基于网络药理学和生物信息学研究益气解毒方治疗鼻咽癌的分子机制
作者:
邹攀;程博;钟文良;伍永慧;罗晶婧;...
期刊:
中成药 ,2022年44(6):2021-2027 ISSN:1001-1528
作者机构:
[钟文良; 熊雨; 邹攀] 湖南中医药大学研究生院, 湖南 长沙410208;[熊雨; 邹攀] 湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心, 湖南 长沙 410208;[钟文良] 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室, 湖南 长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院, 湖南 长沙410007;[王贤文] 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室
关键词:
益气解毒方;鼻咽癌;网络药理学;生物信息学
摘要:
目的 基于网络药理学和生物信息学研究益气解毒方治疗鼻咽癌的分子机制。方法 TCMSP数据库检索益气解毒方的化学活性成分和作用靶点,GEO数据库获得GPL6480数据集及GSE53819表达谱,R软件筛选鼻咽癌癌组织和非癌组织中异常表达的差异基因(DEG),Cytoscape软件对靶基因进行分析并构建“活性成分-靶点”网络图,STRING数据库构建可视化PPI网络,对关键作用靶点进行GO和KEGG富集分析,采用MTT验证益气解毒方对鼻咽癌细胞活性的影响,Western blot法验证药物对靶蛋白表达水平的影响。结果 益气解毒方含有131个化合物,2424种药物活性成分,预测出潜在作用靶点239个;DEG2078个,韦恩图得到50个共同靶点,出现频次较高的为VEGFA、JUN、IL1B、CCND1、ICAM1等;GO、KEGG分析结果显示,关键靶点主要涉及细胞因子活性、受体配体活性等生物过程,主要富集在IL-17、TNF、NF-κB等信号通路;MTT结果显示,随着浓度和时间增加,药物抑制作用逐渐明显;Western blot法显示,益气解毒方处理后NF-κB、CCND1、P21的蛋白表达水平显著降低。结论益气解毒方可能通过TNF和NF-κB等信号通路来治疗鼻咽癌。
语种:
中文
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基于p38MAPK/NF-κB信号通路的穴位埋线对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜上皮屏障的影响
作者:
谢超群;邹君君;张建伟;朱莹
期刊:
中国中医药信息杂志 ,2022年29(9):77-83 ISSN:1005-5304
作者机构:
[谢超群] 湖南中医药大学研究生院;[邹君君; 张建伟] 湖南中医药大学第二附属医院;[朱莹] 湖南中医药大学第一附属医院
关键词:
穴位埋线;溃疡性结肠炎;咬合蛋白;闭锁小带蛋白-1;p38MAPK/NF-κB信号通路;大鼠
摘要:
目的观察穴位埋线对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜上皮屏障的影响,基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨其治疗UC的作用机制。方法将46只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组10只和造模组36只,采用腺嘌呤、番泻叶分阶段灌胃,再予2,4,6-三硝基苯磺酸与乙醇复合物灌肠制备UC大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶(SASP)组和埋线组,埋线组于“足三里”“天枢”“肾俞”“脾俞”“大肠俞” “膈俞”埋线,14 d埋线1次,共3次;SASP组予SASP混悬液灌胃,空白组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续42 d。观察大鼠一般情况,进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,HE染色观察结肠组织病理变化, ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,PCR检测结肠组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子(NF)-κB p65、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)mRNA表达,Western blot检测结肠组织p38MAPK、NF-κB p65、Occludin、ZO-1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠结肠长度明显减少,体质量明显减轻,CMDI评分明显升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量明显增加(P<0.01),结肠组织p38MAPK、NF- κB p65 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01), Occludin、ZO-1 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,SASP组和埋线组大鼠结肠长度、体质量明显增加(P<0.01),CMDI评分明显降低(P<0.01),血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量明显减少(P< 0.01),结肠组织p38MAPK、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),Occludin、ZO-1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论穴位埋线可增加UC大鼠紧密连接蛋白Occludin、ZO-1表达,修复肠道黏膜屏障功能,其作用机制可能与抑制p38MAPK/NF-κB通路激活有关。
语种:
中文
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张崇泉"二维四向法"治疗汗证经验
作者:
李荣慧;雷晓明;张国民;刘平安;张崇泉(指导)
期刊:
中华中医药杂志 ,2022年37(7):3932-3935 ISSN:1673-1727
作者机构:
[刘平安; 张崇泉(指导); 张国民; 李荣慧] 湖南中医药大学研究生院;[雷晓明] 湖南中医药大学医学院
关键词:
汗证;中医疗法;气机;津液;二维四向;张崇泉;经验
摘要:
张崇泉教授认为津液受到正气或邪气的影响而出现输布异常是汗证发病的本质,并将其病机分为大气下陷、水饮攻冲、外邪束缚、里热蒸腾4大类。张教授提出升、降、出、入4个方向的“四向疗法”,即升提阳气固摄腠理、通利水道闭肃腠理、发散表邪调畅腠理、清解里热收敛津液,针对病性之寒热虚实分而论治,合之而成治疗汗证的“二维四向法”,并依据本草著作之要旨,结合自身临床经验,对经典方剂进行化裁,提出每一类汗证的治疗处方,形成较为完备的汗证辨治体系。
语种:
中文
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基于“缓生少火”理论运用阳和汤经验
作者:
罗云涛;邓旭;蔡虎志;徐则林;陈新宇
期刊:
中华中医药杂志 ,2022年37(12):7205-7207 ISSN:1673-1727
作者机构:
[罗云涛] 湖南中医药大学研究生院;[邓旭; 蔡虎志; 徐则林; 陈新宇] 湖南中医药大学第一附属医院
关键词:
缓生少火;阳和汤;阳虚;名医经验;陈新宇
摘要:
缓生少火,原指肾气丸中以少量温阳之药与大剂量滋阴的配伍方法,以微微生火,使阳气渐复。而阳和汤出自于《外科全生集》,具有温补阳气、养血益精、通滞散寒之功,是治疗外科疾病阴疽的名方。陈新宇教授结合多年临证经验,秉持“缓生少火”理念,取阳和汤其温阳散寒、通阳化滞之力,或合当归四逆汤助其通达,或合桂甘龙牡温潜阳气,将其化裁加减治疗多种证属阳虚的内科疾病。
语种:
中文
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艾灸"肺肠同治"对哮喘模型大鼠肺功能及气道炎性反应的影响
作者:
周竞颖;来奕恬;丁攀婷;刘密;李南;...
期刊:
针刺研究 ,2022年47(11):969-974 ISSN:1000-0607
作者机构:
[来奕恬; 周竞颖; 丁攀婷] Graduate School of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China;[刘密; 李南; 张国山] College of Acupuncture-moxibustion-Tuina and Rehabilitation, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208;[邱冉冉] The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007
关键词:
哮喘;艾灸;肺肠同治;气道炎性反应;肺功能
摘要:
目的:观察艾灸"天枢""肺俞"对哮喘大鼠肺功能及气道炎性反应的影响,探讨"肺肠同治"在艾灸改善哮喘中的意义.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、从肺论治组和肺肠同治组,每组12只.采用卵清白蛋白致敏和雾化激发法制备哮喘模型.从肺论治组大鼠艾灸双侧"肺俞"30 min;肺肠同治组大鼠艾灸双侧"肺俞""天枢"30 min;模型组大鼠仅作固定30 min.上述3组大鼠干预结束1 h后,分别予以1%卵清白蛋白溶液雾化20 min,均每日1次,连续14 d.使用肺功能测定仪测定各组大鼠的肺功能;HE和Masson染色法观察各组大鼠肺组织病理形态学变化及胶原沉积程度;酶联免疫吸附法检测各组大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17、IL-4、IL-13、IL-33、IL-5、半胱氨酸白三烯(LT)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺功能中呼出25%肺活量时最大呼气流量(FEF 25%)、最大呼气中期流量(MMEF)、动态肺顺应性(Cdyn)、用力呼气量占用力肺活量比(FEV/FVC)、最大呼气流量(PEF)显著降低(P<0.05,P<0.01),肺阻力(RL)显著升高(P<0.05);肺组织结构重度异常,肺泡壁增厚,支气管周围可见大量炎性细胞浸润,肺组织胶原沉积程度显著升高(P<0.01);肺组织中IL-17、IL-4、IL-13、IL-33、IL-5、LT、TSLP含量均显著升高(P<0.01).与模型组比较,从肺论治组大鼠肺功能中仅MMEF、Cdyn显著升高(P<0.05),肺肠同治组大鼠肺功能中FEF 25%、MMEF、Cdyn、FEV/FVC、PEF、RL均显著改善(P<0.01,P<0.05);从肺论治组和肺肠同治组大鼠肺泡壁增厚均较轻,支气管周围炎性细胞浸润明显减少,肺组织胶原沉积程度均显著降低(P<0.01);从肺论治组和肺肠同治组大鼠肺组织中IL-17、IL-4、TSLP含量均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺肠同治组大鼠肺组织中IL-13、IL-33、IL-5、LT含量显著降低(P<0.05,P<0.01).从肺论治组和肺肠同治组相比,肺组织中LT和TSLP的含量升高(P<0.01,P<0.05).结论:"肺肠同治"在艾灸调节哮喘大鼠气道炎性反应及肺功能时的作用优于单纯的"从肺论治".
语种:
中文
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左归降糖舒心方对糖尿病心肌病MKR鼠心肌细胞损伤和凋亡的影响
作者:
苏丽清;喻嵘;吴勇军;刘秀;向琴
期刊:
世界科学技术-中医药现代化 ,2022年24(2):554-562 ISSN:1674-3849
作者机构:
[苏丽清; 向琴] 湖南中医药大学中医学院;[喻嵘] 湖南中医药大学研究生院;[吴勇军] 湖南中医药大学药学院;[刘秀] 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室
关键词:
左归降糖舒心方;糖尿病心肌病;细胞损伤;细胞凋亡
摘要:
目的观察左归降糖舒心方对糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)模型鼠心肌细胞损伤和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法以转基因2型糖尿病小鼠(MKR鼠)为实验对象,通过链脲菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射+持续高脂喂饲建立DCM模型,分为模型组、中药组、阳性药物组,另设C57小鼠为空白对照组。中药组给予左归降糖舒心方14.27 g生药(/ kg·天)灌胃,阳性药物组给予二甲双胍250 mg(/ kg·天)+依那普利4.5 mg(/ kg·天)灌胃,连续给药4周。采用电化学法血糖仪测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),光镜和透射电镜观察小鼠心肌组织形态学变化,ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平,免疫组化法检测I型胶原蛋白(Collagen-I)、III型胶原蛋白(Collagen-III)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的蛋白表达,TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果模型组FBG较空白对照组显著升高,经左归降糖舒心方干预后明显降低(P<0.01)。与模型组比较,中药组和阳性药物组的心肌组织病理形态明显改善,Collagen-I、Collagen-III蛋白表达减弱(P<0.01),血清cTnI、LDH水平明显降低(P<0.01),细胞凋亡阳性表达减弱(P<0.01),Bax、Caspase-9表达减弱(P<0.01),Bcl-2表达增强(P<0.01)。中药组下调Collagen-I和Collagen-III表达、减少心肌细胞凋亡、下调Bax和Caspase-9表达等作用弱于阳性药物组(P<0.01),但上调Bcl-2表达的作用强于阳性药物组(P<0.01)。结论左归降糖舒心方对糖尿病心肌病MKR鼠的心肌细胞损伤和凋亡具有保护作用,其作用机制可能与降糖、改善心肌纤维化、抑制促凋亡因子Bax和Caspase-9表达、促进抗凋亡因子Bcl-2表达等有关。
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膝骨关节炎中医药系统生物学研究述评
作者:
简功辉;伍搏宇;齐新宇;熊辉
期刊:
世界科学技术-中医药现代化 ,2022年24(9):3339-3345 ISSN:1674-3849
作者机构:
[简功辉] 湖南中医药大学中西医结合学院;[伍搏宇] 湖南中医药大学研究生院;[齐新宇] 湖南中医药大学科技处;[熊辉] 湖南中医药大学中医学院
关键词:
膝骨关节炎;基础研究;中医药;系统生物学
摘要:
膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis, KOA)属于临床难治性疾病,其高发病率、高致残性给国民健康、社会发展造成了沉重的负担。在这种不利局面下,中医药在KOA的临床防治上发挥了巨大的作用,其根据“辨证施治”理念的指导对患者采用个体化治疗往往能够取得良好的临床疗效 。然而中医学在传统认知上作为经验医学的集成,现有的KOA中医药基础研究结果尚未完全阐明其客观化、现代化的属性,阻碍了中医药防治KOA科学内涵的揭示以及全面、系统的临床研究的开展和新药研发,如何开展完善、合理、可行的基础研究以进行KOA中医药客观化和现代化探索成为研究者不得不解决的重大难题。随着系统生物学知识结构和研究手段的完善与更新,其与中医药的结合已经成为阐释并创新中医药理论内核、突破中医药研究瓶颈的重要方法。本文通过总结、分析目前KOA中医药基础研究的现状与不足,突出系统生物学在目前KOA中医药研究中的关键作用及应用趋势,以期为今后KOA的中医药研究和发展提供新的思路与对策。
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中文
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温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭大鼠的作用机制研究
作者:
王楠;唐燕萍;蔡虎志;陈新宇
期刊:
中国临床药理学杂志 ,2021年37(18):2456-2459 ISSN:1001-6821
作者机构:
[王楠] 湖南中医药大学研究生院;[唐燕萍] 湖南中医药大学中西医结合学院;[蔡虎志; 陈新宇] 湖南中医药大学第一附属医院心血管科
关键词:
慢性心力衰竭;温阳振衰颗粒;长链非编码RNA;肺癌转移相关转录本1;微小RNA-133;细胞外调节蛋白激酶1/2
摘要:
目的观察温阳振衰颗粒对阿霉素诱导所致慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌的作用机制。方法SD大鼠腹腔注射阿霉素建立慢性心力衰竭模型。造模6周后根据心功能结果将大鼠随机分为3组:模型组、温阳振衰组(1.44 g·kg~(-1)·d~(-1))和依那普利组(1.8 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。另取10只大鼠为正常组。2次/天,连续给药4周。用心脏彩超检测大鼠左心室射血分数(LVEF);用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中N端脑钠肽前体(NT-proBNP)含量;用蛋白质印迹法检测大鼠细胞外调节蛋白激酶1 /2(ERK1 /2)的蛋白表达(灰度值);用实时荧光定量检测大鼠长链非编码RNA(lncRNA)肺癌转移相关转录本1(malat-1)和微小RNA-133(miR-133)基因的表达量。结果正常组、模型组、温阳振衰组和依那普利组的LVEF分别为(76.90 ± 4.28) %, (42.24 ± 5.93) %,(59.04 ± 4.30) %和(50.44 ± 4.26) %;这4组NT-proBNP含量分别为(75.08 ± 9.86),(760.89 ± 60.84),(160.46 ± 10.98)和(216.62 ± 36.44) pg·mL~(-1);这4组的ERK1 /2蛋白表达量分别为0.48 ± 0.08, 0.49 ± 0.05,0.47 ± 0.06和0.45 ± 0.05;这4组的lncRNA malat-1基因表达量分别为0.98 ± 0.05,1.80 ± 0.02,1.36 ± 0.11和1.58 ± 0.08;这4组的miR-133基因表达量分别为0.97 ± 0.04,0.46 ± 0.02,0.68 ± 0.02和0.58 ± 0.01。上述指标,模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P < 0.05);温阳振衰组和依那普利组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P < 0.05) 。结论温阳振衰颗粒可治疗小鼠慢性心力衰竭,可能是通过对心肌组织中的lncRNA malat1和miR-133进行调控进而抑制ERK1 /2蛋白过度磷酸化实现的。
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抑制Notch信号通路减少增生性瘢痕的血管生成
作者:
李松莲;范洪桥;刘丽芳;凌洁;吴雨薇
期刊:
中南大学学报(医学版) ,2021年46(11):1195-1202 ISSN:1672-7347
作者机构:
[李松莲; 吴雨薇; 凌洁] 湖南中医药大学研究生院;[刘丽芳; 范洪桥] 湖南中医药大学第一附属医院乳腺外科
关键词:
增生性瘢痕;Notch信号通路;血管生成
摘要:
目的:增生性瘢痕是临床上最常见的病理性瘢痕,在其形成过程中,血管生成相关因子呈现出动态表达。现代研究发现Notch信号通路对于维持血管内皮细胞和血管网的构建与重塑有着极其重要的作用,而Notch信号通路与血管生成的相关性在增生性瘢痕中的研究鲜有报道。本研究旨在探讨增生性瘢痕模型中Notch信号通路与血管生成因子表达的相关性。方法:将81只Sprague Dawley大鼠(SPF级)随机分成空白对照组、模型组和阻滞剂组。其中阻滞剂组采用恒温恒压电热烫伤仪,在75 ℃条件下,将一个直径为2 cm的圆形烫伤头置于大鼠背部10 s,造成大鼠深II°烧伤,待烧伤皮肤自然愈合(21~23 d上皮化)后得到增生性瘢痕模型大鼠,在造模后第1、3、5、7和14天5个时间点用注射器从瘢痕周围正常皮肤进针,在瘢痕基底局部按2 mg/kg注射0.1 mL γ-分泌酶阻滞剂的稀释液。模型组在造模后同法注射等量生理盐水;空白对照组不造模,用同法注射等量生理盐水。每组分别在第21、28、35天3个时间点随机选取9只大鼠采用空气栓塞法处死。采用免疫组织化学法检测I型胶原蛋白(collagen type I,COL-I)、III型胶原蛋白(collagen type III,COL-III)的蛋白质表达;采用蛋白质印迹法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素1(angiopoietin 1,Ang1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的蛋白质表达。结果:免疫组织化学结果显示:在第21、28、 35天3个时间点,与空白对照组比较,模型组COL-I、COL-III的蛋白质表达上调(均P<0.05);与模型组相比,阻滞剂组COL-I、COL-III的蛋白质表达下降(均P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示:在第21、28、35天3个时间点,与空白对照组相比,模型组VEGF、Ang1、TGF-β1、MMP-2的蛋白质表达量均显著升高(均P<0.05);除第21天外,在第28、35天阻滞剂组VEGF、Ang1、TGF-β1及MMP-2的蛋白质表达量低于模型组(均P<0.05)。结论:在Sprague Dawley大鼠增生性瘢痕模型中,抑制Notch信号通路可以减弱COL-I、COL-III的表达,减轻创面瘢痕增生,下调VEGF、Ang1、TGF-β1、MMP-2的表达,抑制血管新生。可见在增生性瘢痕的形成过程中,血管生成相关因子的表达出现上调;当抑制Notch信号通路后,上调的血管生成因子出现下降趋势,增生性瘢痕的情况也得到缓解。说明Notch信号通路可能通过调控血管生成因子的表达来影响增生性瘢痕的形成。
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健脾消癌方通过lncRNA HOTAIR/JAK2/STAT3信号通路抑制结肠癌细胞株HCT116转移的机制
作者:
焦蕉;唐麒;蒋益兰;李东芳;刘佳琴;...
期刊:
中国实验方剂学杂志 ,2021年27(23):66-71 ISSN:1005-9903
通讯作者:
Jiang, Y.-L.
作者机构:
[焦蕉] 湖南中医药大学研究生院,长沙410208;[焦蕉] 湖南省肿瘤医院,长沙410013;湖南省中医药研究院附属医院,长沙410006;[唐麒; 胡广生] 湖南中医药大学;[蒋益兰; 刘佳琴] 湖南省中医药研究院附属医院
通讯机构:
[Jiang, Y.-L.] H;Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated HospitalChina
关键词:
健脾消癌方;结肠癌;HCT116细胞;Hox转录本反义基因间RNA;酪氨酸蛋白激酶2;信号传导及转录激活因子3
摘要:
目的:观察健脾消癌方对Hox转录本反义基因间RNA(lncRNA HOTAIR)/酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响,探讨健脾消癌方抑制结肠癌转移的可能作用机制。方法:分析不同细胞株lncRNA HOTAIR的表达情况,采用10%,15%,20%健脾消癌方含药血清作用于HCT116细胞,transwell实验检测健脾消癌方对HCT116细胞的侵袭能力影响,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测lncRNA HOTAIR,JAK2,STAT3 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK2,磷酸化STAT3(p-STAT3),STAT3蛋白表达情况。结果:结肠癌细胞株HCT116中lncRNA HOTAIR的表达水平最高,采用此细胞作为观察对象。与空白组比较,健脾消癌方各组的侵袭细胞数均降低(P<0.05,P<0.01);健脾消癌方中剂量组JAK2 mRNA相对表达水平降低(P<0.05);健脾消癌方中、高剂量组的lncRNA HOTAIR,健脾消癌方高剂量组的JAK2 mRNA相对表达水平显著降低(P<0.01)。与空白组比较,健脾消癌方中剂量组的p-STAT3蛋白相对表达水平均降低(P<0.05);健脾消癌方中、高剂量组的JAK2蛋白,健脾消癌方高剂量组的p-STAT3蛋白相对表达水平均明显降低(P<0.01)。结论:健脾消癌方可有效抑制结肠癌细胞转移,其机制可能与抑制lncRNA HOTAIR/JAK2/ STAT3信号通路的表达相关。
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穴位埋线对实验性结肠炎大鼠肠黏膜上皮屏障的影响
作者:
王欢;朱莹;娄余
期刊:
针刺研究 ,2021年46(03):201-208 ISSN:1000-0607
作者机构:
[王欢] 湖南中医药大学附属岳阳医院;[朱莹] 湖南中医药大学第一附属医院;[娄余] 湖南中医药大学研究生院
关键词:
穴位埋线;溃疡性结肠炎;肠黏膜上皮屏障;紧密连接蛋白;蛋白激酶C
摘要:
目的:观察穴位埋线对\"虚、瘀\"状态下溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠肠黏膜上皮屏障的影响,探讨其改善UC的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组12只与造模组48只。造模组采用腺嘌呤、番泻叶分阶段灌胃制造大鼠\"虚、瘀\"状态,接着用5%2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS,100 mg/kg)加0.25 mL 50%乙醇灌肠建立UC大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组和穴位埋线组,每组10只。穴位埋线组予以双侧\"天枢\"\"足三里\"\"膈俞\"\"脾俞\"\"肾俞\"\"大肠俞\"埋线治疗,14 d埋线1次,共3次。柳氮磺吡啶组予以柳氮磺吡啶灌胃,每日1次,共42 d。观察大鼠一般状态及体质量变化,采用肉眼及HE染色观察大鼠结肠组织外观及病理变化,ELISA法检测各组大鼠血清中D乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)和蛋白激酶C(PKC)含量,荧光定量PCR法检测各组大鼠结肠组织中肠黏膜紧密连接蛋白occludin、 claudin8、cingulin、zonulin的mRNA水平,Western blot法检测各组大鼠结肠组织中occludin、claudin8、cingulin、 zonulin和PKC的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),结肠组织明显肿胀,肠壁充血,结肠黏膜大量炎性细胞浸润,结肠黏膜损伤指数评分显著升高(P<0.01),血清中D-LA、DAO和PKC含量显著升高(P<0.01),结肠组织内occludin、claudin8、cingulin mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),zonulin mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),PKC蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,柳氮磺吡啶组和穴位埋线组大鼠体质量显著升高(P<0.01),结肠病变明显减轻,黏膜损伤指数评分显著降低(P<0.05),血清中D-LA、DAO和PKC含量显著降低(P<0.01),结肠组织内occludin、claudin8、cingulin mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05,P<0.01),zonulin mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),PKC蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。穴位埋线组和柳氮磺吡啶组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:穴位埋线可调节上皮紧密连接,修复肠黏膜上皮屏障,促进肠黏膜愈合,其作用机制可能与抑制PKC的激活有关。
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基于网络药理学探讨肾气丸干预2型糖尿病的分子机制及关键作用通路的验证
作者:
杨金伟;喻嵘;吴勇军;刘秀;邓奕辉
期刊:
北京中医药大学学报 ,2021年44(01):60-68 ISSN:1006-2157
作者机构:
湖南中医药大学中西医结合学院 湖南410208;湖南中医药大学研究生院;[刘秀] 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室;[吴勇军] 湖南中医药大学药学院;[杨金伟; 邓奕辉] 湖南中医药大学中西医结合学院
关键词:
肾气丸;网络药理学;2型糖尿病;潜在靶点;大鼠;胰岛细胞瘤细胞
摘要:
目的基于网络药理学方法探讨肾气丸治疗2型糖尿病的活性成分、作用靶点及可能作用机制,并通过体外实验进行初步验证。方法应用TCM database@Taiwan、Chemistry Database及TCMSP数据库获取肾气丸的化学活性成分及相关靶点信息,通过对比GenCards及OMIM 2个数据库,归纳预测肾气丸化学成分中明确对2型糖尿病具有治疗作用的靶点,进行成分-靶点相互作用网络图的构建。运用DAVID 6.8数据库对基因富集分析,获得GO功能注释结果及KEGG通路富集结果,分析通路相关基因及功能。综合药物-疾病靶基因,使用String 10.5工具构建靶点相互作用网络,通过Cytoscape软件进行拓扑分析,对肾气丸关键化学成分及靶点进行评价。验证实验以大鼠胰岛细胞瘤( INS-1)细胞作为研究对象,应用高糖诱导细胞损伤模型,肾气丸以8.64 g /kg剂量灌胃SD大鼠制备含药血浆干预细胞,CCK8法检测细胞增殖抑制率,Western blot检测关键通路蛋白的表达情况。结果筛选得到肾气丸中58种潜在成分和198个靶点与2型糖尿病关联,成分-靶点网络图显示肾气丸可能通过AKT1、JUN、TNF与PTGS2等关键基因,经由磷脂酰肌醇3激酶( PI3K) /蛋白激酶B( AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子( TNF)信号通路、神经配体受体交互作用和低氧诱导因子-1( HIF-1)信号通路等发挥干预2型糖尿病的作用;细胞实验中,肾气丸含药血浆可降低高糖引起的细胞增殖抑制率,上调PI3K、AKT及p-AKT蛋白表达( P < 0.01),其激活PI3K/ AKT通路作用效应与通路激活剂740Y-P相当( P > 0.05) 。结论肾气丸通过多成分、多靶点的作用效应干预2型糖尿病,可促进细胞线粒体能量转换及细胞信号传导过程。初步证实了肾气丸能够影响PI3K/ AKT通路相关蛋白表达,可为进一步机制研究及临床应用提供参考。
语种:
中文
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从中医“阳气亏虚,痰瘀内阻”理论探讨中医药防治心肌缺血再灌注损伤的机制
作者:
曹蛟;张杼惠;刘建和
期刊:
世界科学技术-中医药现代化 ,2021年23(02):510-515 ISSN:1674-3849
作者机构:
[张杼惠; 曹蛟] 湖南中医药大学研究生院;[刘建和] 湖南中医药大学第一附属医院
关键词:
气虚;痰瘀;中医药;心肌缺血;再灌注损伤
摘要:
目的从文献探讨中医"阳气亏虚,痰瘀内阻"理论防治急性心肌梗死(Acute myocardialinfarction,AMI)后心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的机制,为其科研及防治提供依据。方法检索中国知网数据库、万方数据库、NCBI数据库从建库到2020年6月14日有关MIRI的文献,总结MIRI的发病机制及中医证治的新观点,分析可信度较高的相关实验数据,对运用中医"阳气亏虚,痰瘀内阻"理论防治MIRI进行探讨。结果文献表明温阳化气、活血化瘀、祛痰化浊的中医方药可通过抑制细胞内Ca2+超载,稳定线细胞膜,减少氧自由基的生成,改善细胞能量代谢等多条途径参与缺血心肌的保护作用。结论 MIRI的发病机制文献表明,涉及多种病因,中医药可通过多靶点、多路径参与对MIRI的防治,且可能对MIRI的临床辨证论治提供理论依据。
语种:
中文
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64例不同肾功能指标的体检人群脉象频域参数的差异研究
作者:
陈宇奇;陈彦坤;吴嘉萍;申韬;谢梦洲
期刊:
时珍国医国药 ,2021年32(02):478-480 ISSN:1008-0805
作者机构:
[陈宇奇; 申韬; 吴嘉萍] 湖南中医药大学研究生院;湖南中医药大学中医学院;湖南省药食同源功能性食品工程技术研究中心;[谢梦洲; 陈彦坤] 湖南中医药大学中医学院<&wdkj&>湖南省药食同源功能性食品工程技术研究中心
关键词:
脉象图;频域分析;共振理论;肾功能
摘要:
目的 基于王唯工教授共振理论,研究不同肾指标的体检人群中的脉象图频域特征的差异性.方法 选取湖南中医药大学第一附属医院健康管理科年龄在18 ~75岁之间且身体健康的受试者共118人,收集其SCr、BUN检测结果,依据指标结果将受试者信息进行高低分组,分别分为高SCr组32人和低SCr组32人以及高BUN组32人和低BUN组32人;用脉诊仪记录脉诊信息,并通过快速傅里叶变换展开为频域图,获得脉象参数.结果 通过对比各组受试者的脉象图频域特征,高BUN组在C1、C2、C6显著低于低BUN组(P<0.05).结论 正常范围内肾功能BUN指标差异会影响其脉象参数,对临床诊断早期肝损伤具有一定参考价值.
语种:
中文
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一种小鼠2型糖尿病合并动脉粥样硬化模型的构建方法及评价
作者:
杨金伟;喻嵘;吴勇军;刘秀;邓奕辉
期刊:
中国病理生理杂志 ,2021年37(07):1338-1344 ISSN:1000-4718
作者机构:
[杨金伟; 邓奕辉] 湖南中医药大学中西医结合学院;湖南中医药大学研究生院;[刘秀] 湖南中医药大学中医方证研究转化医学湖南省重点实验室;[吴勇军] 湖南中医药大学药学院;[喻嵘] 湖南中医药大学研究生院<&wdkj&>湖南中医药大学中医方证研究转化医学湖南省重点实验室
关键词:
2型糖尿病;动脉粥样硬化;MKR小鼠;动物模型;炎症
摘要:
目的:对比2型糖尿病合并动脉粥样硬化的造模方法,研究优化模型条件,构建一种发病过程类似人类2型糖尿病合并动脉粥样硬化的小鼠模型。方法:8周龄MKR小鼠20只,随机选取10只作为MKR空白组,剩余MKR小鼠(MKR模型组)与FVB/N小鼠(FVB/N对照组,10只)及ApoE^(-/-)小鼠(ApoE^(-/-)模型组,10只)腹腔注射链脲佐菌素(STZ),后经高脂乳剂及N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)灌胃联合诱导完成糖尿病动脉粥样硬化模型制备,另取10只FVB/N小鼠作为正常组。造模诱导12周后采血,血糖仪(电化学法)检测空腹血糖;全自动生化分析仪检测血脂相关指标;化学发光法测定血清胰岛素水平;ELISA检测血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及IL-18水平;HE及Masson染色观察胰腺和动脉组织病理学形态改变;免疫组化检测动脉组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的表达水平。结果:(1)与正常组比较,MKR模型组血糖、血脂及胰岛素水平显著升高(P<0.05),呈现明显糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗特征。造模诱导组间比较中,MKR模型组血糖、血脂及胰岛素水平显著高于FVB/N对照组(P<0.05),而与ApoE^(-/-)模型组水平相当(P>0.05)。(2)ELISA结果显示,与MKR模型组比较,MKR空白组、FVB/N对照组及正常组血清CRP、TNF-α、IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.05),而ApoE^(-/-)模型组差异无统计学显著性(P>0.05)。(3)HE染色显示,与正常组比较,MKR模型组胰腺出现胰岛萎缩,胰岛细胞减少,小叶间隙增宽及明显炎症细胞浸润表现,主动脉出现明显斑块脂质斑块沉积;Masson染色观察到斑块内胶原含量明显减少。(4)免疫组化结果显示,MKR模型组动脉组织MMP-9表达与正常组比较显著上调,TIMP-1表达显著下降,而与ApoE^(-/-)模型组比较差异无统计学显著性(P>0.05)。结论:MKR小鼠经STZ、高脂乳剂及L-NAME诱导建立的模型可作为研究2型糖尿病血管并发症的一种病理模型。
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中文
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石榴皮活性成分治疗痤疮作用机制的网络药理学预测及实验研究
作者:
魏露;吴淑辉;张曦;吴欣桐;刘娟;...
期刊:
世界科学技术-中医药现代化 ,2021年23(04):1129-1136 ISSN:1674-3849
作者机构:
[吴淑辉; 吴欣桐; 张曦; 刘娟] 湖南中医药大学研究生院;[朱明芳] 湖南中医药大学第二附属医院皮肤科;[魏露] 湖南中医药大学研究生院<&wdkj&>湖南中医药大学第二附属医院皮肤科
关键词:
石榴皮;痤疮;网络药理学;作用机制;磷脂酰肌醇-3-激酶
摘要:
目的采用网络药理学及实验验证的方法,探索皮类中药石榴皮治疗痤疮的作用机制。方法利用网络药理学技术筛选石榴皮治疗痤疮的活性成分和作用靶点,采用String数据库对活性成分靶点与痤疮疾病靶点进行蛋白互作网络分析,并通过David数据库对其结果进行KEGG通路富集分析。基于以上结果,采用Cytoscape3.6.1软件构建石榴皮治疗痤疮的"成分-靶点-通路"网络关系图。通过动物实验,观察石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑面积及PI3K蛋白表达情况的影响。结果本研究共获得药效成分31个,药物靶点193个,痤疮靶点1371个,药效成分与疾病的交集靶点79个。石榴皮治疗痤疮的主要成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素等;核心靶点为Akt1、IL-6、VEGFA和PTSG2;关键信号通路可能包括PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、T细胞受体信号通路、FoxO信号通路等。体内实验证实,石榴皮能够降低金黄地鼠皮脂腺斑PI3K蛋白表达水平,抗皮脂腺斑增生。结论本研究预测了石榴皮治疗痤疮可能的作用机制,为"以皮治皮"理论在中医皮肤科的应用提供现代理论依据。
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基于Python语言构建名中医医案数据挖掘平台
作者:
卢林竹;王智浩;蒋益兰;何兰;曹如柔;...
期刊:
世界科学技术-中医药现代化 ,2021年23(09):3188-3194 ISSN:1674-3849
作者机构:
湖南中医药大学研究生院;[蒋盛昶; 蒋益兰] 湖南省中医药研究院附属医院;[何兰; 曹如柔; 王智浩; 卢林竹] 湖南中医药大学(湖南省中医药研究院)
关键词:
数据挖掘;平台;名中医;数据可视化
摘要:
Python语言简洁易学、灵活开放、开源免费,在中医药数据挖掘中有着不可替代的优势。目前国内外尚未有基于Python构建名中医医案数据挖掘平台的报道,本文运用Python语言开发医案数据挖掘应用平台,以蒋益兰教授医案为例阐述Python语言在名中医医案数据收集与清洗、药物剂量整理以及数据分析方面的应用优势,以期为名中医经验传承作出贡献。
语种:
中文
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基于网络药理学探讨黄连和黄芪治疗鼻咽癌的作用机制
作者:
邹攀;刘洁;许红淼;何迎春;王贤文;...
期刊:
中国新药与临床杂志 ,2021年40(04):276-281 ISSN:1007-7669
作者机构:
[熊雨; 刘洁; 邹攀; 许红淼; 苏芮] 湖南中医药大学研究生院;湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室;湖南中医药大学湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心;湖南中医药大学第一附属医院;[何迎春; 蔺婷] 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室<&wdkj&>湖南中医药大学湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心
关键词:
网络药理学;益气解毒方;黄连;黄芪;鼻咽肿瘤;药理作用分子作用机制
摘要:
目的通过网络药理学探讨黄连和黄芪治疗鼻咽癌的作用机制。方法采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取黄连和黄芪的活性成分和作用靶点。通过Gene Cards数据库获取鼻咽癌相关靶点,应用R语言软件及Perl语言程序筛选出与黄连和黄芪的共同靶点。使用STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析。应用Cytoscape 3.6.0软件构建成黄连和黄芪活性成分-鼻咽癌-靶点交集网络。通过R语言软件对共同靶点进行基因本体(GO)和基因功能(KEGG)富集分析。采用MTT法对活性成分抗增殖效应进行体外验证。结果共获得黄连和黄芪中19个活性成分,183个候选靶点,鼻咽癌相关靶点768个,两者匹配映射得到共同靶点95个,出现频次较高的有丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、原癌基因(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、RELA、白细胞介素(IL)-6等,主要涉及受体配体活性、细胞因子活性、蛋白激酶调节活性、DNA结合转录激活活性等生物过程,并主要富集在磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/AKT信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等调控通路。MTT实验表明小檗碱和芒柄花黄素均能抑制人鼻咽癌CNE细胞增殖。结论黄连和黄芪中的槲皮黄素、山柰酚、芒柄花黄素、小檗碱等多成分可能通过PI3K-AKT、MAPK等多个信号通路作用于鼻咽癌。
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针刺临证三步法治疗躯体痛症的思路解析
作者:
黄文豪;娄必丹
期刊:
中华中医药杂志 ,2021年36(05):2785-2788 ISSN:1673-1727
作者机构:
[黄文豪] 湖南中医药大学研究生院;[娄必丹] 湖南中医药大学第一附属医院
关键词:
针刺;经脉辨证;同名经脉;脏腑别通;痛症;治痛
摘要:
痛症为针灸临床优势病种,躯体痛症为临床常见疾病,针刺治疗方法多样,而选穴是其中至关重要的一环,经络系统网络全身,内应脏腑,是针灸治疗的理论基石。笔者基于经脉辨证的思想,从同名经脉同气相求、同气相应以及脏腑别通理论出发,总结为临证躯体痛症治痛三步法:精准病变部位经脉,确定同名经脉及脏腑别通经脉,选择针刺优先治疗点。针刺临证三步法选穴与局部取穴和一些特效穴相互补充,为临床远道取穴针刺治痛提供思路,并与同道商榷。
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基于网络药理学独活寄生汤治疗膝骨关节炎的分子机制
作者:
石淇允;谭旭仪;李无阴;卢敏
期刊:
中国药理学通报 ,2021年37(05):704-709 ISSN:1001-1978
作者机构:
[谭旭仪; 卢敏; 石淇允] Graduate School, Hunan University of Chinese Traditional Medicine, Changsha, 410208, China;[李无阴] Drug Lab of Luoyang Orthopedic Hospital of Henan Province/Orthopedic Hospital of Henan Province, Henan, Luoyang, 471002, China
关键词:
独活寄生汤;膝骨关节炎;作用机制;网络药理学;靶点;信号通路
摘要:
目的运用网络药理学分析独活寄生汤治疗膝骨关节炎的可能的作用机制。方法在TCMSP平台内检索独活寄生汤的生物活性成分并根据研究需要进行筛选,同时在GeneCards数据库中检索膝骨关节炎的靶点;运用Cytoscape软件构建"药物—成分—靶点—疾病"复杂网络关系图;同时构建韦恩图,得到独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用靶点;构建PPI网络,使用Network Analyzer进行网络特征分析;并进行基因本体(GO)功能注释和东京基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共探索出独活寄生汤中的有效活性成分154种,潜在靶点130个,膝骨关节炎疾病靶点1 878个,得到共同靶点63个。这些共同作用靶点主要富集于68个生物过程和117条信号通路上。结论独活寄生汤可能是通过调节IL6、VEGFA、ALB、EGFR、CASP3、MAPK8、MYC等靶点,调控AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications、TNF signaling pathway及Apoptosis来抑制炎症反应、调控细胞凋亡来治疗膝骨关节炎。
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