作者： 谢亚妮;沈思涵;陈光宇;谢梦洲;瞿昊宇;...

期刊： 中国现代应用药学,2022年39(6):772-776 ISSN：1007-7693

作者机构： [陈光宇; 瞿昊宇; 谢梦洲] 湖南中医药大学湖南省药食同源功能性食品工程技术研究中心,长沙410208;[陈光宇; 瞿昊宇; 谢梦洲] 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室,长沙410208;[陈光宇; 瞿昊宇; 谢梦洲] 湖南中医药大学中医心肺病证辨证与药膳食疗重点研究室,长沙410208;[何群; 谢亚妮; 沈思涵] 湖南中医药大学

关键词： 五汁饮;电子舌;智能感官评定;人工口尝评价;单向有序列;秩和检验

摘要： 目的 通过电子舌智能感官评定与人工口尝评价相结合的方法筛选五汁饮的最优矫味剂。方法 首先基于电子舌技术综合评分从常用的20组矫味剂中筛选出味觉响应值相近的矫味剂，再通过人工口尝评价优选出一种最佳的矫味剂。电子舌智能感官评定统计分析采用完全随机单因素试验多组间的两两比较，人工口尝评价采用DPS统计软件中单向有序列联表项下的秩和检验法处理数据。结果 电子舌智能感官评定结果筛出4组矫味剂组合，皆对增加甜味作用显著，对降低涩味、涩味回味作用也非常显著，对掩盖苦味、苦味回味具有一定作用（本品不苦），对改善鲜味作用不显著，但对改善鲜味回味作用显著。人工口尝评价选出最优的矫味剂组合比例是：五汁饮原料干浸膏62%，白砂糖19%，甘露醇19%。该矫味剂组合对应的电子舌智能感官评定味觉响应值数据显示，甜味由8.367提高到16.24；苦味由9.528降低到6.923；涩味由5.790降低到0.316 7；鲜味由6.473增加到7.453；苦味回味由1.157降低到0.000；涩味回味由1.320降低到0.043 3；鲜味回味由0.237 8提高到0.680 0。结论 通过电子舌智能感官评定与人工口尝评价相结合的方法可以科学合理地筛选出五汁饮的最佳矫味剂组合，显著地改善了口感，优化了制剂配方。

语种： 中文

作者： 黄雅兰;张艳玲;吴勇军;刘秀;向琴;...

期刊： 世界科学技术-中医药现代化,2022年24(6):2217-2229 ISSN：1674-3849

作者机构： [喻嵘; 黄雅兰] 湖南中医药大学研究生院;[刘秀; 张艳玲] 湖南中医药大学中医学院;[吴勇军] 湖南中医药大学药学院;[向琴] 湖南中医药大学科技处

关键词： 白虎加人参汤;2型糖尿病;网络药理学;分子机制;动物实验验证;MKR转基因小鼠

摘要： 目的 通过网络药理学方法全面系统筛选白虎加人参汤治疗2型糖尿病(T2DM)的治疗靶点及相关信号通路,并通过动物实验进一步明确其作用机制.方法 应用TCMSP、TCMID和PubChem数据库获取白虎加人参汤的化学活性成分及相关靶点信息,在GEO数据库获得影响T2DM的差异基因,并与白虎人参汤靶点交集获取共同靶点;运用STRING V11.0数据库进行蛋白互作分析并获取蛋白互作网络图及核心靶点;通过DAVID 6.8分析平台,获得GO功能注释结果及KEGG通路富集结果,分析通路相关基因及功能,并通过实验进行验证.选取MKR小鼠24只,随机分为模型组、低剂量白虎加人参汤组、高剂量白虎加人参汤组,各8只,另选取8只同龄同性别FVB小鼠作为对照组.各组给药4周后,测定小鼠空腹血糖(FBG),采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K、AKT、NF-κB的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测PI3K、AKT、NF-κB的mRNA相对表达量.结果 筛选得到白虎加人参汤中101种潜在成分和70个共同靶点,成分-靶点网络图显示白虎加人参汤可能通过VEGFA、FYN、AR、ABL1等蛋白靶点,经由磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路发挥治疗T2DM的作用.动物实验结果显示,与模型组比较,白虎加人参汤降低MKR小鼠空腹血糖及血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平(P<0.05,P<0.01),下调PI3K/AKT信号通路上的PI3K、AKT、NF-κB蛋白表达及其mRNA相对表达量(P<0.01).结论 白虎加人参汤可以通过多成分、多靶点、多通路的作用效应治疗T2DM,实验证实了白虎加人参汤能够下调PI3K/AKT通路相关蛋白表达及mRNA相对表达量,降低MKR小鼠血糖和血清炎症因子水平,验证了网络药理学结果,为深入研究白虎加人参汤治疗T2DM提供了依据.

语种： 中文

作者： 钟森杰;熊霞军;张倩;胡思远;杨梦;...

期刊： 中国实验方剂学杂志,2022年28(9):117-124 ISSN：1005-9903

通讯作者： Hu, Z.-X.;Li, L.

作者机构： [方格; 钟森杰; 黄淑敏; 熊霞军; 杨梦; 胡志希; 李琳; 张倩; 王梓仪; 胡思远] Institute of Traditional Chinese Medicine Diagnosis, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China

通讯机构： [Hu, Z.-X.; Li, L.] I;Institute of Traditional Chinese Medicine Diagnosis, China

关键词： 主动脉弓缩窄(TAC);心肌肥厚;慢性心力衰竭;代谢组学;液质联用技术;生物标志物;代谢通路

摘要： 目的:研究主动脉弓缩窄(TAC)致大鼠心力衰竭的病理过程与心肌组织代谢产物变化规律。方法:对大鼠进行TAC术,术后分为TAC-30 d组与TAC-60 d组,另设立同时段的假手术组作对照。对各组大鼠进行超声心动图和心肌组织病理染色;利用酶联免疫吸附测定法检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和三磷酸腺苷(ATP)含量;液相色谱-质谱联用技术观察心肌组织代谢产物与关联通路的变化特征,流动相水(A,含25 mmol·L~(-1)乙酸铵和25 mmol·L~(-1)氨水)-乙腈(B)梯度洗脱(0~0.5 min,95%B;0.5~7 min,95%~65%B;7~8 min,65%~40%B;8~9 min,40%B;9~9.1 min,40%~95%B;9.1~12 min, 95%B),电喷雾离子源,正、负离子检测模式,采集范围m/z 70~1 050。结果:与假手术30 d组比较,TAC-30 d组的左室收缩末期内径(LVIDs)显著下降(P<0.01),左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)显著上升(P<0.01);心肌细胞排列紊乱、水肿,胶原纤维增生;NT-proBNP含量显著上升、ATP含量显著下降(P<0.01);15种代谢产物表达异常,涉及嘧啶代谢通路、泛酸和辅酶A生物合成通路。与假手术60 d组比较,TAC-60 d组的LVEF、FS显著下降(P<0.01),左室舒张末期内径(LVIDd)、LVIDs、LVPWd明显上升(P<0.05,P<0.01);心肌细胞水肿明显增大,肌纤维变性,出现凝固性坏死,大量胶原纤维沉积;NT-proBNP含量显著上升、ATP含量显著降低(P<0.01);21种代谢产物表达异常,涉及嘧啶代谢通路、淀粉和蔗糖代谢通路。结论:TAC术后30 d为心肌肥厚阶段,脂代谢障碍,嘧啶代谢紊乱,能量失衡;TAC术后60 d为心力衰竭阶段,脂代谢障碍加重,糖代谢过度激活,嘧啶代谢持续紊乱。

语种： 中文

作者： 邵好青;何云山;肖嫩群;谢果珍;谭周进

期刊： 时珍国医国药,2022年33(1):10-15 ISSN：1008-0805

作者机构： [邵好青; 谭周进] 湖南中医药大学中医学院;[何云山; 谢果珍; 肖嫩群] 湖南中医药大学药学院

关键词： 泄泻食滞胃肠证;动物模型;保和丸;消化酶活性;胃泌素;胆囊收缩素

摘要： 目的建立和评价泄泻食滞胃肠证小鼠模型,并用保和丸进行干预以验证模型并观察疗效。方法利用自食高蛋白高热量饲料联合灌胃植物油模拟饮食不节制备食滞胃肠泄泻小鼠模型,运用保和丸进行干预以验证模型,以宏观表征和微观指标进行综合评价。结果模型组小鼠出现便溏、秽臭、摄食量减少、体重增长缓慢等宏观表征以及粪便含水量升高(P <0.05),肠内纤维素酶、淀粉酶、乳糖酶活性降低(P <0.05),血清脂肪酶、胃泌素、胆囊收缩素水平下降(P <0.05)等微观理化指标改变,各宏观表征和微观指标与泄泻食滞胃肠证的诊断和辨证要点具有一定等效对应性;保和丸干预后模型小鼠粪便性状恢复正常,摄食量和体重稳定增加;与自然恢复组相比,中药干预组血清胃泌素显著升高(P <0.05) 、脂肪酶和胆囊收缩素也有所上升(P >0.05);与正常组相比,自然恢复组多种消化酶活性显著上升,而中药干预组肠内消化酶活性下降至更接近正常组水平。结论采用自食高蛋白高热量饲料联合灌胃植物油模拟饮食不节病因可以成功建立泄泻食滞胃肠证小鼠模型,保和丸能上调血清胃泌素和胆囊收缩素水平,调节消化酶活性,改善泄泻食滞胃肠证小鼠消化机能。

语种： 中文

作者： 赖丽娜;李金霞;郑彩杏;李玲;周小青

期刊： 中国实验方剂学杂志,2022年28(15):78-84 ISSN：1005-9903

通讯作者： Zhou, X.

作者机构： [李玲; 郑彩杏; 赖丽娜] Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China;Hunan Provincial Key Laboratory of Diagnostics of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China;[李金霞; 周小青] Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China, Hunan Provincial Key Laboratory of Diagnostics of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China

通讯机构： [Zhou, X.] H;Hunan University of Chinese MedicineChina

关键词： 活血化瘀方;血瘀证;血脂代谢;肝脏组织;三磷酸腺苷结合盒转运体A1;过氧化物酶体增殖物激活型受体γ

摘要： 目的:观察五首活血化瘀方对新西兰兔血脂代谢、肝脏组织及ABCA1、PPAPγ表达的影响，对比其作用差异，为临床选方用药提供实验室依据。方法:70只新西兰兔随机分为正常组10只，造模组60只，对造模组采用饥饿+高脂饲料+肾上腺素方法建立血瘀证模型，于造模成功后随机分为血府逐瘀汤组、丹参饮组、失笑散组、活络效灵汤组、桃红四物汤组，并分别给予相应复方灌胃治疗，正常组和模型组予以同等剂量蒸馏水作为对照，连续灌胃30d。治疗结束后腹主动脉取血，检测血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、载脂蛋白A1（apolipoprotein A1，ApoA1）含量；HE染色观察肝脏组织的变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测肝脏组织三磷酸腺苷结合盒转运体A1（adenosine triphosphate binding cassette transporter A1，ABCA1）、过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferator-activated recepter γ，PPAPγ）mRNA及蛋白质的表达。结果:与正常组比较，模型组HDL-C、LDL-C、TG、TC、PPAPγ mRNA及蛋白质水平升高（P＜0.01），ApoA1水平降低（P＜0.05），ABCA1 mRNA及蛋白质水平降低（P＜0.01）；与模型组比较，五首活血化瘀方HDL-C水平均降低（P＜0.05），血府逐瘀汤组与失笑散组TG水平降低（P＜0.05），失笑散组LDL-C、TC水平降低（P＜0.05），活络效灵丹组ApoA1水平显著升高（P＜0.01），桃红四物汤组ApoA1水平升高（P＜0.05）；血府逐瘀汤组、失笑散组、活络效灵丹组、桃红四物汤组ABCA1 mRNA水平均升高（P＜0.01），血府逐瘀汤组、失笑散组、活络效灵丹组、桃红四物汤组升高（P＜0.01）ABCA1蛋白质水平较丹参饮组明显（P＜0.05）；五首活血化瘀方PPAPγ mRNA水平均降低（P＜0.01），血府逐瘀汤组、失笑散组、活络效灵丹组、桃红四物汤组PPAPγ蛋白质水平均降低（P＜0.01）。结论:五首活血化瘀方对血脂异常有一定的调治作用，其可能是通过增加ApoA1、ABCA1的表达促进HDL-C的生成及加强功能异常HDL-C的排泄达到调治作用，其中降脂作用最强的是血府逐瘀汤。

语种： 中文

作者： 俞赟丰;胡伊蕾;周曼丽;戚正懿;简维雄

期刊： 时珍国医国药,2022年33(6):1434-1436 ISSN：1008-0805

作者机构： 湖南中医药大学中医学院,,湖南中医药大学第一附属医院;[周曼丽; 胡伊蕾; 戚正懿] 湖南中医药大学中医学院;湖南中医药大学中医学院,,湖南中医药大学;[俞赟丰] 湖南中医药大学中医学院<&wdkj&>湖南中医药大学第一附属医院;[简维雄] 湖南中医药大学中医学院<&wdkj&>湖南中医药大学国家重点学科中医诊断学湖南省重点实验室

关键词： 高脂血症;病理因素;袁肇凯

摘要： 高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的主要因素。袁肇凯教授认为正常血脂即膏是津液中稠浊部分,而异常高血脂本质上是水谷异常转化的产物。高脂血症的核心病机是气血津液代谢失常、气血痰湿阻滞经络,气滞、血瘀、痰湿、食积等病理因素在高脂血症形成中起着决定性作用。袁肇凯教授临证以理气、活血、祛湿、消食和通腑立法,创制柴香降脂汤专治高脂血症,疗效益佳。

语种： 中文

作者： 杨梦;胡思远;李琳;钟森杰;王梓仪;...

期刊： 中国实验方剂学杂志,2022年28(16):229-235 ISSN：1005-9903

通讯作者： Hu, Z.

作者机构： [杨梦; 王梓仪; 胡思远; 钟森杰; 胡志希; 李琳] School of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China

通讯机构： [Hu, Z.] S;School of Traditional Chinese Medicine, China

关键词： 慢性肾功能衰竭(CRF);微炎症状态;虚气留滞;中医药;炎症因子;作用机制;并发症

摘要： 慢性肾衰竭（CRF）普遍存在慢性微炎症状态，严重时可加重CRF进程，导致肾功能恶化、营养不良、贫血等并发症的发生，故改善CRF微炎症状态极具有重要意义。“虚气留滞”是CRF微炎症状态的基本病机，贯穿于疾病整个过程，以不同的形式影响CRF的形成与转归。中医药以其辨证论治、扶正祛邪优势，在改善微炎症状态、提高机体免疫力等方面具有独特优势。因此，笔者拟通过查阅相关文献，基于“虚气留滞”理论，从微炎症状态与CRF的关系、中医对CRF“微炎症状态”的认识及中药防治进行系统梳理，提出脾肾衰微（虚气）为CRF“微炎症状态”发病之本，瘀浊毒邪（留滞）为其发病之标，虚气与留滞相互胶着，互为因果，呈螺旋式发展，贯穿疾病发展的始终；中药多具有补益脾肾、袪瘀泄浊之功效，通过下调C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等微炎症指标，从根本上祛除或因脾肾虚衰衍生的病理废物，减轻微炎症状态，以恢复机体阴阳平衡而达到祛邪外出、保护肾功能的目的，为临床治疗CRF提供指导。

语种： 中文

作者： 张婷;刘富林;谭周进;夏旭婷;滕广飞;...

期刊： 中国微生态学杂志,2022年34(11):1275-1282 ISSN：1005-376X

作者机构： [夏旭婷; 施敏; 刘富林; 廖陈敏; 张婷] 中医学院;[谭周进] 医学院湖南中医药大学,湖南长沙410208;中国中医科学院望京医院,北京100102;[滕广飞] 中国中医科学院望京医院

关键词： 枳术丸;慢传输型便秘;肠道菌群;微生物多样性

摘要： 目的 基于攻补兼施法探讨在大剂量生白术的配伍下不同枳实剂量配伍的作用及枳术丸（ZZW）对慢传输型便秘（STC）小鼠肠道菌群的影响。方法 将65只SPF级别昆明（KM）小鼠随机分为空白对照组10只与模型组50只，空白对照组正常喂养，模型组使用番泻叶0.8 g/kg灌胃7 d，制成脾虚模型后禁食禁水，隔天喂食生大米，饮水0.5 h，连续8 d建立脾虚便秘模型。15 d后将模型组随机分为5组，每组10只，即模型组、西药组、 ZZW低剂量组、 ZZW中剂量组、 ZZW高剂量组。ZZW低、中、高剂量分别为9.7 g/kg、11.6 g/kg、13.7 g/kg，西药组给予莫沙必利2.5 mg/kg。空白对照组和模型组灌胃同等量蒸馏水。治疗1周后收集肠道内容物，行16S rRNA测序，取结肠组织HE染色行病理形态学观察。结果 ZZW高剂量组能够显著提高肠道推进率（P＜0.05）。结肠切片肉眼观察发现小鼠结肠组织黏膜光滑，未见充血、糜烂及器质性损伤。HE病理学检查结果显示，模型组存在轻微水肿，腺体不齐现象，其余各组小鼠结肠黏膜无变薄、固有层炎症浸润，结肠腺体形态正常。16S rRNA测序结果显示，STC小鼠肠道菌群物种丰富度和均匀度显著下降（P＜0.05），菌群多样性升高（P＜0.01）。门水平上，与空白对照组比较，模型组拟杆菌门相对丰度升高、厚壁菌门相对丰度降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较，ZZW低剂量组较模型组拟杆菌门相对丰度显著降低（P＜0.01），厚壁菌门、变形菌门相对丰度升高（P＜0.05）,ZZW高剂量组较模型组拟杆菌门相对丰度降低（P＜0.05），厚壁菌门相对丰度升高（P＜0.05）。属水平上，模型组较空白对照组Prevotellamassilia、葡萄球菌属、拟杆菌属、丁酸弧菌属相对丰度升高（P＜0.05），螺杆菌属、另枝菌属相对丰度显著降低（P＜0.01），经治疗后ZZW低剂量组Prevotellamassilia、葡萄球菌属、拟杆菌属相对丰度降低（P＜0.05）, ZZW中剂量组丁酸弧菌属相对丰度降低（P＜0.05）; ZZW高剂量组Prevotellamassilia、葡萄球菌属相对丰度显著降低（P＜0.01）。此外，与模型组比较，ZZW低剂量组狄氏副拟杆菌属相对丰度降低（P＜0.05）。结论 攻补兼施代表方ZZW能明显缓解STC小鼠便秘症状，以ZZW高剂量组效果最佳，但治疗效果与枳实剂量不存在量效关系，其治疗机制可能与ZZW水煎液调整菌群丰度、多样性及菌群物种数目，恢复正常肠道生态环境有关。

语种： 中文

作者： 吴佳;吴嫚婷;龙荣;仇婧玥;喻昶;...

期刊： 天然产物研究与开发,2022年34(08):1415-1429 ISSN：1001-6880

作者机构： 湖南中医药大学,,湖南中医药大学医学院;湖南中医药大学,,湖南中医药大学中医学院;[曾梅艳] 湖南中医药大学中医学院;[喻昶; 吴嫚婷; 仇婧玥; 熊萌; 宋厚盼] 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室<&wdkj&>湖南中医药大学中医学院;[吴佳; 龙荣] 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室<&wdkj&>湖南中医药大学医学院

关键词： 肝癌;关键基因;生物信息学;临床预后;免疫细胞浸润;中药

摘要： 通过生物信息学方法筛选肝癌关键致病基因，探究其表达水平、致病机制、免疫浸润、突变及预后情况，并进一步挖掘潜在的可用于肝癌靶向治疗的中药。通过数据集GSE19665分析正常和肝癌组织的差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）;对DEGs进行GO和KEGG分析，构建DEGs蛋白互作网络并筛选肝癌发病关键基因；对关键基因进行突变、免疫浸润、表达及预后分析；挖掘潜在的治疗肝癌的中药和天然活性成分。筛选得到显著性DEGs 159个，主要涉及免疫、炎症反应，参与p53、mTOR等信号通路；筛选出10个关键基因，CDC20等四个基因在肝癌组织的表达显著升高，高表达组患者的总生存期明显降低；关键基因突变患者的总生存期和无病生存期均明显降低；关键基因表达与免疫细胞浸润密切相关；以关键基因为靶点筛选得到36种中药和105种中药活性成分。本研究鉴定出了肝癌关键致病基因，其异常表达与肝癌的不良预后、免疫细胞浸润密切相关，挖掘出潜在的治疗肝癌的中药及其活性成分，研究结果可为肝癌的诊断、治疗及预后提供科学依据。

语种： 中文

作者： 刘旭;谭丹妮;向琴;苏丽清;刘秀;...

期刊： 中国药理学通报,2022年38(11):1639-1646 ISSN：1001-1978

通讯作者： Yu, R.

作者机构： [喻嵘] 湖南中医药大学中医学院;[喻嵘] 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208;[向琴; 谭丹妮; 苏丽清; 刘旭] 湖南中医药大学;[刘秀] 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室

通讯机构： [Yu, R.] S;School of Traditional Chinese Medicine, China

关键词： 芒果苷;MKR小鼠;肥胖症;2型糖尿病;脂肪组织;炎症反应

摘要： 目的 探讨芒果苷（mangiferin, MGF）对MKR转基因小鼠肥胖症合并2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）的作用机制。方法 MKR小鼠高脂喂养4周，STZ干预5 d后，随机分为模型组、二甲双胍(0.11 g·kg-1)组、MGF低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg-1),同龄FVB/N小鼠作为对照组；灌胃给药5周，每周测量小鼠体质量、空腹血糖，给药d 30检测口服糖耐量（OGTT）,给药d 33检测胰岛素耐量（ITT）,给药结束后检测血清代谢指标；HE染色、油红O染色、Masson染色观察小鼠肝脏形态变化；HE染色观察小鼠脂肪形态变化；蛋白免疫印迹法检测脂肪组织TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达变化。结果 高剂量的MGF明显减轻肥胖小鼠体质量、降低空腹血糖、增加胰岛素含量、改善OGTT与ITT;降低血清甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量；降低血清IL-6、TNF-α的表达；明显降低脂肪组织炎性因子的表达。结论 MGF对肥胖症合并T2DM MKR小鼠具有治疗作用，与减轻脂肪组织中的炎症反应有关。

语种： 中文

作者： 郑彩杏;周小青;李玲;李金霞;赖丽娜;...

期刊： 中国临床药理学杂志,2022年38(17):2023-2027 ISSN：1001-6821

作者机构： [李金霞; 周小青; 刘旺华] 湖南中医药大学,中医学院,湖南 长沙410208;[李金霞; 周小青; 刘旺华] 湖南中医药大学,中医诊断学科,湖南 长沙410208;[李金霞; 周小青; 刘旺华] 湖南中医药大学,中医诊断学湖南省重点实验室,湖南 长沙410208;湖南中医药大学,人文与管理学院,湖南 长沙410208;[赖丽娜; 李花; 郑彩杏; 张运辉; 刘继平; 刁承林; 李玲] 湖南中医药大学

关键词： 丹参饮;血府逐瘀汤;失笑散;活络效灵丹;桃红四物汤;毒性研究

摘要： 目的观察丹参饮、血府逐瘀汤、失笑散、活络效灵丹、桃红四物汤五首活血化瘀方对SD大鼠的毒性反应。方法将72只SD大鼠随机分为丹参组、血府组、失笑组、桃红组、活络组、正常组,每组12只。丹参组给予丹参饮(含生药109.87 g·kg~(-1)·d~(-1));血府组给予血府逐瘀汤(含生药198.80 g·kg~(-1)·d~(-1));失笑组给予失笑散(含生药31.36 g·kg~(-1)·d~(-1));活络组给予活络效灵丹(含生药156.80 g·kg~(-1)·d~(-1));桃红组给予桃红四物汤(含生药148.96 g·kg~(-1)·d~(-1));正常组给予等体积的蒸馏水。6组大鼠每天灌胃给药1次,连续灌胃30 d后,停药恢复15 d。检测大鼠血液生化学和脏器湿重等指标。结果与正常组比较,五首活血化瘀方组大鼠血液生化部分指标差异均有统计学意义(均P < 0.05),如失笑组雄鼠和桃红组雄鼠的谷丙转氨酶均显著降低[(66.1 ± 2.9),(74.9 ± 10.3) vs (93.7 ± 16.2) U·L~(-1) ],失笑组雄鼠的白蛋白[(28.8 ± 0.3) vs (31.2 ± 0.8) g·L~(-1)]和总蛋白[(48.2 ± 0.9) vs (52.9 ± 0.7) g·L~(-1)]均显著降低,停药15 d后恢复正常;部分脏器湿重差异均有统计学意义(均P < 0.05),如失笑组雄鼠的肝[(9.7 ± 0.4) vs (10.6 ± 0.5) g]和胸腺[(0.6 ± 0.1) vs (0.8 ± 0.1) g]湿重均显著降低;活络组雌鼠和桃红组雌鼠的胃湿重均显著增高[(2.5 ± 0.4), (2.5 ± 0.1) vs (1.5 ± 0.3) g]。大鼠的体表、脏器、一般状态等未见明显异常。结论五首活血化瘀方临床拟用剂量安全。

语种： 中文

作者： Liu, Tao;Sun, Xiao-Feng;Zeng, Gui-Rong;Huang, Xin-Yi;Zeng, Wen-Zhuo;...

期刊： 生物化学与生物物理进展,2022年49(9):1741-1750 ISSN：1000-3282

作者机构： [Huang, Xin-Yi; Zeng, Wen-Zhuo; Liu, Tao] Hunan Univ Chinese Med, Sch Med, Changsha 410208, Peoples R China.;[Sun, Xiao-Feng; Liu, Meng-Lin] Hunan Univ Chinese Med, Dept Histol & Embryol, Changsha 410208, Peoples R China.;[Zeng, Gui-Rong] Hunan Ctr Drug Safety Evaluat & Res Drugs, Changsha 410331, Peoples R China.;[Zeng, Gui-Rong] Hunan Key Lab Pharmacodynam & Safety Evaluat New D, Changsha 410331, Peoples R China.;[Liu, Tao] Cent South Univ, Xiangya Hosp 3, Dept Cardiovasc Med, Changsha 410006, Peoples R China.

关键词： 左归丸;化疗;颗粒细胞;膜细胞;自噬;凋亡

摘要： 目的 探讨左归丸含药血清对化疗损伤性颗粒细胞和膜细胞的影响及作用机制.方法 制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,使用磷酰胺氮芥造模分组后给药.CCK-8法测定颗粒细胞和膜细胞存活率,实时荧光定量PCR法(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别检测卵巢自噬启动因子Beclin-1、微管结合蛋白轻链3(LC3B)、自噬受体蛋白p62、凋亡蛋白Bax、Caspase3在转录水平和翻译水平上的表达.结果 10％左归丸含药血清对于细胞存活的挽救率最高.Beclin-1、LC3B、Bax、Caspase3在磷酰胺氮芥作用的颗粒细胞和膜细胞中,相对于空白对照组有高表达(P＜0.05),10％左归丸含药血清可下调上述蛋白质在模型组中的表达(P＜0.05);然而受体蛋白p62较空白对照组升高(P＜0.05),10％左归丸含药血清可上调模型组p62的表达(P＜0.05).此外,在颗粒细胞实验组中,激活或抑制自噬途径后,自噬相关蛋白的表达在发生相应改变的同时,凋亡相关蛋白的表达也会发生相应改变.结论 磷酰胺氮芥可通过促进凋亡、激活自噬/溶酶体降解途径的机制损伤颗粒细胞和膜细胞.10％左归丸含药血清能缓解由此带来的损伤,同时影响了颗粒细胞和膜细胞自噬和凋亡过程.在磷酰胺氮芥损伤颗粒细胞的过程和10％左归丸含药血清缓解其损伤过程中均存在自噬与凋亡串流(cross-talk).

语种： 中文

作者： 马心悦;朱梦晨;卢芳国;陈雨露;王平;...

期刊： 中国病理生理杂志,2022年38(01):40-49 ISSN：1000-4718

作者机构： [马心悦; 朱梦晨; 陈雨露; 黄家望] 湖南中医药大学中西医结合学院;[卢芳国; 王平; 赵澄] 湖南中医药大学医学院;[李玲] 湖南中医药大学中医学院

关键词： 肺上皮细胞;甲型流感病毒;外泌体;微小RNA;高通量单细胞测序

摘要： 目的:通过研究甲型流感病毒刺激后小鼠肺上皮细胞源性外泌体的微小RNA(miRNA)差异表达谱,探讨流感病毒诱导肺上皮细胞损伤的机制。方法:采用甲型流感病毒(MOI=0.2)诱导小鼠肺上皮MLE-12细胞,同时设空白对照组,通过CCK-8法检测不同诱导时间下的细胞活力,明确甲型流感病毒诱导细胞损伤的最佳条件。通过流式细胞术检测细胞凋亡水平,RT-qPCR和Western blot检测炎症反应相关因子的表达水平。采用超速离心法提取甲型流感病毒诱导的MLE-12细胞上清液中的外泌体,并通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析、Western blot及高通量单细胞测序检测外泌体形态、粒径、浓度、膜标志蛋白表达及其miRNA差异表达谱。结果:CCK-8实验结果显示,MOI=0.2的甲型流感病毒干预8 h的MLE-12细胞活力抑制率最为符合本研究需要。以该条件干预细胞,凋亡率(24.11%±0.17%)显著升高;甲型流感病毒核蛋白(NP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的mRNA和蛋白表达水平均显著升高。透射电镜观察到提取的外泌体为圆形的囊泡状;纳米颗粒跟踪分析检测到甲型流感病毒感染的细胞上清液中外泌体的粒径分布发生明显改变;Western blot检测到外泌体膜标志蛋白(CD63、 CD81和TSG101)的表达。细胞测序结果共检测出154个差异表达的miRNAs,其中82个呈上调趋势,72个呈下调趋势;挑选出10个进行RT-qPCR验证,有6个与测序结果一致。结论:流感病毒诱导小鼠肺上皮细胞损伤的机制可能与外泌体特异性miRNA有关。

语种： 中文

作者： 苏丽清;喻嵘;吴勇军;刘秀;向琴

期刊： 世界科学技术-中医药现代化,2022年24(2):554-562 ISSN：1674-3849

作者机构： [苏丽清; 向琴] 湖南中医药大学中医学院;[喻嵘] 湖南中医药大学研究生院;[吴勇军] 湖南中医药大学药学院;[刘秀] 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室

关键词： 左归降糖舒心方;糖尿病心肌病;细胞损伤;细胞凋亡

摘要： 目的观察左归降糖舒心方对糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)模型鼠心肌细胞损伤和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法以转基因2型糖尿病小鼠(MKR鼠)为实验对象,通过链脲菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射+持续高脂喂饲建立DCM模型,分为模型组、中药组、阳性药物组,另设C57小鼠为空白对照组。中药组给予左归降糖舒心方14.27 g生药(/ kg·天)灌胃,阳性药物组给予二甲双胍250 mg(/ kg·天)+依那普利4.5 mg(/ kg·天)灌胃,连续给药4周。采用电化学法血糖仪测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),光镜和透射电镜观察小鼠心肌组织形态学变化,ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平,免疫组化法检测I型胶原蛋白(Collagen-I)、III型胶原蛋白(Collagen-III)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的蛋白表达,TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果模型组FBG较空白对照组显著升高,经左归降糖舒心方干预后明显降低(P<0.01)。与模型组比较,中药组和阳性药物组的心肌组织病理形态明显改善,Collagen-I、Collagen-III蛋白表达减弱(P<0.01),血清cTnI、LDH水平明显降低(P<0.01),细胞凋亡阳性表达减弱(P<0.01),Bax、Caspase-9表达减弱(P<0.01),Bcl-2表达增强(P<0.01)。中药组下调Collagen-I和Collagen-III表达、减少心肌细胞凋亡、下调Bax和Caspase-9表达等作用弱于阳性药物组(P<0.01),但上调Bcl-2表达的作用强于阳性药物组(P<0.01)。结论左归降糖舒心方对糖尿病心肌病MKR鼠的心肌细胞损伤和凋亡具有保护作用,其作用机制可能与降糖、改善心肌纤维化、抑制促凋亡因子Bax和Caspase-9表达、促进抗凋亡因子Bcl-2表达等有关。

语种： 中文

作者： 简功辉;伍搏宇;齐新宇;熊辉

期刊： 世界科学技术-中医药现代化,2022年24(9):3339-3345 ISSN：1674-3849

作者机构： [简功辉] 湖南中医药大学中西医结合学院;[伍搏宇] 湖南中医药大学研究生院;[齐新宇] 湖南中医药大学科技处;[熊辉] 湖南中医药大学中医学院

关键词： 膝骨关节炎;基础研究;中医药;系统生物学

摘要： 膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis， KOA）属于临床难治性疾病，其高发病率、高致残性给国民健康、社会发展造成了沉重的负担。在这种不利局面下，中医药在KOA的临床防治上发挥了巨大的作用，其根据“辨证施治”理念的指导对患者采用个体化治疗往往能够取得良好的临床疗效 。然而中医学在传统认知上作为经验医学的集成，现有的KOA中医药基础研究结果尚未完全阐明其客观化、现代化的属性，阻碍了中医药防治KOA科学内涵的揭示以及全面、系统的临床研究的开展和新药研发，如何开展完善、合理、可行的基础研究以进行KOA中医药客观化和现代化探索成为研究者不得不解决的重大难题。随着系统生物学知识结构和研究手段的完善与更新，其与中医药的结合已经成为阐释并创新中医药理论内核、突破中医药研究瓶颈的重要方法。本文通过总结、分析目前KOA中医药基础研究的现状与不足，突出系统生物学在目前KOA中医药研究中的关键作用及应用趋势，以期为今后KOA的中医药研究和发展提供新的思路与对策。

语种： 中文

作者： 张振;曾普华;郜文辉;田雪飞;田莎;...

期刊： 中国中医基础医学杂志,2021年27(05):818-820+852 ISSN：1006-3250

作者机构： [田莎; 张振; 郑飘; 黄振; 郭垠梅; 田雪飞] 湖南中医药大学中西医结合学院;[曾普华] 湖南省中医药研究院附属医院;[吴若霞; 郜文辉; 黄晓蒂] 湖南中医药大学中医学院

关键词： 肝癌;细胞焦亡;病机;虚毒瘀

摘要： 肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,严重威胁我国人民健康。根据患者临床症状及体征,其核心病机为"虚、毒、瘀"。细胞焦亡是一种由半胱天冬氨酸蛋白酶所介导的炎性相关性细胞程序性死亡方式。与细胞凋亡及坏死不同,细胞焦亡以胞膜穿孔、细胞肿胀破裂及大量炎性因子释放为特征,其过程中产生的各种细胞因子如白介素-1β（IL-1β）、白介素-18（IL-18）、Gasdermin（GSDM）等在肝癌的发生发展中起到了关键作用,也是肝癌"虚、毒、瘀"中医病机的微观体现。由此推测,益气化瘀解毒中药可能通过影响细胞焦亡发挥抗肝癌作用。因此本课题组将会在前期研究基础上,以益气化瘀解毒为治法,从细胞焦亡及相关信号通路方面出发,进一步探究中医药治疗肝癌的机制,为中西医结合治疗肝癌提供新的思路。

语种： 中文

作者： 魏星;林亚平;曹建中;杨建文;陈海交;...

期刊： 针灸推拿医学：英文版,2021年19(1):1-9 ISSN：1672-3597

通讯作者： Zhang Cheng-cheng<&wdkj&>Peng Yan

作者机构： The Domestic First-class Discipline Construction Project of Chinese Medicine of Hunan University of Chinese Medicine, College of Acupuncture & Moxibustion and Tui-na, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, China;College of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, China;[杨建文; 林亚平; 彭艳; 张程程; 陈海交; 魏星] The Domestic First-class Discipline Construction Project of Chinese Medicine of Hunan University of Chinese Medicine, College of Acupuncture & Moxibustion and Tui-na, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410000, China;[曹建中] College of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410000, China

通讯机构： [Zhang Cheng-cheng; Peng Yan] T;The Domestic First-class Discipline Construction Project of Chinese Medicine of Hunan University of Chinese Medicine, College of Acupuncture & Moxibustion and Tui-na, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, China<&wdkj&>The Domestic First-class Discipline Construction Project of Chinese Medicine of Hunan University of Chinese Medicine, College of Acupuncture & Moxibustion and Tui-na, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, China

关键词： Acupuncture Therapy;Electroacupuncture;Calcium-activated Chloride Channel;Interstitial Cells of Cajal;Diabetes Complications;Gastroparesis;Rats

摘要： To investigate the mechanisms of electroacupuncture (EA) at Zusanli (ST 36), Liangmen (ST 21) and Sanyinjiao (SP 6) in intervening diabetic gastroparesis (DGP) based on calcium-activated chloride channel. Forty Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups, including a normal control group (group A), a model group (group B), an EA group (group C) and a metoclopramide group (group D), with 10 rats in each group. A single intraperitoneal injection of 2% streptozotocin (STZ) combined with 8-week high-glucose high-fat diet was used to establish a DGP rat model. After intervention, gastrointestinal propulsive rate was observed; the expression level of transmembrane protein 16A (TMEM16A) was examined by immunohistochemistry; the Ca2+ concentration in interstitial cells of Cajal (ICCs) was detected by immunofluorescence; and whole-cell patch-clamp technique was applied to detect the current intensity of calcium-activated chloride channel (ICaCC) in ICCs in gastric antrum. After modeling, the blood glucose levels in group B, group C and group D were significantly increased compared with group A (all P<0.01); after intervention, compared with group B, the blood glucose levels in group C and group D were significantly decreased (P<0.05, P<0.01); the intra-group comparison of blood glucose level between after modeling and after intervention found significant difference only in group C (P<0.01). The gastrointestinal propulsive rates in group B, group C and group D were significantly different from that in group A (P<0.01 or P<0.05); the gastrointestinal propulsive rates were markedly higher in group C and group D than in group B (P<0.01, P<0.01). The expressions of TMEM16A in group B and group C were decreased compared with group A (P<0.01, P<0.05); the expressions of TMEM16A in group C and group D were increased compared with group B (P<0.01, P<0.05). The fluorescence intensity of Ca2+ was significantly lower in group B than in group A (P<0.01); the fluorescence intensity of Ca2+ was significantly higher in group C and group D than in group B (P<0.01, P<0.05). ICaCC in ICCs in group B was significantly decreased compared with group A; ICaCC in group C and group D were increased compared with group B. EA at Zusanli (ST 36), Liangmen (ST 21) and Sanyinjiao (SP 6) can significantly improve gastrointestinal motility in DGP rats by up-regulating the ICaCC in ICCs.

语种： 英文

作者： 唐云;郭志华;张彤瑜;龙云;李雅

期刊： 中国中医药信息杂志,2021年28(08):83-86 ISSN：1005-5304

作者机构： [张彤瑜; 唐云; 龙云] 湖南中医药大学第一附属医院;[郭志华] 湖南中医药大学中医学院;[李雅] 湖南中医药大学药学院

关键词： 益心泰醇提取物;心肌成纤维细胞;血管紧张素Ⅱ;细胞凋亡;兔

摘要： 目的观察益心泰醇提物对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的兔心肌成纤维细胞(CFs)Bax和Bcl-2蛋白表达的影响,探讨其抗心肌纤维化的作用机制。方法提取新生兔CFs,细胞分为对照组、模型组、氯沙坦钾组和益心泰醇提物低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组细胞予AngⅡ处理12 h建立心肌纤维化模型,再加入相应浓度药物培养一定时间,对照组加入不含AngⅡ和药物的培养基培养,CCK-8法检测CFs细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组CFs细胞活力明显升高,Bax蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,细胞凋亡率显著降低(P<0.01);与模型组比较,益心泰醇提物低、中、高剂量组CFs细胞活力明显降低,Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),益心泰醇提物中、高剂量组细胞凋亡率明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论益心泰醇提物可抑制AngⅡ诱导的心肌纤维化,其机制可能与抑制CFs增殖、降低细胞活力和Bcl-2蛋白表达、升高Bax蛋白表达、促进CFs凋亡有关。

语种： 中文

作者： 梁子成;陈泓秀;文璐;张振;郭垠梅;...

期刊： 中国中医药信息杂志,2021年28(11):27-33 ISSN：1005-5304

作者机构： [田莎; 梁子成; 张振; 郭垠梅] 湖南中医药大学中西医结合学院;[黄晓蒂; 陈泓秀; 文璐] 湖南中医药大学中医学院

关键词： 细胞焦亡;网络药理学;数据挖掘;物质基础;用药规律

摘要： 目的探索中药干预细胞焦亡的物质基础和用药规律,为相关研究提供参考。方法通过GeneCards、 DrugBank、CTD、GenCLip 3数据库获取细胞焦亡的相关靶点,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取类药性≥0.18的靶点相关化合物及中药。利用R软件对潜在靶点进行相关机制分析。构建靶点-化合物、靶点-化合物-中药网络,分析靶点、化合物及中药的关联性,通过分子对接验证部分靶点-化合物的结合能力,借助中医传承辅助平台分析候选中药的性味归经。结果获得细胞焦亡相关靶点139个,其中可匹配到化合物的潜在靶点31个,获得候选化合物101个,候选中药373种。靶点与化合物的分子对接结果较好,相关中药以苦寒为主、辛温等为辅,归经以肝、肺经居多。结论本研究较为系统地探索了中药干预细胞焦亡的物质基础,获得了用药一般规律,可为中药调节细胞焦亡的理论探讨、药物研发及临床研究提供参考。

语种： 中文

作者： 唐雪勇;刁庆春;李鑫;陈茜;戚东卫;...

期刊： 中医杂志,2021年62(09):789-795 ISSN：1001-1668

作者机构： [戚东卫; 陈茜; 唐雪勇; 刁庆春] 重庆市中医院;[李鑫] 湖南中医药大学中医学院;[杨志波] 湖南中医药大学第二附属医院

关键词： 寻常型银屑病;唾液;代谢组学;血热证;血瘀证;血燥证;代谢标志物;代谢通路

摘要： 目的研究寻常型银屑病不同证候唾液差异代谢物,探讨其证候物质基础。方法招募寻常型银屑病血热证（21例）、血瘀证（13例）、血燥证（11例）患者为疾病组,以及同时期健康志愿者30例设为正常对照组。采用UPLC-MS/MS检测平台、自建数据库以及多元统计分析相结合的方法研究寻常型银屑病各证型组与正常对照组受试者唾液样本代谢组差异,经主成分分析筛选证候相关的生物标志物,利用KEGG数据库对筛选的差异代谢物进行注释和通路富集。结果 75份唾液样本共检测到368个代谢物,与正常对照组比较,特征性差异代谢物血热证组有3-（3-羟基苯基）丙酸等9个,血瘀证组有环己基氨基磺酸等7个,血燥证组有月桂酸等4个。3个证型组组间两两比较,血热证组相比血瘀证组检测出10个差异代谢物,血热证组相比血燥证组检测出5个差异代谢物,血瘀证组相比血燥证组检测出17个差异代谢物。差异代谢物主要涉及脂类、有机酸、氨基酸、核苷酸及其衍生物等代谢类别,显著富集的代谢通路有甘油磷脂代谢通路等5条。结论寻常型银屑病患者血热证、血瘀证、血燥证唾液代谢水平均存在显著差异,溶血卵磷脂酰胆碱、2-氨基己二酸、皮质醇等多个差异代谢物可能作为证候分型潜在的生物标志物,特异性代谢通路涉及甘油磷脂代谢通路等。

语种： 中文