天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠血压及血管重塑的影响
作者:
刘林;李弘;任卫琼;蔺晓源;李苏;...
期刊:
中国现代应用药学 ,2020年37(4):414-419 ISSN:1007-7693
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院;[柏正平] 湖南省中医药研究院;湖南中医药大学科学创新中心;[李苏; 刘林; 任卫琼; 蔺晓源] 中医药大学第一附属医院;[李弘; 王宇红] 湖南中医药大学
关键词:
高血压;血管内皮功能;血管重塑
摘要:
目的 探讨天麻芎苓止眩片(Tianma Xiongling Zhixuan tablet,TXZT)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压作用和改善血管重塑作用.方法 采用SHR大鼠和正常WKY大鼠进行实验,连续给药4周,比较每周各组大鼠血压值;ELISA法检测血清中eNOS、ET-1、TXA2、AngⅡ的含量变化;HE染色法观察大鼠主动脉的病理变化;免疫组化和Western blotting测定主动脉MMP-2、TIMP-2蛋白表达;RT-PCR测定主动脉MMP-2、TIMP-2 mRNA表达.结果 与模型组比较,给药第1~4周,TXZT具有显著的降血压药理作用(P<0.01或P<0.05).与模型组相比,TXZT能够有效降低SHR大鼠血清ET-1、TXA2、AngⅡ的水平,升高eNOS的水平(P<0.01或P<0.05);且能够明显改善血管病理变化.免疫组化和Western blotting结果显示,与模型组相比,TXZT能显著减弱MMP-2表达、降低MMP-2/TIMP-2比值(P<0.01或P<0.05).RT-PCR结果显示,经TXZT治疗后大鼠血管MMP-2的mRNA表达下降,TIMP-2的mRNA表达上升,MMP-2/TIMP-2比值降低(P<0.05).结论 TXZT具有显著的降压和改善血管内皮功能作用,调节MMP-2/rIMP-2蛋白表达是其调节SHR大鼠血管重塑作用机制之一.
语种:
中文
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基于mTOR介导的线粒体自噬探讨左归降糖郁方对DD海马NVU神经元损伤的保护作用
作者:
刘检;刘林;唐林;杨蕙;韩远山;...
期刊:
中华中医药杂志 ,2020年35(9):4631-4636 ISSN:1673-1727
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院;[王宇红] 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地;湖南中医药大学科技创新中心;湖南中医药大学中医学国内一流建设学科;[刘检; 杨蕙; 唐林; 刘林; 韩远山] 中医药大学第一附属医院
关键词:
左归降糖解郁方;糖尿病并发抑郁症;神经血管单元;线粒体自噬;凋亡;mTOR途径
摘要:
目的:基于mTOR介导的线粒体自噬探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(DD)神经血管单元(NVU)中海马神经元损伤的保护作用。方法:原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元(Ne)、星形胶质细胞(As)与脑微血管内皮细胞(Bm),并分别进行细胞鉴定。采用Transwell小室及高糖联合皮质酮干预构建DD海马NVU细胞模型,实验设正常组、模型组、GluR2阻断剂组、mTOR阻断剂、左归降糖解郁方含药血清组、GluR2阻断剂+左归降糖解郁方含药血清组和mTOR阻断剂+左归降糖解郁方含药血清组。采用CCK-8法检测海马神经元细胞存活率;Hoechst染色法检测海马神经元凋亡;免疫荧光检测自噬标志物LC3-II、SQSTM1、 Parkin及mTOR途径关键蛋白(GluR2、AMPK、mTOR)表达水平。结果:左归降糖解郁方能提高模拟DD环境下NVU中海马神经元细胞存活率(P<0.01),减少海马神经元凋亡,降低自噬标志物LC3-II、SQSTM及Parkin水平(P<0.05,P<0.01),并显著抑制mTOR通路中GluR2、mTOR表达下调及AMPK表达上调(P<0.05, P<0.01)。结论:左归降糖解郁方对线粒体自噬介导的DD海马NVU神经元损伤具有明显的保护作用,其提高细胞活力及抗凋亡的机制可能与调控mTOR途径有关。
语种:
中文
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马葡萄糖摄取和储存的影响
作者:
杨蕙;李春艳;杜青;唐林;朱青;...
期刊:
中华中医药杂志 ,2020年35(5):2332-2337 ISSN:1673-1727
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学科创中心;[杜青] 湖南省中医药研究院;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院;[文诗怡; 王宇红; 李春艳; 孟盼] 湖南中医药大学
关键词:
糖尿病并发抑郁症;左归降糖解郁方;星形胶质细胞;葡萄糖摄取;糖原;神经元;机制;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路
摘要:
目的:研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元和星形胶质细胞对葡萄糖摄取和储存的影响。方法:将糖尿病并发抑郁症大鼠随机分为模型组、阳性药组和左归降糖解郁方高、低剂量组。另取正常SD大鼠为对照组。各组大鼠灌胃给药28d,后取尾静脉血测定各组大鼠空腹血糖。采用Morris水迷宫测定大鼠的学习和记忆功能。采用PAS染色,观察大鼠海马内的糖原合成量。采用Western blot法检测大鼠海马中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)、葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)蛋白表达水平,采用双重免疫荧光技术检测大鼠海马星形胶质细胞中PI3K、AKT、GSK-3β的磷酸化蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01),并伴随着明显的学习和记忆功能受损(P<0.01);模型组大鼠海马内p-PI3K、p-AKT、GLUT3表达显著降低(P<0.01);星形胶质细胞内糖原含量贮存量减少(P<0.01), p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3 β表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组可显著降低模型大鼠血糖含量(P<0.01),减少大鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期并增加定位航行时间(P<0.01),其亦可增加模型大鼠海马中p-PI3K、p-AKT、GLUT3的表达(P<0.01, P<0.05 )以及星形胶质细胞中的糖原含量(P<0.05)和p-PI3K、p-AKT、 p-GSK-3β的表达(P<0.05,P<0.01) 。结论:左归降糖解郁方可通过调节海马PI3K/AKT信号通路,显著增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元细胞葡萄糖摄取和胶质细胞能量储存功能,上述过程可能与其改善疾病模型大鼠的认知功能有关。
语种:
中文
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左归降糖解郁方对DD大鼠海马NVU神经元mEPSC的影响
作者:
王涵翰;张尚霞;王宇红;刘平安;赵洪庆;...
期刊:
湖南中医药大学学报 ,2020年40(7):823-827 ISSN:1674-070X
作者机构:
湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部国家重点实验室培育基地,湖南 长沙 410208;湖南中医药大学科技创新中心,湖南 长沙 410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;[赵洪庆; 吴梦瑶; 唐荣穗; 王宇红; 张尚霞; 王涵翰; 刘平安] 湖南中医药大学;[刘检] 中医药大学第一附属医院
关键词:
糖尿病;抑郁症;左归降糖解郁方;微小兴奋性突出后电流;膜片钳
摘要:
目的 观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经血管单元(neu-rovascular unit,NVU)体外共培养体系的神经元微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents,mEPSC)频率及幅度的影响,探讨其对海马NVU培养体系的保护机制.方法 有效构建海马NVU体外培养体系,采用免疫细胞化学染色法进行细胞鉴定;采用高糖(150 mmol/L)联合皮质酮(200μmol/L)干预构建海马NVU细胞模型;采用全细胞膜片钳记录NVU体外共培养体系神经元mEPSC,比较各组NVU培养体系神经元mEPSC频率和电流幅度.结果 经免疫细胞化学鉴定,NVU培养体系中细胞结构完整.与正常组和空白血清组相比,模型组大鼠海马NVU培养体系神经元mEPSC的频率和幅度均显著上升(P<0.01);与模型组相比,左归降糖解郁方血清组和阳性药血清组大鼠海马NVU体外培养体系神经元mEPSC的频率和幅度均显著下降(P<0.01);与阳性药血清组相比,左归降糖解郁方血清组大鼠NVU细胞培养体系神经元mEPSC频率和幅度差异均无统计学意义(P>0.05).结论 左归降糖解郁方可降低DD大鼠海马NVU体外培养体系神经元mEPSC的频率和幅度,对海马NVU培养体系的具有调控作用.
语种:
中文
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症胎鼠海马神经元NR及mEPSC的影响
作者:
向韵;吴梦瑶;赵洪庆;刘检;雷昌;...
期刊:
湖南中医药大学学报 ,2020年40(3):274-279 ISSN:1674-070X
作者机构:
湖南中医药大学科技创新中心,湖南长沙410208;湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;[张秀丽; 赵洪庆; 吴梦瑶; 向韵; 凌佳; 雷昌; 王宇红; 孟盼] 湖南中医药大学;[刘检] 中医药大学第一附属医院
关键词:
糖尿病并发抑郁症;海马神经元;突触可塑性;膜片钳;N-甲基-D-天冬氨酸受体;兴奋性突触后电流;左归降糖解郁方
摘要:
目的 探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁(diabetes mellitus with depression,DD)症状态下胎鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体(n-methyl-d-aspartic acid receptor,NR)和微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic current,mEPSC)频率及幅度的干预作用.方法 取胎鼠(16~18 d)的海马,进行分离纯化和培养,用神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫细胞化学染色法鉴定.随机把海马原代神经元分6组:空白组、模型组、空白血清组、MK-801组、二甲双胍+氟西汀组、左归降糖解郁方组.根据分组,于空白组加10%的培养液;其他5组加15 mmol/L的高糖和50μmol/L的皮质酮予以造模;造模后,空白血清组、二甲双胍+氟西汀组、左归降糖解郁方组中分别加10%的空白血清、二甲双胍+氟西汀含药血清、左归降糖解郁方含药血清,MK-801组中加10 μmol/L的MK-801,同时干预18 h.蛋白NR2A、NR2B的表达运用高内涵细胞成像技术(high content analysis,HCA)检测;海马神经元细胞的mEPSC采用全细胞膜片钳技术来记录,并对比不同组间神经元细胞的mEPSC频率和电流幅度.结果 经镜下观察及NSE鉴定,所培养的细胞是海马神经元细胞,阳性率在95%以上.经HCA检测,空白组细胞的胞体明显,形态完整,突触之间形成丰富的神经网络.与空白组比,模型组和空白血清组的海马神经元细胞出现萎缩、突触断裂或神经网络消失,蛋白NR2A、NR2B的荧光值增强(P<0.01);与空白血清组比,MK-801组、二甲双胍+氟西汀组、左归降糖解郁方组细胞突触间的连接恢复,蛋白NR2A、NR2B荧光值减弱(P<0.01或P<0.05).膜片钳结果显示,对比空白组,模型组、空白血清组的mEPSC频率和幅度上升(P<0.01);与空白血清组比,MK-801组、二甲双胍+氟西汀组和左归降糖解郁方组的mEPSC频率和幅度下降(P<0.01).结论 左归降糖解郁方抗DD大鼠海马神经元细胞受损的保护作用机制,可能在于其能够调控DD状态下的海马神经元蛋白NR2A、NR2B的表达及突触可塑性功能.
语种:
中文
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云南萝芙木与催吐萝芙木HPLC指纹图谱建立及利血平测定
作者:
唐林;肖望重;刘检;龙红萍;吴笛;...
期刊:
中成药 ,2020年42(8):2107-2112 ISSN:1001-1528
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院;[王宇红] 中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地;[刘检; 吴笛; 唐林; 肖望重; 龙红萍] 中医药大学第一附属医院
关键词:
云南萝芙木;催吐萝芙木;指纹图谱;化学模式识别
摘要:
目的建立萝芙木属药材HPLC指纹图谱,并测定利血平的含有量。方法样品80%乙醇提取物的分析采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相乙腈-0.05%三乙胺溶液,梯度洗脱;检测波长280 nm。采用UPLC-Q-TOF进行色谱峰组分鉴定。通过相似度评价并结合聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判别分析对云南萝芙木与催吐萝芙木的总体质量评价。结果15批样品HPLC指纹图谱中有15个共有峰,对其中11个共有峰进行成分鉴别。相似度0.83~0.97,表明该药材总体质量较为稳定;但通过模式识别技术均发现不同批次药材质量之间存在一定的差异,且主要分为2类,最后进一步采用正交偏最小二乘法-判别分析筛选出云南萝芙木与催吐萝芙木质量差异的2种主要成分,分别为利血平、萝芙木碱。结论该方法科学、准确、可靠且简便,可系统、全面地评价萝芙木属药材的质量。
语种:
中文
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Resatorvid relieves breast cancer complicated with depression by inactivating hippocampal microglia through tlr4/nf-κb/nlrp3 signaling pathway
作者:
Luo, Weixu;Han, Yuanshan;Meng, Pan;Yang, Qin;Zhao, Hongqing;...
期刊:
Cancer Management and Research ,2020年12:13003-13014 ISSN:1179-1322
通讯作者:
Wang, Yuhong
作者机构:
[Meng, Pan; Ling, Jia; Luo, Weixu; Zhao, Hongqing; Wang, Yuhong] Hunan Univ Chinese Med, Inst Innovat & Appl Res Chinese Med, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;[Han, Yuanshan] Hunan Univ Chinese Med, Med Expt Innovat Ctr, Affiliated Hosp 1, Changsha, Hunan, Peoples R China.;[Yang, Qin] Yueyang Hosp Tradit Chinese Med, Dept Pharm, Yueyang, Hunan, Peoples R China.
通讯机构:
[Wang, Yuhong] H;Hunan Univ Chinese Med, Inst Innovat & Appl Res Chinese Med, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.
关键词:
resatorvid;breast cancer complicated with depression(BCCD);microglia(MG);TLR4/NF-κB/NLRP3 signaling pathway
摘要:
Background: Breast cancer is one of the most common cancer with high risk in females all over the world. It is usually complicated with depression, which can further accelerate the development and progression of breast tumors. We aim to identify a new drug and identify its functional mechanism in the regulation of hippocampal microglia (MG) in breast cancer complicated with depression (BCCD). Methods: The activation model of MG was established by treatments from corticosterone (CORT) or lipopolysaccharides (LPS). The inhibitory effects of resatorvid on MG were investigated by CCK-8, ROS, immunofluorescence, TUNEL, scratch test, ELISA, RT-qPCR and Western blot. BCCD animal model was established using 4T1 inflammatory breast cancer cells and CORT treatment in vitro. Open field experiment (OFE), tail suspension test (TST), ELISA, RT-qPCR and Western blot experiments were utilized to examine the effects of resatorvid on the animal model in vivo. Results: The cell viability and migration ability of the BCCD model group were suppressed. The expressions of inflammatory factors, ROS, and the apoptotic rate of the BCCD model group were up-regulated, in contrast to the control group. The expressions related to the TLR4/NF-κB/NLRP3 signaling in the BCCD model group were also elevated. Resatorvid reversed the above changes, which showed good therapeutic effects in depression-related behavioral changes, tumor treatment, and blood–brain barrier function. Conclusion: In summary, resatorvid inhibited the activation of hippocampal MG in BCCD by regulating TLR4/NF-κB/NLRP3 signaling pathway. © 2020 Luo et al.
语种:
英文
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边缘系统与抑郁症关系的研究进展
作者:
黄会珍;赵洪庆;王宇红
期刊:
神经解剖学杂志 ,2019年35(3):329-333 ISSN:1000-7547
作者机构:
湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙,410208;湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南中医药大学科技创新中心,长沙410208;[赵洪庆; 王宇红; 黄会珍] 湖南中医药大学
关键词:
抑郁症;边缘系统;发病靶区
摘要:
抑郁症是一种常见的、病因复杂的慢性精神疾病,迄今为止,抑郁症的病理生理机制仍未被完全阐明。研究证明抑郁状态下边缘系统结构与功能均受到严重损伤,且以这些受损部位为靶点进行抗抑郁治疗均取得了较好效果。因此确定抑郁症发病靶区对探明其发病机制及开发有效的治疗方法至关重要。本文对近年来研究抑郁症过程中涉及到的边缘系统及相关神经核团的结构与功能进行综述。
语种:
中文
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左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症环境下海马神经元的影响
作者:
金狮;黄会珍;凌佳;刘检;柳卓;...
期刊:
中国中医药信息杂志 ,2019年26(1):51-56 ISSN:1005-5304
作者机构:
湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙,410208;湖南中医药大学第一附属医院中心实验室,湖南长沙,410007;湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院中心实验室,湖南长沙410007;[刘检] 中医药大学第一附属医院
关键词:
糖尿病并发抑郁症;左归降糖解郁方;海马神经元;促肾上腺皮质激素释放激素1型受体;突触可塑性相关蛋白切丝蛋白;肌动蛋白
摘要:
目的 观察左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境下海马神经元的影响,探讨其可能的作用机制.方法 海马神经元原代细胞取自受孕18 d SD大鼠胎鼠,葡萄糖联合皮质酮干预构建DD海马神经元细胞模型.将培养的海马神经元随机分为正常组、空白血清组、模型组、阳性药(二甲双胍十氟西汀)药物血清组、中药(左归降糖解郁方)药物血清组和阻断剂组.正常组和模型组给予等量培养液,阻断剂组给予促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRHR1)阻断剂安塔拉明200 μmol/L,其余组给予体积分数为10%的药物血清或空白血清,造模干预18h后,尼氏染色检测海马神经元损伤情况,高内涵细胞成像分析(HCA)技术检测CRHR1、突触可塑性相关蛋白切丝蛋白(Cofilin)和肌动蛋白(Actin)蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测CRHR1、Cofilin和Actin mRNA的表达.结果 与正常组及空白血清组比较,模型组海马神经元神经网络、树突棘断裂或消失,尼氏小体数量显著减少,CRHR1表达明显上调(P<0.01),Cofilin和Actin表达明显下调(P<0.05);与模型组比较,阳性药药物血清组、中药药物血清组和阻断剂组可一定程度上逆转上述变化(P<0.05,P<0.01).结论 左归降糖解郁方对模拟DD环境下海马神经元具有保护作用,其机制与调控CRHR1、Cofilin、Actin的表达有关.
语种:
中文
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双丹明目胶囊抑制人脐静脉内皮细胞增殖有效成分筛选研究
作者:
赵洪庆;符超君;孟盼;王宇红;秦裕辉;...
期刊:
中国中医药信息杂志 ,2019年26(7):48-51 ISSN:1005-5304
作者机构:
[张秀丽; 赵洪庆; 王宇红; 符超君; 秦裕辉; 孟盼] 湖南中医药大学
关键词:
双丹明目胶囊;人脐静脉内皮细胞;增殖;有效成分筛选;芹菜素;丹参酮ⅡA
摘要:
目的 从双丹明目胶囊24个入血成分中筛选出抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的有效成分.方法 将双丹明目胶囊24个入血成分标准品均稀释成终浓度为1、10、100μg/mL的溶液,分别干预体外培养的HUVEC,采用MTT法检测细胞存活率,对各成分进行初筛,再对有效成分进行浓度细化,确定有效成分的最佳作用浓度.在此基础上,采用Hoechst33258荧光染色和流式细胞术检测各有效成分对HUVEC凋亡的影响.结果 MTT检测结果显示,双丹明目胶囊24个入血成分中4个成分能有效抑制HUVEC增殖(P<0.05),分别为3-乙酸齐墩果酸、丹参酮ⅡA、芹菜素和大波斯菊苷,其最佳作用浓度分别为75、75、50、75μg/mL;进一步研究发现,上述4个成分均能使HUVEC细胞核固缩、碎裂,数量减少,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),其中以丹参酮ⅡA和芹菜素效果尤为明显.结论 3-乙酸齐墩果酸、丹参酮ⅡA、芹菜素和大波斯菊苷是双丹明目胶囊抑制HUVEC增殖、发挥治疗糖尿病视网膜病变疗效的有效成分.
语种:
中文
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逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症小鼠海马NMDAR相关蛋白表达的影响
作者:
韩远山;黄会珍;孟盼;金狮;杨琴;...
期刊:
中国新药杂志 ,2019年28(5):628-634 ISSN:1003-3734
通讯作者:
Wang, Y.-H.
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院, 长沙, 410007;湖南中医药大学, 中药粉体与创新药物湖南省省部共建国家重点实验室培育基地, 长沙, 410208;湖南省肿瘤医院, 长沙, 410013;[杨琴] 杨琴;[赵洪庆] 赵洪庆
通讯机构:
[Wang, Y.-H.] H;Hunan University of Chinese Medicine, Training Bases, Hunan Key Laboratory of Chinese Materia Medical Powder and Innovative Drugs Established by Province and Ministry, Changsha, China
关键词:
逍遥抗癌解郁方;乳腺癌并发抑郁症;N-甲基-D-天冬氨酸受体;实时荧光定量PCR
摘要:
目的:研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁小鼠海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)相关蛋白表达的影响。方法:构建乳腺癌并发抑郁症模型,设立空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、紫杉醇联合氟西汀组和紫杉醇联合逍遥抗癌解郁方组。悬尾实验和强迫游泳实验检测各组小鼠抑郁样行为,免疫组化和实时荧光定量PCR检测小鼠海马NR2A,NR2B及cAMP结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)与钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase Ⅱ,CaMKⅡ)蛋白和mRNA的表达以及NR2A, NR2B在肿瘤组织中的相对表达量。结果:与空白组比较,模型组小鼠不动时间显著上升(P < 0.01或P < 0.05),海马中NR2A,NR2B,CaMKⅡ表达显著上升(P < 0.01),CREB表达显著下降(P < 0.01) 。给予逍遥抗癌解郁方干预后小鼠不动时间显著下降(P < 0.01或P < 0.05),海马中NR2A,NR2B及CaMKⅡ表达显著降低(P < 0.01),CREB表达明显升高(P < 0.01) 。与模型组相比,逍遥抗癌解郁方组小鼠肿瘤中NR2A, NR2B mRNA表达显著降低,肿瘤瘤重与瘤体积也显著减小(P < 0.01或P < 0.05) 。结论:逍遥抗癌解郁方能明显改善乳腺癌并发抑郁小鼠抑郁样行为,在一定程度上抑制乳腺癌肿瘤生长,其作用机制与调节NMDAR相关蛋白表达及增强海马突触可塑性有关。
语种:
中文
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Analgesic and anti-inflammatory effects and molecular mechanisms of Kadsura heteroclita stems, an anti-arthritic Chinese Tujia ethnomedicinal herb
作者:
Yu, Huang-he;Lin, Ye;Zeng, Rong;Li, Xin;Zhang, Ting;...
期刊:
Journal of Ethnopharmacology ,2019年238:111902 ISSN:0378-8741
通讯作者:
Cai, Xiong;Wang, Wei
作者机构:
[Wang, Wei; Yu, Huang-he; Tasneem, Shumaila; Qiu, Yi-xing; Li, Bin; Zeng, Rong] Hunan Univ Chinese Med, Innovat Mat Med Res Inst, Sch Pharm, TCM & Ethnomed Innovat & Dev Int Lab, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;[Cai, Xiong; Zhang, Ting; Chen, Cong; Yu, Huang-he; Li, Xin; Wang, Yu-hong; Lin, Ye; Liao, Jin] Hunan Univ Chinese Med, Inst Innovat & Appl Res Chinese Med, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;[Wang, Wei] Hunan Univ Chinese Med, Sch Pharm, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.
通讯机构:
[Cai, Xiong; Wang, Wei] H;Hunan Univ Chinese Med, Inst Innovat & Appl Res Chinese Med, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;Hunan Univ Chinese Med, Sch Pharm, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.
关键词:
Analgesia;Anti-inflammation;Kadsura heteroclite;Pro-inflammatory cytokines;Tujia ethnomedicine
摘要:
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease characterized by failure of spontaneous resolution of inflammation. The stem of Kadsura heteroclite (KHS) is a well-known anti-arthritic Tujia ethnomedicinal plant, which named Xuetong in folk, has long been used for the prevention and treatment of rheumatic and arthritic diseases. AIM OF THE STUDY: The analgesic and anti-inflammatory effects and the potential mechanisms behind such effects of KHS would be investigated by using different animal models. MATERIALS AND METHODS: The abdominal writhing episodes of mice induced by intraperitoneal injection of acetic acid and the tail-flick response induced by radiant heat stimulation were used to evaluate the analgesic effect of KHS. The number of abdominal writhing episodes of mice and the latency of tail-flick in rats were measured and recorded. In acute inflammatory models, the ear edema of mice was induced by applying xylene on the ear surface, while the paw edema of male and female rats was induced by subcutaneous injection of carrageenan into the right hind paws of animals. The carrageenan-induced paw swelling in rats were selected as an anti-acute inflammatory mechanism of KHS. Serum levels of interleukin-1beta (IL-1beta), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor (TNF-alpha) were measured by ELISA, and protein expression of cyclooxygenase-1 (COX-1), cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) were detected by Western blot. RESULTS: The maximal tolerated single dose of KHS was determined to be 26g/kg in both sexes of mice. Pharmacological studies showed that KHS at the dose of 200mg/kg significantly prolonged the reaction time of rats to radiant heat stimulation and suppressed abdominal writhing episodes of mice induced by intraperitoneal injection of acetic acid. KHS at the dose of 200, 400, and 800mg/kg, showed dose-dependent inhibition of xylene-induced ear swelling in mice. KHS at the dose of 100, 200, 400, and 800mg/kg demonstrated dose- and time-dependent suppression of paw edema induced by subcutaneous injection of carrageenan in both all rats. Mechanistic studies revealed that the anti-inflammatory effect of KHS was associated with inhibition of the production of pro-inflammatory cytokines IL-1beta, IL-6, and TNF-alpha and effectively decreased the expression of COX and iNOS proteins in the carrageenan-injected rat serum, paw tissues and inflammatory exudates. The positive reference drug, rotundine at a dosage of 100mg/kg and indomethacin at a dosage of 10mg/kg were used in both mice and rat models. CONCLUSION: These results suggested that KHS has significant effects on analgesia and anti-inflammation with decreasing the pro-inflammation cytokines of IL-1beta, IL-6, and TNF-alpha and inhibiting the proteins expression of COX-2 and iNOS.
语种:
英文
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复方七芍降压片对自发性高血压大鼠肠系膜动脉中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达及血压的影响
作者:
李弘;刘叶倩;龚姗;刘林;曾勇;...
期刊:
中国临床药理学与治疗学 ,2019年24(12):1364-1370 ISSN:1009-2501
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院,长沙410007 ,湖南;湖南中医药大学科技创新中心,长沙410208 ,湖南;[刘叶倩] 湖南中医药大学;[李弘] 中医药大学第一附属医院
关键词:
复方七芍降压片;肠系膜动脉;基质金属蛋白酶-2;I型胶原蛋白;Ⅲ型胶原蛋白;血管重塑
摘要:
目的:探究复方七芍降压片对自发性高血压大鼠( SHR)血压及血管重塑的作用机制。方法: SHR大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦片组、复方七芍降压片组,每组10只,另设10只WKY大鼠为正常对照组,给药6周,无创血压仪测量各周大鼠血压变化; HE染色观察大鼠肠系膜动脉病理变化并测量管壁厚度、血管中膜厚度及相同位置的管腔直径,比值记为WT;免疫组化法检测肠系膜动脉中基质金属蛋白酶-2( MMP-2)及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白( COⅠ、COⅢ)表达情况。结果:给药6周后,与正常对照组比较,模型组大鼠各周血压均明显升高( P < 0.01), 管壁厚度及WT值增高( P < 0.01或P < 0.05), 肠系膜动脉中MMP-2及 Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达均明显升高( P < 0.01);与模型组比较,复方七芍降压片组大鼠各周血压均明显降低( P < 0.01), 管壁厚度及WT值降低( P< 0.05), 肠系膜动脉中MMP-2及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达均明显降低( P < 0.05), 且病理变化得到改善。结论: 复方七芍降压片具有降低SHR大鼠血压,改善血管重塑的作用,其机制可能与降低MMP-2表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。
语种:
中文
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不同抑郁模型大鼠行为学及神经营养因子表达的对比研究
作者:
赵洪庆;杜青;柳卓;向韵;刘林;...
期刊:
湖南中医药大学学报 ,2019年39(07):822-826 ISSN:1674-070X
作者机构:
湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南 长沙,410208;湖南省中医药研究院中药研究所,湖南 长沙,410103;[赵洪庆; 向韵; 刘林; 王宇红; 柳卓; 孟盼] 湖南中医药大学;[杜青] 湖南省中医药研究院
关键词:
抑郁模型;慢性不可预见性温和应激;束缚应激;皮质酮注射;神经营养因子
摘要:
目的对比分析不同抑郁模型大鼠的生物学特点,为抑郁模型研究提供实验依据。方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、溶媒对照组、束缚应激组、慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)组,皮质酮注射组,每组8只。除对照组外,各组分别进行造模,时间均为21 d,造模结束后采用Morris水迷宫测试、旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为,蛋白印迹法检测大鼠海马和前额叶皮质区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)的含量。结果与对照组比较,3种模型组大鼠逃避潜伏期时间均显著增加(P<0.01),但只有皮质酮组大鼠进入目标象限潜伏期时间增加(P<0.05);旷场测试中活动次数显著下降,其中CUMS组和皮质酮组对比束缚组有显著差异(P<0.01);同时,3种模型组大鼠强迫游泳中的不动时间均显著增加(P<0.01);此外,与对照组比较,各模型组大鼠海马和前额叶皮质区BDNF、NGF表达均显著下降(P<0.01或P<0.05),但各模型组之间相互比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性束缚应激、CUMS、慢性皮质酮注射均能使大鼠产生明显的抑郁样行为,且在脑内神经营养表达上差异无统计学意义。
语种:
中文
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左归降糖解郁方对自噬介导的糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经血管单元中神经元损伤的保护作用及其机制
作者:
刘检;刘林;唐林;韩远山;杨蕙;...
期刊:
中草药 ,2019年50(10):2420-2427 ISSN:0253-2670
通讯作者:
Wang, Y.-H.
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;湖南中医药大学 中医学国内一流建设学科,湖南 长沙 410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙,410007;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南 长沙,410208;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南 长沙 410208
通讯机构:
[Wang, Y.-H.] H;Hunan Key Laboratory of Chinese Materia Medica Power and Innovative Drugs Co-founded by Province and Ministry, Changsha, China
关键词:
左归降糖解郁方;糖尿病并发抑郁症;神经血管单元;海马神经元;自噬;凋亡;GluR2/Ca2+/mTOR信号通路
摘要:
目的探讨左归降糖解郁方(ZGF)对自噬介导的糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经血管单元(neurovascular unit,NVU)中神经元的保护作用及其机制。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元、星形胶质细胞及脑微血管内皮细胞,构建海马NVU体外共培养体系,并进行免疫细胞化学染色鉴定。采用高糖(150 mmol/L)联合皮质酮(200 μmol/L)干预制备海马NVU细胞模型,实验设对照组、模型组、空白血清对照组和ZGF含药血清组。采用Furo-3/AM染色法检测海马NVU神经元细胞内钙水平,高内涵细胞成像分析技术(high content analysis,HCA)检测海马NVU神经元细胞内自噬标志物自噬相关蛋白1(Beclin-1)、人微管相关蛋白轻链3II(LC3-II)及谷氨酸受体2(GluR2)/ Ca~(2+)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路关键蛋白的表达,TUNEL染色法观察各组海马神经元细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组及空白血清对照组海马NVU神经元细胞内钙水平显著升高,自噬标志物Beclin-1、LC3-II蛋白表达水平显著升高,GluR2、mTOR蛋白表达水平显著降低,AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)蛋白表达水平显著升高,且细胞凋亡明显增多;与模型组比较,ZGF含药血清组海马NVU神经元细胞内钙水平明显降低,自噬标志物Beclin-1、LC3-II蛋白表达水平降低,GluR2/Ca~(2+)/mTOR信号通路中GluR2、mTOR蛋白表达水平升高,AMPK蛋白表达水平降低,同时细胞凋亡显著减少。结论ZGF对自噬介导的DD大鼠海马NVU神经元细胞损伤具有明显的保护作用,其作用机制与调控GluR2/Ca~(2+)/mTOR信号通路及细胞凋亡有关。
语种:
中文
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地西平马来酸盐对体外糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元变性损伤及凋亡的保护作用
作者:
金狮;刘检;赵洪庆;黄会珍;马明玥;...
期刊:
中国临床药理学杂志 ,2019年35(17):1858-1861 ISSN:1001-6821
作者机构:
湖南中医药大学, 湖南省中药粉体与创新药物湖南省部共建国家重点实验室培育基地, 湖南, 长沙, 410208;湖南中医药大学第一附属医院中心实验室, 湖南, 长沙, 410007;湖南中医药大学科技创新中心, 湖南, 长沙, 410208;[赵洪庆] 赵洪庆;[刘检] 刘检
关键词:
地■西平马来酸盐;糖尿病并发抑郁症;海马神经元;N-甲基-D-天冬氨酸受体
摘要:
目的研究地■西平马来酸盐(MK-801)对体外糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元变性损伤和凋亡的影响。方法海马神经元原代细胞取自受孕18 d SD大鼠胎鼠用皮质酮联合葡萄糖干预构建DD海马神经元细胞模型。将培养的海马神经元随机分为正常组、模型组、对照组和实验组。对照组给予体积分数10%的阳性药药物血清,实验组给予终浓度为10μmol·L-1的MK-801溶液,正常组与模型组均给予等量细胞培养液。造模干预18 h后,用四氮唑蓝(MTT)法检测海马神经元细胞活力,用尼氏染色检测海马神经元变性损伤情况,用Hoechst荧光染色检测海马神经元的凋亡情况,用高内涵细胞成像分析技术检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR) 2种亚型NR2A和NR2B的蛋白表达。结果正常组、模型组及实验组海马神经元细胞活力分别为(100. 04±3. 26)%,(52. 55±2. 94)%和(65. 02±2. 96)%,NR2A平均荧光强度分别为(2038. 49±187. 03),(2378. 36±125. 99)和(1784. 81±102. 87),NR2B平均荧光强度分别为(1642. 52±122. 92),(1845. 79±108. 17)和(1453. 61±150. 80)。与正常组比较,模型组海马神经元细胞活力明显降低(P <0. 01),尼氏小体数量显著减少,神经元凋亡显著,NR2A和NR2B的蛋白表达量均明显升高(P <0. 01或P <0. 05);给予MK-801干预后可以逆转上述变化。结论 MK-801对体外DD大鼠海马神经元变性损伤及凋亡具有保护作用,其作用机制与下调NR2A和NR2B的蛋白表达量有关。
语种:
中文
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑信号通路的影响
作者:
杨蕙;韩远山;柳卓;孟盼;杜青;...
期刊:
中国现代应用药学 ,2019年36(11):1333-1337 ISSN:1007-7693
作者机构:
湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地;[杜青] 湖南省中医药研究院;湖南中医药大学中医学国内一流建设学科;[赵洪庆; 王宇红; 柳卓; 孟盼] 湖南中医药大学
关键词:
糖尿病并发抑郁症;左归降糖解郁方;下丘脑;sigma-1受体
摘要:
目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑sigma-1受体/蛋白激酶C(sigma-1 receptor/protein kinase C,sigma-1R/PKC)信号通路的影响。方法建立糖尿病并发抑郁症的动物模型,并随机分为4组:模型组、阳性药组、左归降糖解郁方高剂量组(20.53 g·kg~(-1))、左归降糖解郁方低剂量组(10.26 g·kg~(-1)),另设健康SD大鼠为正常组。灌胃给药28 d后,各组大鼠尾静脉取血检测血糖含量,开野试验检测大鼠的自主活动能力,HE染色检测大鼠下丘脑的病理损伤情况,ELISA法检测大鼠下丘脑匀浆液中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)含量,Western-blot法检测大鼠下丘脑中sigma-1R蛋白表达以及PKC,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)蛋白的磷酸化水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高而活动能力显著减弱(P<0.01),下丘脑中CRF含量显著升高(P<0.05)而sigma-1R的表达以及p-PKC/PKC,p-GR/GR比值显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠血糖含量显著降低(P<0.05),活动能力增强(P<0.01),下丘脑中CRF含量显著降低而sigma-1R,p-PKC/PKC,p-GR/GR显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论高剂量左归降糖解郁方可有效调节sigma-1R水平,并通过激活sigma-1R/PKC信号通路,降低模型大鼠下丘脑中CRF的含量,从而发挥降血糖和抗抑郁的双重作用。
语种:
中文
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百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁模型大鼠海马-杏仁核神经营养因子的调控作用
作者:
赵洪庆;黄会珍;金狮;孟盼;柳卓;...
期刊:
中国新药杂志 ,2019年28(18):2206-2212 ISSN:1003-3734
通讯作者:
Wang, Y.-H.
作者机构:
[赵洪庆; 黄会珍; 金狮; 凌佳; 罗薇絮; 王宇红; 孟盼; 柳卓] Hunan University of Chinese Medicine, State Key Laboratory Breeding Base of Chinese Medicine Powder and Innovative Medicine, Changsha, 410208, China
通讯机构:
[Wang, Y.-H.] H;Hunan University of Chinese Medicine, State Key Laboratory Breeding Base of Chinese Medicine Powder and Innovative Medicine, Changsha, China
关键词:
百合疏肝安神汤;焦虑性抑郁症;海马;杏仁核;神经营养因子
摘要:
目的:探讨百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁模型大鼠海马神经元-杏仁核神经营养因子表达的影响。方法: 72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、文拉法辛组( 6.75 mg·kg~(-1)) 、百合疏肝安神汤高、中、低( 18.72,9.36和4.68 g·kg~(-1))剂量组。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射( 30 mg·kg~(-1))的方法建立焦虑性抑郁动物模型,于造模同时灌胃( ig)给药,持续21 d。高架十字迷宫测试和强迫游泳实验分别评价大鼠的焦虑和抑郁样行为,高效液相色谱-电化学法检测海马-杏仁核单胺递质5-羟色胺( 5-hydroxytryptamine,5-HT) 、多巴胺( dopamine,DA) 、去甲肾上腺素( norepinephrine,NE)的含量,苏木精-伊红( HE)染色法观察海马-杏仁核组织形态变化,蛋白印迹法检测海马-杏仁核脑源性神经营养因子( brain-derived neurotrophic factor,BDNF) 、神经生长因子( nerve growth factor,NGF)及神经营养因子-3( neurotrophin-3,NT-3)的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠总穿臂次数、进入开臂次数及停留时间均明显下降( P < 0.01),强迫游泳不动时间显著增加( P < 0.01),焦虑抑郁样行为明显,海马、杏仁核组织病理损伤明显,单胺递质含量显著下降( P < 0.01),神经营养因子表达显著降低( P < 0.01);给予高剂量的百合疏肝安神汤干预后,模型大鼠的焦虑抑郁样行为明显改善( P < 0.01),海马、杏仁核病理损伤有所缓解,单胺递质含量升高( P < 0.01或P < 0.05),神经营养因子表达上调( P < 0.01或P < 0.05) 。结论:百合疏肝安神汤能显著改善大鼠的焦虑抑郁行为,缓解海马-杏仁核损伤,其作用与升高单胺递质含量、上调神经营养因子的表达有关。
语种:
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一种用于治疗乳腺癌并发抑郁症的组合物、制备方法和用途
发明/设计人:
孟盼;王宇红;朱青;韩远山
申请/专利权人:
湖南中医药大学
申请/专利号:
CN201910798246.0
申请时间:
2019-08-27
公开号:
CN110393785A
公开时间:
2019-11-01
主申请人地址:
410208 湖南省长沙市岳麓区含浦科教园象嘴路300号
摘要:
本发明涉及到一种用于治疗乳腺癌并发抑郁症的组合物、制备方法和用途,包括如下重量份的原料组分,王不留行4‑9份,蛇床子6‑10份,西洋参8‑12份,益母草15‑28份,姜黄3‑9份和红景天4‑6份;本发明采用6种中药组分原料,根据乳腺癌并发抑郁症的治疗原料,针对不同的原料,采取不同的有效成分提取方法,最大程度的发挥药物的效果,相对于直接煎煮的方式,本发明的制备方法得到的药物或者保健品具有更好的疗效。这一方面是由于多种原料配比的作用,另一方面是采用本发明的制备方法,提高了原料中有效成分的含量,去掉不利成分,提高了药效。
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