作者： 韩远山;蔺晓源;邵乐;杨蕙;王宇红;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2017年37(1):18-21 ISSN：1674-070X

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院;[杜青; 王宇红; 孟盼] 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地;湖南中医药大学;[邵乐; 杨蕙; 韩远山; 蔺晓源] 中医药大学第一附属医院

关键词： 复方柴金解郁片;抗抑郁;强迫游泳实验;悬尾实验;五羟色胺酸诱导实验;利血平诱导实验

摘要： 目的：初步探讨复方柴金解郁片的抗抑郁作用。方法建立两种小鼠抑郁模型，即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验复制应激行为绝望抑郁模型，五羟色胺酸和利血平诱导药物所致抑郁模型；检测小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间，五羟色胺酸诱导的抑郁小鼠甩头次数，利血平诱导的抑郁小鼠体温、眼睑闭合、运动不能差异程度。结果小鼠强迫游泳实验和悬尾实验中，与空白对照组比较，复方柴金解郁片2倍或（1倍）剂量组不动时间明显减少（P＜0.05）。在五羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验中，与空白对照组比较，复方柴金解郁片2倍剂量组甩头次数明显增加（P＜0.05或P＜0.01）。在利血平诱导的小鼠抑郁实验中，与空白对照组比较，模型组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显增加，1 h后及4 h后其余各组小鼠体温均有所下降(P＜0.01或P＜0.05)；与模型组比较，复方柴金解郁片2倍或1倍剂量组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显减少，药后1 h及4 h小鼠体温明显上升(P＜0.01或P＜0.05)。结论复方柴金解郁片对各种小鼠抑郁模型都有明显的抗抑郁作用。

语种： 中文

作者： 杜青;杨琴;赵洪庆;王宇红;凌佳;...

期刊： 中国临床药理学杂志,2017年33(21):2162-2166 ISSN：1001-6821

作者机构： 湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙,410208;湖南中医药大学第一附属医院,长沙,410007;[王宇红] 湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;[王宇红] 湖南中医药大学第一附属医院,长沙410007;[杜青; 赵洪庆; 凌佳; 孟盼] 湖南中医药大学(湖南省中医药研究院)

关键词： 焦虑性抑郁;百合疏肝安神汤;细胞因子;单胺类神经递质;肿瘤坏死因子- α

摘要： 目的研究百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠细胞因子及单胺类神经递质表达的影响。方法SD大鼠按体重被随机分为7组:模型组、阳性药对照组(文拉法辛6.75 mg·kg ~(- 1))、高中低3个剂量实验组(百合疏肝安神汤, 24.28, 12.24, 6.12 g·kg ~(- 1)),空白对照组(正常饲养)和溶媒组(皮下注射0.9 %NaCl+5%二甲基亚砜)。经连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(30 mg·kg ~(- 1))来复制焦虑性抑郁症动物模型。造模同时,灌胃给药。用酶联免疫吸附法检测血浆、前额叶皮层(PFC)、海马和杏仁核组织中肿瘤坏死因子- α(TNF - α)含量;以免疫印迹法检测PFC、海马和杏仁核组织中吲哚胺2,3 -双加氧酶(IDO)表达;用HPLC - ECD法测定前额叶皮层、海马和杏仁核中单胺类神经递质5 -羟色胺(5 - HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果血浆TNF - α含量、PFC中IDO的OD值、PFC中5 - HT含量、海马中DA含量、杏仁核中NE含量:空白对照组与模型组分别(53.00±7.36),(96.75±10.10)pg · mL ~(- 1); 0.40±0.06,0.79±0.08;(477.10±63.56),(231.94±31.51)ng·mg ~(- 1);(432.08±30.00),(249.41±25.35)ng·mg ~(- 1);(829.55±116.67)ng·mg ~(- 1), (461.49±70.00)ng·mg ~(- 1), 与空白对照组比较,模型组差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。血浆TNF - α含量、PFC的IDO的OD值、PFC的5 - HT含量、海马DA含量、杏仁核NE含量:高剂量实验组分别为(73.62±7.46)pg·mL ~(- 1)与(0.55±0.08)及(362.60±42.53),(328.85±30.22),(664.40±65.05)ng·mg ~(- 1), 与模型组比较差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。结论百合疏肝安神汤可能是通过调节大鼠血浆和大脑组织中细胞因子和单胺类神经递质,起到抗焦虑抑郁的作用。

语种： 中文

作者： 刘检;王宇红;韩远山;徐雅岚;刘林;...

期刊： 北京中医药大学学报,2017年40(5):392-398 ISSN：1006-2157

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南, 410007;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 410208;常德职业技术学院, 415003;[刘检; 韩远山; 刘林; 杨蕙; 李薇] 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南, 410007;[王宇红; 向韵] 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 410208

关键词： 糖尿病并发抑郁症;细胞培养;海马神经元;左归降糖解郁方;钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ;磷酸化认知缺陷突触相关蛋白;大鼠

摘要： 目的探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、磷酸化认知缺陷突触相关蛋白(SynGap)的影响。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元,采用高糖联合皮质酮构建DD模型。将培养的海马神经元随机分为5组:正常组、模型组、左归降糖解郁方含药血清组、阳性药(氟西汀+二甲双胍)含药血清组和空白血清组。药物干预18 d后,采用尼氏染色检测各组神经元的损伤情况,免疫荧光染色与高内涵细胞成像分析技术(HCA)检测CaMKⅡ、SynGap的表达。结果与正常组及空白血清组相比,模型组海马神经元内尼氏小体数量显著减少,神经网络、树突棘断裂或消失,CaMKⅡ、SynGap表达明显下调(P < 0.01);与模型组相比,阳性药含药血清组与左归降糖解郁方含药血清组尼氏小体明显增加,神经网络、树突数量及突触连接均明显恢复,细胞内CaMKⅡ、SynGap蛋白表达增加(P < 0.01或P < 0.05)。结论左归降糖解郁方对DD大鼠模型海马神经元突触可塑性相关蛋白CaMK Ⅱ、SynGap具有明显的调控作用,这可能是其抗细胞损伤和神经变性的重要机制之一。

语种： 中文

作者： 孟盼;杜青;张秀丽;柳卓;向韵;...

期刊： 中国中医药信息杂志,2017年24(8):41-45 ISSN：1005-5304

作者机构： 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410208;湖南中医药大学第一附属医院, 湖南, 长沙, 410007;湖南中医药大学第一附属医院, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;[孟盼; 杜青; 张秀丽; 柳卓; 向韵] 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410208;[刘林] 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南, 长沙, 410007

关键词： 百事乐胶囊;抑郁症;海马;磷脂酰肌醇-3激酶;蛋白激酶B;血清糖皮质激素调节蛋白激酶1;单胺神经递质;大鼠

摘要： 目的观察百事乐胶囊对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠海马磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路关键因子表达的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组和百事乐胶囊高、中、低剂量组,每组10只。采用CUMS加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,连续21 d。采用新奇摄食实验和Open-field实验评价行为学变化,ELISA检测血清单胺神经递质,免疫荧光和Western blot检测大鼠海马PI3K、蛋白激酶B(AKT)、血清糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)表达。结果与空白组比较,模型组大鼠摄食潜伏期显著延长,水平和垂直活动次数明显减少(P<0.01),血清单胺神经递质含量下降(P<0.01),海马PI3K、AKT表达显著降低且SGK1表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,百事乐胶囊高、中剂量组大鼠摄食潜伏期显著缩短(P<0.05),水平和垂直活动次数显著增加(P<0.01),血清单胺神经递质含量显著升高(P<0.05,P<0.01),海马PI3K、AKT显著增加且SGK1表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论百事乐胶囊可通过缓解模型大鼠抑郁样行为,调控海马PI3K信号通路关键因子,发挥其抗抑郁的功效。

语种： 中文

作者： 雷昌;孟盼;谢瑜;梁晓岚;王宇红

期刊： 中药材,2017年40(1):143-146 ISSN：1001-4454

作者机构： 湖南中医药大学/湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙,410208;湖南中医药大学第二附属医院,湖南长沙,410007;[谢瑜; 梁晓岚] 中医药大学第二附属医院;[雷昌; 王宇红; 孟盼] 湖南中医药大学

关键词： 百事乐胶囊;金丝桃苷;人参皂苷Rg1;人参皂苷Re;人参皂苷Rb1;姜黄素

摘要： 目的:建立HPLC法同时测定百事乐胶囊中金丝桃苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、姜黄素5种有效成分的含量.方法:采用Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5.μm);流动相为0.1％磷酸溶液-乙腈,梯度洗脱;进样量20 mL;流速1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长348 nm(0～25 min),203 nm(26～64 min),425nm(65 ～ 95 min).结果:金丝桃苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、姜黄素在6.3～ 31.5.μg/mL、97.5 ～487.5 μg/mL、66 ～ 330μg/mL、101～505 μg/mL、1 ～5 μg/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9997、0.9995、0.9996、0.9996、0.9997;平均加样回收率均大于95.0％.结论:该方法简便、准确、灵敏度高,稳定性和重现性良好,可为百事乐胶囊的质量控制提供依据.

语种： 中文

作者： 刘芳;王宇红;邵乐;夏相宜;佘颜（佘颜）;...

期刊： 中国药理学通报,2017年33(8):1176-1181 ISSN：1001-1978

作者机构： 药学院湖南中医药大学, 湖南, 长沙, 410208;湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地;[王宇红; 邵乐; 夏相宜; 蔡光先] 中药粉体关键技术及装备国家地方联合工程实验室, 湖南, 长沙, 410208;湖南中医药大学医学院, 湖南, 长沙, 410208;[佘颜] 湖南中医药大学医学院, 湖南, 长沙, 410208

关键词： 补阳还五汤;补阳还五汤精简方;大脑中动脉阻塞模型;细胞周期素依赖性蛋白激酶5;脑缺血;海马组织

摘要： 目的评价补阳还五汤精简方对大脑中动脉阻塞(MCAO)模型大鼠海马组织周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)的调控。方法将♂ SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、补阳还五汤干预组(灌胃3.15 g·kg~(-1))及补阳还五汤精简方干预组(灌胃2.41 g·kg~(-1)),每组按给药后1、3、7、14、28 d再各分5小组。采用免疫组化法、Western blot法和RT-PCR法考察不同时间点各组大鼠海马组织中Cdk5的表达。结果MCAO模型大鼠海马组织中,脑缺血后1 d即出现Cdk5上调趋势,并随着脑缺血的加剧,Cdk5的表达继续上调,其中mRNA及蛋白水平在7~14 d达最大,28 d则出现下降趋势,与各时间点假手术组比较P<0.01,提示脑缺血损伤将激活Cdk5信号转导途径;补阳还五汤精简方干预后的3、7、14、28 d均能明显降低Cdk5的表达,与各时间点模型组比较P<0.05,且随着干预时间的延长,下调趋势越明显,干预28 d后,Cdk5的表达接近假手术组,提示补阳还五汤精简方可下调Cdk5的异常表达,与补阳还五汤原方比,两方对Cdk5的调控差异无统计学意义(P>0.05)。结论补阳还五汤精简方可能通过调控Cdk5的表达水平对脑缺血海马组织发挥保护作用。

语种： 中文

作者： 孟盼;赵洪庆;雷昌;王宇红;杨蕙;...

期刊： 中国医院药学杂志,2017年37(8):694-697 ISSN：1001-5213

作者机构： [张秀丽; 赵洪庆; 雷昌; 王宇红; 孟盼] 湖南中医药大学;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地;湖南中医药大学第一附属医院;[刘检; 杨蕙] 中医药大学第一附属医院

关键词： 百事乐胶囊;抑郁症;海马

摘要： 目的：探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆的保护作用。方法：将SD大鼠随机分为6组,即空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组及百事乐胶囊高、中、低（2.88,1.44,0.72 g·kg-1）剂量组,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方法建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,连续21 d Morris水迷宫测定对大鼠行为学的影响,放射免疫法观察大鼠血浆CORT含量的变化,Western-blotting观察大鼠海马GR,p-GR,SGK1蛋白表达的变化。结果：与空白对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期（EL）、目标象限潜伏时间显著增长（P〈0.01）;穿越目标象限的次数显著降低（P〈0.05）;CORT含量显著增高（P〈0.01）,海马GR、p-GR的表达下调（P〈0.01）,SGK1的表达增加（P〈0.01）。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量能缩短模型大鼠的EL（P〈0.05）,并能缩短目标象限潜伏时间（P〈0.05）,增加目标象限的穿越次数（P〈0.05）;同时高、中剂量组大鼠血浆CORT的含量显著下降（P〈0.05或P〈0.01）;高、中剂量组海马GR、p-GR的表达显著增加（P〈0.05或P〈0.01）,高剂量组SGK1的表达显著降低（P〈0.05）。结论：百事乐胶囊可能通过GR/p-GR/SGK1信号级联增加应激抑郁模型大鼠海马学习记忆的功能,进而实现抗抑郁的作用。

语种： 中文

作者： 孟盼;朱青;赵洪庆;张秀丽;王宇红;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2017年37(6):581-585 ISSN：1674-070X

作者机构： 湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地;[朱青] 湖南省肿瘤医院;湖南中医药大学第一附属医院;[张秀丽; 赵洪庆; 雷昌; 王宇红; 孟盼] 湖南中医药大学;[杨蕙] 中医药大学第一附属医院

关键词： 甘麦大枣汤;抑郁;慢性应激;HPA轴;海马;显微结构

摘要： 目的 研究甘麦大枣汤对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴及海马显微结构的影响,探讨其可能的抗抑郁机制.方法 将SD大鼠随机分为6组:空白组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)、甘麦大枣汤高、中、低剂量组(3.84、1.92、0.96 g/kg),采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁模型,于造模同时给药,连续21 d.采用糖水消耗实验和旷场测试检测大鼠的抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的变化,HE染色观察大鼠海马CA1区、CA3区及齿状回(DG)区的病理结构变化.结果 与空白组比较,抑郁模型组大鼠蔗糖偏食度及自主活动次数显著下降(P<0.01),血浆CRH、ACTH、CORT含量显著上升(P<0.01),海马CA1区、CA3区以及DG区神经元均萎缩、缺失,损伤明显;与模型组比较,甘麦大枣汤高剂量组大鼠蔗糖偏食度及活动次数均显著提高(P<0.01),血浆ACTH、CORT含量下降(P<0.05),同时海马各区神经元损伤情况得到缓解.结论 甘麦大枣汤能显著改善模型大鼠的抑郁样行为,其作用可能与调节HPA轴高亢,保护海马的损伤有关.

语种： 中文

作者： 杨琴;杜青;赵洪庆;王宇红;韩远山;...

期刊： 中国临床药理学与治疗学,2017年22(10):1090-1098 ISSN：1009-2501

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南, 长沙, 410007;湖南省中医药研究所, 湖南, 长沙, 410006;湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410208;湖南中医药大学第一附属医院, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;[杨琴; 韩远山; 杨蕙] 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南, 长沙, 410007

关键词： 焦虑性抑郁;百合疏肝安神汤;前额叶-边缘结构;糖皮质激素;脑源性神经营养因子;神经肽Y

摘要： 目的:探讨百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠前额叶-边缘(海马、杏仁核)结构及 GR/BDNF /NPY表达的影响。方法:将SD大鼠按体质量随机分为7组:焦虑性抑郁模型组、阳性药(文拉法辛6. 75 mg /kg)组、百合疏肝安神汤高(24. 28 g /kg)、中(12. 24 g /kg)、低(6. 12 g /kg)剂量组,另设空白对照组和溶媒组;连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(30 mg /kg)复制焦虑性抑郁症动物模型,造模同时灌胃给药,溶媒组皮下注射生理盐水+ 5% DMSO,空白对照组正常饲养。采用HE染色检测前额叶皮层、海马、杏仁核结构形态变化;Western blotting法测定糖皮质激素受体(glucocorticoid,GR)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)的表达。结果:与空白对照组比较,焦虑性抑郁模型大鼠前额叶皮层胶质细胞增多,神经元细胞数量减少,椎体神经元发生空泡样改变,细胞核萎缩;海马DG区和CA3区神经元丢失,CA3区神经元细胞核出现深染;杏仁核神经元细胞核边界模糊,细胞排列散乱,细胞数量明显减少;前额叶皮层、海马、杏仁核中GR、BDNF、NPY蛋白表达均显著降低(P < 0. 05或P < 0. 01)。与模型组比较,百合疏肝安神汤高剂量组大鼠前额叶皮层神经胶质细胞增生情况明显缓解,细胞排列较整齐;海马 DG区和CA3区神经元细胞增多,CA3区神经元损伤减轻;杏仁核神经元损伤减轻;百合疏肝安神汤高剂量组大鼠前额叶皮层、海马、杏仁核中 GR、BDNF、NPY蛋白表达均明显升高(P < 0. 05或P < 0. 01)。结论:百合疏肝安神汤抗焦虑抑郁作用可能与调节GR/BDNF /NPY信号级联反应,保护前额叶-边缘(海马、杏仁核)结构损伤有关。

语种： 中文

作者： 张秀丽;孟盼;向韵;雷昌;刘芳;...

期刊： 中国中医药信息杂志,2017年24(2):49-54 ISSN：1005-5304

作者机构： 湖南中医药大学, 中药粉体与创新药物湖南省省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;湖南中医药大学, 湖南, 长沙, 410007;[张秀丽; 孟盼; 向韵; 雷昌; 黄丹; 蔡川; 蔡光先; 王宇红] 湖南中医药大学, 中药粉体与创新药物湖南省省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;[刘芳] 湖南中医药大学, 湖南, 长沙, 410007

关键词： 补阳还五汤;拆方;局灶性脑缺血模型;氧化应激模型;大鼠

摘要： 目的筛选补阳还五精简方的最佳配伍,并进行验证。方法采用H_2O_2诱导建立PC12细胞氧化应激模型。考察不同浓度0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、3.5 mg/mL补阳还五汤对体外氧化应激模型细胞的保护作用,确定最佳作用浓度。采用正交试验设计,将补阳还五汤各单味药随机配伍分成补阳还五汤不同拆方组及对照组(仅加细胞培养基)、正常组(无H_2O_2和药物处理)、模型组,考察对PC12细胞的保护作用,筛选精简方,确定精简方各单味药的配伍比例,MTT法测定各组细胞存活率。采用大脑中动脉线栓法复制局灶性脑缺血模型,SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和精简方高、中、低剂量组,各给药组给予相应药物灌胃,验证筛选结果。结果与其他拆方组比较,黄芪+川芎+地龙对PC12细胞的保护作用最佳(P<0.05),且与补阳还五汤原方相当;与模型组比较,补阳还五汤组及精简方各剂量组均能改善模型大鼠大脑皮层梗死面积、降低脑组织水肿程度(P<0.05),且以精简方中剂量组最佳。结论补阳还五精简方最佳配伍为黄芪、川芎、地龙,其比例为10:3:1。

语种： 中文

作者： 赵洪庆;韩远山;柳卓;杜青;杨琴;...

期刊： 中国实验动物学报,2017年25(4):373-379 ISSN：1005-4847

作者机构： 湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 长沙, 410208;湖南中医药大学第一附属医院, 长沙, 410007;[赵洪庆; 柳卓; 杜青; 孟盼; 王宇红] 湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 长沙, 410208;[韩远山; 杨琴; 杨蕙] 湖南中医药大学第一附属医院, 长沙, 410007

关键词： 焦虑性抑郁;焦虑性抑郁模型;单胺递质

摘要： 目的研究焦虑性抑郁模型大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质内单胺递质的含量变化及脑内神经营养因子的表达趋势,探讨其可能的发病机制。方法60只SD大鼠随机分为正常对照组、溶媒对照组、焦虑模型组、抑郁模型组、焦虑性抑郁模型组,每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射的方法建立焦虑性抑郁大鼠模型,造模时间为21 d,造模结束后采用高架十字迷宫测试,旷场实验,强迫游泳实验评价大鼠的焦虑和抑郁样行为,HPLC-ECD法检测大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量,蛋白印迹法检测大鼠各脑区神经营养因子BDNF、NT-3的含量。结果焦虑性抑郁模型组大鼠在进入开臂的时间、次数、旷场中自主活动次数均与焦虑组相当,与对照组及抑郁组比较差异有显著性(P < 0.01或P < 0.05),在强迫游泳中的不动时间显著增加,与对照组及焦虑组对比差异有显著性(P < 0.01);同时,与对照组比较,焦虑性抑郁模型组大鼠海马5-HT、杏仁核及前额叶皮质区的5-HT和NE含量均显著下降(P < 0.01或P < 0.05);此外,与对照组比较,焦虑性抑郁模型组大鼠各脑区BDNF、NT-3含量显著下降(P < 0.01或P < 0.05),同时与焦虑组比较,BDNF含量显著下降(P < 0.05) 。结论焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为,其发病机制可能与脑内海马、杏仁核、前额叶皮质区域的单胺递质含量降低及神经营养因子BDNF、NT-3表达下调有关。

语种： 中文

作者： 向韵;雷昌;王宇红;张秀丽;孟盼;...

期刊： 亚太传统医药,2017年13(19):7-11 ISSN：1673-2197

作者机构： [张秀丽; 蔡川; 向韵; 黄丹; 雷昌; 王宇红; 蔡光先; 孟盼] 湖南中医药大学;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地

关键词： 连翘;大鼠;毒性;可逆性实验;安全性评价

摘要： 目的:研究连翘超微粉与普通粉连续灌胃给药4周对大鼠的毒性。方法:将140只大鼠随机分为7组:药物组大鼠分别灌胃连翘超微粉与普通粉4、8、16g/kg,对照组大鼠灌胃相同体积的纯净水,给药4周后,每组随机抽取10只大鼠,进行生化检测和病理解剖;剩余的动物在停药2周后进行可逆性实验检测。结果:连翘超微粉与普通粉对大鼠的血液生化学指标无明显的毒性,对大鼠的脏器形态学检查亦未发现有明显损伤性毒性变化。结论:连翘超微粉与普通粉长期服用毒性低,临床用药安全。

语种： 中文

作者： 雷昌;张秀丽;向韵;孟盼;黄丹;...

期刊： 亚太传统医药,2017年13(5):31-34 ISSN：1673-2197

作者机构： [张秀丽; 蔡川; 向韵; 黄丹; 雷昌; 王宇红; 蔡光先; 孟盼] 湖南中医药大学;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地

关键词： 佐剂性关节炎;免疫调节;二妙丸;超微粉碎

摘要： 目的:观察两种不同粒径二妙丸对佐剂性关节炎模型(AA)大鼠的改善作用及其免疫调节功能的影响.方法:将70只大鼠随机分为七组:空白组、模型组、阳性组、雷公藤多苷片组、二妙丸传统制剂与超微制剂低剂量和高剂量组,建立大鼠佐剂性关节炎模型(AA),考察二妙丸超微制剂与传统制剂对AA大鼠体重、足趾容积、脏器指数(脾脏、胸腺指数)、血清炎症因子(SOD、MDA、NO)及细胞因子IL-1β、IL-6的影响.结果:二妙丸超微制剂和传统制剂均可改善AA大鼠的足肿胀状况及炎症反应;能够升高血清中SOD含量,降低NO、MDA、IL-1β、IL-6含量;降低胸腺指数和脾脏指数;二妙丸超微制剂较其传统制剂最小有效剂量降低.结论:通过超微处理能够明显提高二妙丸的药效.

语种： 中文

作者： 孟盼;朱青;张秀丽;向韵;王宇红;...

期刊： 中国比较医学杂志,2017年27(4):26-33,40 ISSN：1671-7856

作者机构： [张秀丽; 向韵; 雷昌; 王宇红; 孟盼] 湖南中医药大学;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地;[朱青] 湖南省肿瘤医院;湖南中医药大学第一附属医院;[杨蕙] 中医药大学第一附属医院

关键词： 抑郁症;模型;动物;神经营养障碍

摘要： 目的 海马内微量注射K252a,研究其对大鼠行为学及抑郁样经典指标的影响,拟建立一种新型抑郁症动物模型.方法 SD大鼠随机分为5组,即空白对照组、假手术组、慢性应激抑郁模型组、海马内微量注射K252a组、海马内微量注射K252a联合慢性应激组.采用Open field 实验、糖水消耗实验、Morris水迷宫测定大鼠行为学的影响,ELISA法检测大鼠血清单胺递质含量的变化,放射免疫法观察大鼠血浆CRH、ACTH、CORT含量的变化,Western blotting观察大鼠海马BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2蛋白表达的变化.结果 与空白对照组比较,CUMS组大鼠的活动量、糖水消耗量、学习记忆能力显著降低(P<0.05或P<0.01),HPA轴功能亢进(P<0.01),血清单胺递质水平降低(P<0.01),BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表达下调(P<0.01或P < 0.05),而DMSO组上述指标差异无统计学意义;与DMSO比较,K252a组、K252a+CUMS组活动量、糖水消耗量、学习记忆能力显著下降(P<0.01或P < 0.05),血清单胺递质水平下降(P<0.01或P < 0.05),HPA轴功能显著上升(P<0.01或P < 0.05),海马BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表达显著下降(P<0.01或P < 0.05);与CUMS组比较,K252a组、K252a+CUMS组大鼠上述指标差异无显著性;与K252a组比较,K252a+CUMS组大鼠上述指标差异无显著性.结论 从行为学、血液学、分子生物学的不同角度分析表明,此模型与经典的慢性应激抑郁模型在表面效度、结构效度、功能效度上具有极大的相似性,可为病因研究和抗抑郁药物筛选提供一个可供选择的研究技术平台.

语种： 中文

作者： 龙红萍;秦裕辉;刘峥嵘;王宇红;喻嵘

期刊： 中成药,2017年39(10):2204-2206 ISSN：1001-1528

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;湖南中医药大学, 湖南, 长沙, 410208;湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410208;[龙红萍] 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;[秦裕辉; 刘峥嵘; 喻嵘] 湖南中医药大学, 湖南, 长沙, 410208

关键词： 双丹明目胶囊;入血成分

摘要： 目的采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)法分析双丹明目胶囊入血成分。方法大鼠灌胃药物浸膏后取血浆,分析采用Agilent Extend C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm);流动相乙腈-水,梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min。正离子采集模式下进行质谱全扫描。结果检测出36种入血原型成分,主要来源于旱墨莲和山茱萸。同时,鉴定出3种代谢产物,分别为原儿茶酸的葡萄糖醛酸结合物、丹参素的甘氨酸结合物、隐丹参酮的D环开环代谢产物。结论该方法稳定可靠,可为研究双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变在体内的药效物质提供一定依据。

语种： 中文

作者： 杨蕙;王宇红;杜青;韩远山;孟盼;...

期刊： 中国中医药信息杂志,2017年24(9):43-47 ISSN：1005-5304

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南, 长沙, 410007;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;[杨蕙; 韩远山; 刘检; 刘林; 赵洪庆] 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南, 长沙, 410007;[王宇红; 杜青; 孟盼] 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007

关键词： 左归降糖解郁方;糖尿病并发抑郁症;星形胶质细胞;神经营养;大鼠

摘要： 目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马星形胶质细胞神经营养功能的保护作用。方法采用复合方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。实验大鼠随机分为模型组、阳性药组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组,每组12只,另取12只SD大鼠作为正常组。各给药组给予相应药物灌胃,连续4周。旷场实验检测大鼠抑郁行为,免疫组化检测大鼠海马星形胶质细胞标记物特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及神经元细胞标记物微管相关蛋白2(MAP2)的表达,Western blot和RT-PCR检测大鼠海马星形胶质细胞营养分泌物脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠活动次数明显减少,海马GFAP表达明显增加,MAP2、BDNF、GDNF、NGF表达明显减少;左归降糖解郁方干预后,模型大鼠抑郁行为明显改善,大鼠海马BDNF、GDNF、NGF、MAP2表达增加,GFAP表达明显减少。结论左归降糖解郁方可有效改善大鼠海马星形胶质细胞的分泌功能,其可能通过增强星形胶质细胞的营养作用保护神经元,从而发挥抗抑郁作用。

语种： 中文

作者： Wang, Yuhong*;Yang, Hui;Meng, Pan;Han, Yuanshan

期刊： Journal of Affective Disorders,2017年224:56-60 ISSN：0165-0327

通讯作者： Wang, Yuhong

作者机构： [Meng, Pan; Wang, Yuhong] Hunan Univ Chinese Med, State Key Lab Chinese Med Powder & Med Innovat Hu, Xiangzui Rd, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;[Han, Yuanshan; Yang, Hui] Hunan Univ Chinese Med, Hosp 1, Cent Lab, Changsha 410007, Hunan, Peoples R China.

通讯机构： [Wang, Yuhong] H;Hunan Univ Chinese Med, State Key Lab Chinese Med Powder & Med Innovat Hu, Xiangzui Rd, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.

关键词： Diabetes;Depression;25-hydroxyvitamin D

摘要： Background: Because of the absence of data on the direct association between vitamin D and depression in patients with diabetes, we examined the association between vitamin D state (assessed by 25-hydroxyvitamin D [ 25(OH) D]) and the prevalence of depression in adult patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM). Method: Cross-sectional data were obtained from 2786 patients with T2DM recruited from a Chinese diabetes registry. Patients' records were reviewed to obtain data pertaining to age, sex, Body Mass Index (BMI), marital status, level of education, smoking status, duration of diabetes mellitus, use of insulin, and presence of additional illnesses. A multiple logistic regression analysis adjusted for potential confounders was used to assess independent associations between serum levels of 25 (OH) D and depression (defined by the Patient Health Questionnaire-9). Results: Using the PHQ-9 cutoff value of >= 10, 5.71% (159/2786; 95% CI: 4.85-6.57%) were considered to have depression. The serum 25(OH) D levels were significantly lower in diabetic patients with depression than those patients without depression [10.2(IQR, 7.6-15.2) ng/ml vs. 14.6(IQR, 10.7-19.8)ng/ml, respectively; P < 0.0001]. Multivariate logistic regression analysis considering traditional risk factors and other biomarkers showed an inverse relationship between serum 25 (OH) D levels and depression when serum 25 (OH) D were used as a continuous variable (OR, 0.84; 95% CI, 0.77-0.90; P < 0.001). Compared with the first quartile of serum 25 (OH) D levels, the second quartile OR for depression was 0.83 (95% CI, 0.75-0.92, P=0.012). For the third and fourth quartiles, it was 0.40 (95% CI, 0.33-0.52, P < 0.001) and 0.15 (95% CI, 0.08-0.22; P < 0.001), respectively. Conclusions: We observed a significant negative association between serum levels of 25 (OH) D and depression in Chinese patients with T2DM.

语种： 英文

作者： 韩远山;蔺晓源;易刚强;王宇红;杨蕙;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2017年37(3):240-244 ISSN：1674-070X

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院;[赵洪庆; 杜青; 易刚强; 王宇红; 孟盼] 湖南中医药大学;[杨蕙; 韩远山; 蔺晓源] 中医药大学第一附属医院

关键词： 复方柴金解郁片;抑郁;慢性应激;HPA轴;海马;单胺递质

摘要： 目的 研究复方柴金解郁片对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴及海马单胺神经递质的影响,探讨其可能的抗抑郁机制.方法 将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)、复方柴金解郁片高、中、低剂量组(2.74、1.37、0.68 g/kg),采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁模型,于造模同时给药,连续28 d.采用蔗糖偏好实验和旷场测试检测大鼠的抑郁样行为,Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马病理结果变化,ELISA法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT),以及海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)的含量.结果 与抑郁模型组比较,复方柴金解郁片组大鼠蔗糖偏嗜度及活动次数均显著提高,学习记忆能力提升,海马病理损伤情况得到缓解,血浆CRH、ACTH、CORT含量下降,海马组织内5-HT、NA、DA含量上升,5-HIAA含量下降(P<0.05).结论 复方柴金解郁片能显著改善模型大鼠情绪和学习记忆功能、缓解海马组织损伤,其作用可能与抑制HPA轴亢进、增加脑内单胺递质含量有关.

语种： 中文

作者： 杨蕙;刘林;杜青;李薇;赵洪庆;...

期刊： 中华行为医学与脑科学杂志,2017年26(8):684-688 ISSN：1674-6554

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院中心实验室, 长沙, 410007;湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 长沙, 410007;[杨蕙; 刘林; 李薇; 刘检] 湖南中医药大学第一附属医院中心实验室, 长沙, 410007;[杜青; 赵洪庆; 孟盼; 王宇红] 湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 长沙, 410007

关键词： 糖尿病并发抑郁症;地佐环平;海马;凋亡

摘要： 目的探讨地佐环平(dizocilpine,MK801)对糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为及海马神经元损伤的影响。方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并采用随机数字表将其随机分为2组:模型组、MK801组,以健康SD大鼠为正常对照组,每组6只。采用旷场实验检测大鼠行为学,采用 HE染色检查大鼠海马病理损伤;采用尼氏染色,检测大鼠海马神经元中的凋亡小体数目;采用 TUNEL染色,观察大鼠海马神经元凋亡;采用免疫荧光法,测定BaX、Bcl-2凋亡蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠海马活动次数显著减少,海马神经元空泡、尼氏小体减少、凋亡细胞增多,凋亡蛋白 Bax 表达显著增加(94.57±7.97,30.08±5.73,P<0.01)而Bcl-2表达减少(24.65±5.26,57.93± 7.85,P<0.01)。与模型组比较,地佐环平组大鼠活动次数显著增加[(12.50±4.42)次,(5.17±2.04)次,P<0.0l],海马病理损伤减轻,尼氏小体表达显著增加(133.55±16.74,67.51±19.32,P<0.01)而凋亡细胞数量显著减少(22.50±6.35,42.00±6.20,P<0.01),凋亡蛋白Bax表达减少而Bcl-2表达增加 (33.00±4.57,24.65±5.26,P<0.01)。结论地佐环平可能通过影响凋亡蛋白的表达,发挥保护糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元损伤的作用。

语种： 中文

作者： 龙红萍;秦裕辉;刘峥嵘;王宇红;喻嵘

期刊： 中成药,2017年39(7):1527-1531 ISSN：1001-1528

作者机构： 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;湖南中医药大学, 湖南, 长沙, 410208;湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410208;[龙红萍] 湖南中医药大学第一附属医院, 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410007;[秦裕辉; 刘峥嵘; 喻嵘] 湖南中医药大学, 湖南, 长沙, 410208

关键词： 双丹明目胶囊;化学成分

摘要： 目的通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)法分析双丹明目胶囊化学成分。方法该胶囊内容物的分析采用Agilent Extend C_(18)色谱柱(2.1 mm ×50 mm,1.8 μm);流动相0.1%甲酸(A)-乙腈(B),梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min。根据对照品的相对分子质量、质谱碎片离子信息,结合参考文献对成分进行鉴定。结果从中共鉴定出102种成分,包括酚酸、黄酮及其苷类、萜类、香豆素、木脂素等。其中,24种来自旱墨莲,13种来自女贞子,11种来自丹参,14种来自泽泻,9种来自山茱萸,9种来自茯苓,6种来自牛膝,6种来自三七,4种来自牡丹皮,3种来自红土茯苓,3种来自山药。结论该方法灵敏、可靠、快速,可为双丹明目胶囊药效物质基础及质量控制研究提供依据。

语种： 中文