癌细胞裸鼠原位移植瘤模型,随机分为模型组、5-FU组、CSE10组[10mg/(kg·d)]和CSE50组[50mg/(kg·d)],每组12只,观察裸鼠原位移植瘤瘤体体积及质量变化,并检测瘤体p-STAT3、p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)蛋白表达水平。取模型组及CSE50组裸鼠肝原位移植瘤组织,采用蛋白酪氨酸激酶(PTKs)芯片技术检测并对差异蛋白进行GO及KEGG分析。结果体外实验结果显示,CSE对人肝癌细胞HepG2增殖有明显的抑制作用(P <0.05); CSE处理HepG2细胞48 h后,细胞周期表现为S期与G2/M期细胞比例升高(P <0.05); CSE250和CSE500组p-STAT3蛋白水平均较对照组明显降低(P <0.05);动物体内抑瘤实验发现:CSE组瘤体质量及体积均低于模型组(P <0.05);CSE50组和5-FU组p-STAT3、p38MAPK蛋白水平均明显下降(P <0.05)。抗体芯片筛选结果显示:CSE组呈双向调节趋势,上调的PTKs有23种;下调的PTKs有6种。GO和KEGG分析显示:CSE可通过调节MAPK级联、趋化作用、细胞侵袭、细胞黏附、血管生成等多个生物学过程,以及MAPK信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路、Ras信号通路等发挥其抗癌作用。结论 CSE可抑制人肝癌细胞HepG2的增殖,并有效抑制肝癌原位移植瘤的生长,其机制可能与调控STAT3信号通路、MAPK信号通路及PI3K/AKT信号通路密切相关。
语种:
中文
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原发性肝癌的发病机制和BUB1表达的临床意义
作者:
庾麒;李琴;蒋凯;王淞;王勤;...
期刊:
临床肿瘤学杂志 ,2020年25(04):322-327 ISSN:1009-0460
作者机构:
410208 长沙 湖南中医药大学医学院;410208 湖南中医药大学中医学院;[黄晓蒂; 王勤; 蒋凯; 李琴; 庾麒; 王淞] 湖南中医药大学
关键词:
原发性肝癌;发病机制;总生存期(OS)
摘要:
目的 采用生物信息学分析方法探讨原发性肝癌的发病机制,并分析BUB1表达与原发性肝癌临床病理特征和预后的关系。方法 通过对比研究癌症基因组图谱(TCGA)数据库中原发性肝癌的mRNA原始表达数据,筛选差异表达基因,采用基因本体(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析和蛋白互作用(PPI)网络分析初步探索原发性肝癌的发病机制。分析BUB1mRNA与原发性肝癌临床病理特征和总生存期(OS)的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析用Cox比例风险模型。结果 原发性肝癌发病机制研究显示,GO条目包括4个生物途径,3个细胞定位,1个分子功能。KEGG通路3条,包括卵母细胞减数分裂、孕酮介导的卵母细胞成熟和细胞周期。PPI网络分析结果显示,处于网络中心节点的蛋白包括CDC20、BUB1、CCNB1和CCNB2等。BUB1mRNA表达水平与原发性肝癌的临床分期和T分期有关(P<0. 05),与性别、年龄、淋巴结转移和远处转移无关(P>0. 05)。OS与原发性肝癌的临床分期、淋巴结转移、远处转移、T分期和BUB1mRNA表达有关(P<0. 05),与性别和年龄无关(P> 0. 05)。Cox多因素分析显示,BUB1mRNA表达、临床分期和T分期是影响男性原发性肝癌患者OS的独立因素(P<0. 05),而远处转移是影响女性原发性肝癌患者OS的独立因素(P<0. 05)。亚组分析显示,男性、≥51岁、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移和T1~T2期患者中,BUB1mRNA高表达者的中位OS显著低于BUB1mRNA低表达者(P<0. 05)。结论 BUB1可能通过参与卵母细胞减数分裂和细胞周期参与原发性肝癌的发生与发展。BUB1mRNA表达影响原发性肝癌的预后。
语种:
中文
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蜈蚣药理作用、临床用量及毒性研究概况
作者:
田莎;田雪飞;黄晓蒂;姚天振;龙嘉浩
期刊:
湖南中医杂志 ,2018年34(5):212-214 ISSN:1003-7705
作者机构:
[黄晓蒂; 姚天振; 田雪飞; 龙嘉浩; 田莎] 湖南中医药大学
关键词:
蜈蚣;药性;毒性;临床应用;综述;学术性
摘要:
中药蜈蚣属节肢动物门唇足纲蜈蚣目蜈蚣科少棘巨蜈蚣(Scolopendra Subspinipes Mutilans L.Koch)的干燥体,微火焙黄.味辛,性温,有毒,归肝经,具有辛温走窜、通经逐邪的功效,为祛风镇痛、攻毒散结之要药[1].蜈蚣作为中草药始见于《神农本草经》,书中将其列为下品,《中国药典》记载其炮制为支竹片,用量为3~59,但竹节片的炮制对蜈蚣临床用量的控制难以把握.本文拟对蜈蚣临床药理作用、临床用量及其毒性的研究文献进行整理、分析,旨在为保证蜈蚣的安全有效用药所亟待开展的研究奠定文献基础和思路启发.
语种:
中文
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论文化“走出去”背景下来华留学研究生中医药教育改革
作者:
黄晓蒂;刘慧萍;田雪飞;向琴
期刊:
科教导刊 ,2018年(28):56-57,74 ISSN:1674-6813
作者机构:
[向琴; 黄晓蒂; 刘慧萍; 田雪飞] 湖南中医药大学
关键词:
文化走出去;留学生教育;研究生教育;中医药
摘要:
文化是国家综合国力的象征,推动中国文化"走出去",是进入新时代增强我国国家文化国际影响力与实现文化强国的重要途径.中医药在中国已有数千年的运用历史,随着中医药在世界范围内知名度与影响力的不断提升,对于中医药***人才的需求日益增加.顺应文化"走出去"的新形势背景,抓住机遇积极进行高校来华留学研究生中医药的教育改革,使留学生中医药高等教育更上一层楼,进一步推动中医中药"走出去",造福世界人民.
语种:
中文
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慕课背景下传统实验教学与翻转课堂相结合新模式的探索
作者:
向琴;喻嵘;宁毅;黄晓蒂;刘璐;...
期刊:
科技创新导报 ,2017年14(1):214-215+217 ISSN:1674-098X
作者机构:
[向琴; 黄晓蒂; 宁毅; 刘俐; 刘璐; 喻嵘] 湖南中医药大学
关键词:
慕课;翻转课堂;传统教学;虚拟实验;实验教学
摘要:
基础医学实验教学是中医院校基础教学的重要组成部分,对医学生实验动手能力、科研创新思维的培养至关重要,传统教学方法束缚了医学生个性和创新的发展.慕课作为一种在线课程新教学模式,打破了传统的实验教学模式,掀起了教学方法和理念的改革.在这种背景下,文章探讨了中医院校在基础医学实验教学中传统教学、虚拟仿真与慕课教学相结合的新型教学模式,为更好地促进个性化、数字化教学,有效的结合传统教学方式,发挥慕课和虚拟教学在实验教学中的作用,提供建议和方法.
语种:
中文
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周衡教授治疗支气管哮喘病验案举隅
作者:
黄晓蒂;廖柳
作者机构:
湖南中医药大学
会议名称:
全国第二十三次仲景学说学术年会
会议时间:
2015-08-01
会议地点:
成都
会议论文集名称:
全国第二十三次仲景学说学术年会论文集
关键词:
支气管哮喘;中医病机;中药治疗;周衡
摘要:
支气管哮喘为临床常见病症,其反复发作,常常导致患者阴阳体虚,导致各脏腑通调水道作用失调,水液阻滞经脉水道,复又感外邪,饮食不当,情志失调,水邪搏结引发哮病,周老提出三焦腠窍通道是水液代谢的主要通道,运用小青龙汤加减治疗外感风寒,内有伏饮证,如此遣方,虽为温药,但温而不燥,散而不过,内外兼顾,配伍适当,全方配伍严谨,用药合理。运用射干麻黄汤加减阳,治疗寒饮内停之证,补益肺脾,是运化肃降之功得以恢复,外邪得以祛除,紧抓病机灵活运用,效果立竿见影。看病遣方需沉着冷静,对理、法、方、药要有整体的思考与运用,整体思考,辨证论治,才能收到显著的疗效。
语种:
中文
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水蛭提取物对人肝癌HepG2细胞化疗药物敏感性的影响及诱导凋亡机制探讨
作者:
黄晓蒂;郭永良;黄立中;周青;田雪飞
期刊:
中华中医药杂志 ,2015年30(6):2094-2096 ISSN:1673-1727
作者机构:
[黄晓蒂; 黄立中; 田雪飞] 湖南中医药大学;[郭永良] 山西省长治市中医医院;[周青] 湖南中医药大学第一附属医院
关键词:
肝癌;药物敏感性;水蛭;多药耐药基因
摘要:
目的:探讨液氮快速冻融法水蛭提取物(HE)对人肝癌Hep G2细胞的化疗药物敏感性影响及诱导凋亡的机制。方法:以5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)为对照,MTT法检测HE与5-FU或AMD联合用药对人肝癌Hep G2细胞的增殖抑制作用,流式细胞术测定细胞凋亡;采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)法、Western blot法检测Hep G2细胞经HE处理后多药耐药基(MDR1)、Bax、Caspase3基因的m RNA及蛋白表达变化。结果:HE可增强5-FU、ADM对Hep G2细胞的增殖抑制作用及诱导细胞凋亡(P<0.01);可显著下调Hep G2细胞MDR1(P<0.01)和上调Caspase3 m RNA及蛋白表达(P<0.01)。结论:HE可体外诱导Hep G2细胞凋亡,并提高Hep G2细胞对化疗药物5-FU的敏感性。其分子机制与下调MDR1表达,上调Caspase3表达有关。
语种:
中文
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归肝经中药作用于人肝癌细胞差异表达蛋白酪氨酸激酶的筛选与分析
作者:
田雪飞;黄晓蒂;周青
( 周青 ) ;王志琪;田莎
( 田莎 ) ;...
期刊:
中国中西医结合急救杂志 ,2015年22(3):227-233 ISSN:1008-9691
作者机构:
湖南中医药大学中西医结合学院,湖南 长沙,410208;湖南中医药大学研究生学院,湖南 长沙,410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙,410007;湖南中医药大学药学院,湖南 长沙,410208;[周青] 中医药大学第一附属医院
关键词:
肝细胞癌;肝经;蛋白酪氨酸激酶;蛋白芯片
摘要:
目的 应用蛋白芯片技术筛选归肝经中药作用于人肝癌细胞蛋白酪氨酸激酶(PTKs)系统的特征性差异表达蛋白,并分析不同归肝经中药与PTKs调节的差异性.方法 选择40只BALB/C裸小鼠,采用将皮下瘤组织块植入肝左叶实质内的方法复制原位移植瘤模型,模型复制10 d确定成瘤后分为4组,各组分别腹腔注射相应的中药提取物,归肝经化瘀消癥药对组给予三棱和莪术(给药量为含生药4.5 g·kg-1·d-1)、归肝经攻毒散结药对组给予蜈蚣和全蝎(给药量为含生药0.3 g·kg-1·d-1)、归脾经对照药对组给予黄芪和白术(给药量为含生药6.3 g·kg-1·d-1),模型组腹腔注射等量0.9%生理盐水.药物处理3周后处死小鼠取肝癌组织,采用蛋白芯片技术筛选归肝经药对作用于肝癌细胞的差异表达PTKs并进行聚类分析.结果 实验结束后各组动物数分别为化瘀消癥药对组6只,攻毒散结药对组5只,对照药对组5只,模型组7只.蛋白芯片筛选结果显示:以调节倍数大于1.50或小于0.67判定为差异有统计学意义,与模型组比较,化瘀消癥药对组42种表达均为上调〔包括29种受体酪氨酸激酶(RTKs)和13种非受体酪氨酸激酶(nrPTKs)〕,其中调节倍数大于5.0的有促红细胞生成素产生肝细胞受体B1(EphB1)、表皮生长因子受体(ErbB2、ErbB4)等3种RTKs;调节倍数为3.0~5.0的包含7种RTKs,分别为EphA1、EphA3、EphA7、成纤维细胞生长因子受体2-α(FGFR2-α)、肝细胞生长因子受体(HGFR)、巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSFR)、血管内皮细胞生长因子2(VEGFR2);2种nrPTKs分别为非受体酪氨酸激酶BMX(BMX)、Janus激酶(JAK1).攻毒散结药对组表达上调23种(RTKs 15种、nrPTKs 8种),6种下调,其中调节倍数为3.0~5.0的RTKs分别为ErbB4、M-CSFR,1种nrPTKs为巨核细胞相关酪氨酸激酶(MATK).对照药对组表达上调28种,下调8种.聚类分析结果显示,符合筛选条件的PTKs差异表达在化瘀消癥药对组有17种,其中9种RTKs〔受体酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR2)、干细胞因子受体(SCFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、血小板源性生长因子受体-β(PDGFR-β)、胰岛素样生长因子-IR(IGF-IR)、ErbB2、ErbB3、EphB1、EphA2〕,1种nrPTKs〔fps/fes相关酪氨酸激酶(FER)〕,7种PTKs,包括3种RTKs(M-CSFR、FGFR2-α、EphA3)和4种nrPTKs〔乙酸激酶1(ACK1)、布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Btk)、非受体酪氨酸激酶ABL1(ABL1)、BMX〕;在攻毒散结药对组有7种,包括5种RTKs(M-CSFR、FGFR1、ROR2、EphB1、ErbB2)和2种nrPTKs〔缺乏C端调节与N端烷基化位点的Src相关激酶(SRMS)、FER〕.结论 具有攻毒散结作用的蜈蚣和全蝎药对比具有化瘀消癥作用的三棱和莪术药有更好的抗肝癌作用,其机制可能是通过调节PTKs信号通路.归肝经活血化瘀药对三棱和莪术可能存在独立于PTKs信号系统外的抗肝癌效应途径.
语种:
中文
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