作者： 张振;曾普华;周青;李菁;邓哲;...

期刊： 世界科学技术-中医药现代化,2021年23(01):67-74 ISSN：1674-3849

作者机构： [王艺; 张振; 朱文豪; 邓哲; 田雪飞] 湖南中医药大学中西医结合学院;[曾普华] 湖南省中医药研究院附属医院;[周青; 李菁] 湖南中医药大学附属第一医院;[刘秀] 湖南中医药大学中医学院

关键词： 肝癌;肝郁脾虚;方证对应;用药规律;临床研究

摘要： 目的 基于方证对应理论探讨中医药治疗肝郁脾虚型肝癌临床及用药规律.方法 根据服用中药时间将患者分成中药弱暴露(less-CM)组及中药强暴露(CM)组,评价2组患者生存时间(OS)及无进展生存时间(PFS);利用中医传承辅助平台,对CM组患者处方进行分析.结果 CM组患者在OS及PFS优于Less-CM组(P<0.05);单味药物频次使用频率最高的中药是甘草,其次为黄芪,白术等,药物模式以补脾益气、疏肝行气、清热解毒等为主.获得新方3个,分别为柴胡-白芍-枸杞-白术-茵陈-郁金;黄精-补骨脂-透骨草-地龙-鸡血藤-骨碎补;田基黄-苏梗-海螵蛸-莪术-土鳖虫.结论 服用中药汤剂超过6个月可提高肝郁脾虚型肝癌患者PFS及OS.肝癌肝郁脾虚证患者在疾病过程中会出现热证、瘀证、痰湿证等兼证.

语种： 中文

作者： 杜青;何丹;黄建华;万丹;苏艳红;...

期刊： 中国实验方剂学杂志,2021年27(03):92-98 ISSN：1005-9903

作者机构： [黄建华; 杜青; 万丹; 何丹; 陈林] 湖南省中医药研究院中药研究所;[苏艳红] 湖南九典制药股份有限公司;[唐纯玉] 湖南时代阳光药业股份有限公司

关键词： 四物膏;再生障碍性贫血(AA);骨髓;Toll样受体4(TLR4);核转录因子-κB(NF-κB)

摘要： 目的:探讨四物膏对再生障碍性贫血(AA)模型大鼠骨髓造血功能和Toll样受体4(TLR4)/核转录因子- κB (NF-κB)信号通路的调控作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(复方阿胶浆10.8 g·kg~(-1))组、四物膏高、低剂量(22.68,5.67 g·kg~(-1))组,采用乙酰苯肼(APH)联合环磷酰胺(CTX)注射,建立AA大鼠模型,每天灌胃灌胃给予相应药物,连续15 d。检测大鼠外周白细胞(WBC),红细胞(RBC),血红蛋白(HGB),红细胞积压(HCT)和血小板(PLT)水平;计算比较胸腺和脾脏指数;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-3(IL-3)和白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察骨髓病理形态学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠股骨骨髓细胞中TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组WBC,RBC,HGB,HCT和PLT水平明显降低,胸腺指数显著下降,脾脏指数显著增加,血清IL-3水平下降,IL-6水平升高,股骨骨髓中粒细胞和巨核细胞减少,髓腔内充填水肿的血管纤维脂肪组织,纤维化明显,骨髓细胞TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,四物膏高剂量组大鼠外周血细胞WBC,RBC,HCT和PLT水平增加,胸腺指数增加,脾脏指数减少,IL-3水平升高,IL-6水平下降,股骨骨髓病理形态轻微改善,骨髓细胞TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:四物膏可能通过调控机体骨髓炎症信号通路TLR4/NF-κB的表达,改善AA模型大鼠骨髓造血功能。

语种： 中文

作者： 杨蕙;王宇红;杜青;柳卓;罗薇絮;...

期刊： 中国病理生理杂志,2021年37(03):400-407 ISSN：1000-4718

作者机构： [杨蕙] 湖南中医药大学第一附属医院;[罗薇絮; 赵洪庆; 王宇红] 湖南中医药大学科技创新中心;[杜青; 柳卓] 湖南省中医药研究院

关键词： 左归降糖解郁方;糖尿病并发抑郁症;SIRT1/TORC1信号通路;神经营养;树突棘

摘要： 目的:探明左归降糖解郁方调控糖尿病并发抑郁症大鼠海马SIRT1/TORC1信号通路并增加神经元树突棘的机制。方法:建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并分别给予高、中、低剂量(20.52、10.26和5.13 g/kg)左归降糖解郁方。采用ELISA法测评各组大鼠血糖和胰岛素抵抗水平,采用强迫游泳实验和悬尾实验评价大鼠的抑郁样行为,采用Golgi-Cox染色观察海马神经元树突棘形态,采用Western blot法检测海马组织中SIRT1和TORC1蛋白表达。随后,给予模型大鼠海马脑区注射SIRT1的激动剂SRT2104和抑制剂sirtinol,研究SIRT1/TORC1信号通路影响树突棘形态的分子途径。最后,在给予高剂量左归降糖解郁方的基础上注射sirtinol,进一步明确左归降糖解郁方调控海马SIRT1/TORC1信号和树突棘密度的分子机制。结果:左归降糖解郁方可有效降低模型大鼠血糖含量和胰岛素抵抗指数,减少抑郁样行为,并显著改善大鼠海马神经元树突棘形态,增加海马SIRT1和TORC1蛋白表达。机制研究发现,SIRT1激动剂可显著增加海马TORC1、p-CREB和BDNF的表达及树突棘密度,而SIRT1抑制剂则显著抑制了左归降糖解郁方对模型大鼠海马TORC1、p-CREB和BDNF表达及树突棘密度的作用。结论:左归降糖解郁方可通过激活海马SIRT1/TORC1信号通路改善海马神经营养作用,从而进一步调节海马神经元树突棘形态。

语种： 中文

作者： 杨梦琳;周小青;伍大华;张运辉;郑彩杏;...

期刊： 中华中医药杂志,2021年36(06):3267-3272 ISSN：1673-1727

作者机构： [周小青; 杨梦琳; 郑彩杏; 张运辉; 童天昊] 湖南中医药大学;湖南省中医药研究院附属医院;[伍大华] 湖南中医药大学<&wdkj&>湖南省中医药研究院附属医院

关键词： 熟地黄;何首乌;阿尔茨海默病;网络药理学;作用机制;炎症反应;氧化应激反应

摘要： 目的:利用网络药理学方法探讨熟地黄-何首乌药对治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法:经数据库查找及文献检索,获得熟地黄和何首乌的有效成分,利用STITCH、Drug Bank与TCMSP数据库得到有效成分作用靶点,并构建药物-靶标网络、PPI网络,对靶点利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG分析.采用MTT实验、ELISA法、比色法和荧光定量PCR实验对网络药理学主要分析结果进行验证.结果:研究共筛选出熟地黄-何首乌药对的有效成分28个,对应靶点236个,与AD相关靶点共110个,KEGG相关信号通路前10条,GO分析前20个生物学过程.与对照组比较,模型组的细胞存活率降低(P＜0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α含量均升高(P＜0.01),SOD、GSH-Px活力降低,MDA含量升高(P＜0.01),Keap1 mRNA表达升高(P＜0.01),Nrf2、HO-1 mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,熟地黄-何首乌各剂量组细胞存活率上升(P＜0.05,P＜0.01),中、高剂量组IL-1β、IL-6和TNF-α含量降低(P＜0.05,P＜0.01),各剂量组SOD、GSH-Px活力升高,MDA含量降低(P＜0.05,P＜0.01),各剂量组Keap1 mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01),Nrf2、HO-1 mRNA表达升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:熟地黄-何首乌药对具有多种有效成分以协同的方式与多个靶点、多种途径相互作用,主要通过抗氧化应激反应、抑制炎症反应等对AD产生重要的治疗作用,为后续临床治疗AD提供新的思路.

语种： 中文

作者： 李琳霈;王启芝;曾普华;张真;柏正平

期刊： 时珍国医国药,2021年32(08):1849-1851 ISSN：1008-0805

作者机构： [张真; 王启芝] 湖南中医药大学;[曾普华] 湖南省中医药研究院附属医院;[李琳霈; 柏正平] 湖南中医药大学<&wdkj&>湖南省中医药研究院附属医院

关键词： 三阴乳腺癌;疏肝健脾解毒方;细胞增殖;细胞凋亡

摘要： 目的研究疏肝健脾解毒方对MDA - MB - 231三阴乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响。方法大鼠灌胃给药制备疏肝健脾解毒方含药血清,实验设置空白对照组、血清低剂量组、血清中剂量组、血清高剂量组及吡柔比星阳性对照组,采用CCK8法检测药物干预24h、48h、72h后对MDA - MB - 231三阴乳腺癌细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。结果CCK8检测发现血清低、中、高剂量组及阳性对照组吡柔比星组对MDA - MB - 231细胞增殖具有一定的抑制作用,抑制作用具有明显的时间依赖性。流式细胞术检测提示G1期细胞减少,S期细胞减少,G2 /M期细胞增多,产生细胞周期G2 /M阻滞现象;各组凋亡率比较,与空白对照组比较,各给药组凋亡率增高(P < 0.05) 。结论疏肝健脾解毒方对MDA - MB - 231三阴乳腺癌细胞增殖有一定抑制作用,改变细胞周期,可能通过诱导细胞凋亡实现。

语种： 中文

作者： 文馨月;唐雪阳;何丹;张海潮;张水寒;...

期刊： 中国中药杂志,2021年46(24):6387-6394 ISSN：1001-5302

作者机构： [唐雪阳; 何丹; 张水寒] 湖南省中医药研究院中药研究所,湖南长沙410013;[唐雪阳; 何丹; 张水寒] 湖南中医药大学科技创新中心,湖南长沙410208;[张海潮; 文馨月; 曾宏亮] 湖南中医药大学(湖南省中医药研究院)

关键词： 高尿酸血症;肠道菌群;代谢产物;中药;综述

摘要： 高尿酸血症（hyperuricemia, HUA）是一种由于嘌呤代谢异常或尿酸排泄减少所致的代谢性疾病,以血尿酸（serum uric acid, SUA）、尿氮素（blood urea nitrogen, BUN）和肌酐（serum creatinine, SCr）水平升高等为主要临床特征,长期高尿酸血症与痛风性关节炎、糖尿病、高血压以及肾脏损伤等多种疾病的患病风险增加密切相关,因此控制血尿酸水平可能是延缓和防治高尿酸血症及合并症进程的有效措施。中医药以整体辨证论治观为基础,具有一药多效、作用靶点广泛的优势,在高尿酸血症的治疗中具有很高的应用价值;近年来,肠道微生物及代谢产物调控成为代谢性疾病领域的研究热点,随着对肠道微生物研究的不断深入,发现中药通过多种途径参与肠道菌群及代谢产物调控并改善高尿酸血症,该文从中药活性成分、单味中药及中药复方调节肠道菌群及代谢产物角度,对其抗高尿酸血症的作用与机制研究进展进行综述,以期为中医药抗高尿酸血症研究提供参考。

语种： 中文

作者： 莫黎;李倩;王华帅;李莹;黄丽;...

期刊： 中成药,2021年43(08):2041-2047 ISSN：1001-1528

作者机构： [莫黎] 湖南中医药大学第二附属医院;[李莹; 李倩; 黄丽; 王华帅] 湖南中医药大学;[何永恒] 湖南省中医药研究院附属医院

关键词： 术后炎性肠梗阻;大鼠;炎症反应;枳实通降颗粒;肺损伤

摘要： 目的研究枳实通降颗粒对P38通路中MK2磷酸化及术后炎性肠梗阻(POI)相关性肺损伤的影响,探讨其作用机制。方法先将84只大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,枳实通降颗粒低、中、高剂量组(4.2、8.3、 16.6 g /kg)和普芦卡必利组(0.18 mg /kg) 。造模术后6 h,所有大鼠均按5 mL/kg给药量一次性灌胃给药。药物干预组予相应药物,其余各组予同等量生理盐水。术后24 h取材,检测各组大鼠肺组织中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平的变化及髓过氧化酶(MPO)的活性改变,HE染色观察肺组织的病理形态学改变、Western-blot及PCR分别检测肺组织中MK2 /p-MK2蛋白及mRNA的表达情况,并检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞的数量。结果与空白组和假手术组比较,模型组大鼠肺组织的病理评分及炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞计数、p-MK2蛋白及mRNA的表达水平、MPO的活性均明显偏高(P<0.01) 。与模型组比较,枳实通降颗粒中、高剂量组大鼠肺组织病理评分较低(P<0.01);而药物干预各组肺组织中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞计数、 p-MK2蛋白及mRNA的表达水平、MPO的活性均明显低予模型组(P<0.01),以枳实通降颗粒中、高剂量组效果最明显。但各组大鼠肺组织中MK2蛋白及mRNA表达均无明显差异。结论枳实通降颗粒能有效的抑制炎症反应防治POI相关性肺损伤的发生,干预MK2的磷酰化进而抑制炎症发生是其主要的作用机制之一。

语种： 中文

作者： 吴刚强;毛叶;谭军;温小凤;李非;...

期刊： 中国中西医结合杂志,2021年41(06):711-716 ISSN：1003-5370

作者机构： [吴刚强; 毛叶; 卜献春; 谭军; 温小凤] 湖南省中医药研究院附属医院内分泌老年病科 长沙410006;湖南省中医药研究院附属医院药剂科 长沙410006;[李非] 湖南省中医药研究院附属医院

关键词： 滋膵通脉饮;糖尿病;血脂;血糖;胰岛素抵抗;磷脂酰肌醇-3激酶信号通路

摘要： 目的探讨滋膵通脉饮对糖尿病大鼠血糖、胰岛素抵抗和骨骼肌磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路的影响。方法45只清洁级SD大鼠,随机数字表法抽取10只作为空白对照组,剩余35只采用高脂高糖饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素的方法构建2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的糖尿病大鼠随机分为3组:模型组、滋膵通脉饮组和罗格列酮组,每组10只。于实验第7周开始灌胃,滋膵通脉饮组灌服滋膵通脉饮,生药量为17.6 g/kg;罗格列酮组灌服罗格列酮混悬液0.42 mg/(kg·d);空白对照组和模型组均灌服同等容积的蒸馏水,每日1次,共用药4周。4周后称取大鼠体重,测大鼠血糖、胰岛素,计算胰岛素抵抗指数,半定量PCR技术检测大鼠骨骼肌PI3K、GLUT4 mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组造模后大鼠体重升高,药物干预后降低(P<0.05);药物干预后,与模型组比较,滋膵通脉饮组和罗格列酮组体重明显上升(P<0.05)。与空白对照组比较,药物干预前模型组血糖升高(P<0.05)。药物干预后,滋膵通脉饮组和罗格列酮组血糖较模型组降低(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组胰岛素和胰岛素抵抗指数升高,PI3K、GLUT4 mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,滋膵通脉饮组和罗格列酮组胰岛素和胰岛素抵抗指数明显降低,PI3K、GLUT4 mRNA表达上升(P<0.05)。结论滋膵通脉饮降低糖尿病大鼠血糖、改善胰岛素抵抗的同时还能激活PI3K介导的信号通路,这可能是其降低血糖、改善胰岛素抵抗的主要机制之一。

语种： 中文

作者： 张运辉;周小青;伍大华;杨梦琳;郑彩杏;...

期刊： 天然产物研究与开发,2021年33(02):313-321 ISSN：1001-6880

作者机构： 湖南中医药大学;22011数字中医药协同创新,长沙410208;重庆三峡医药高等专科学校中医学院,重庆404120;湖南省中医药研究院附属医院,长沙410006;[周小青; 郑彩杏; 童天昊] 湖南中医药大学<&wdkj&>2011数字中医药协同创新

关键词： 四君子汤;阿尔茨海默病;网络药理学;作用机制

摘要： 基于网络药理学探讨四君子汤治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出四君子汤有效成分及靶点基因。通过Drugbank、Dis Ge NET和TTD数据库筛选出阿尔茨海默病的靶点基因;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络,使用String数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG分析,最后采用荧光实时定量PCR对网络药理学主要分析结果进行验证。分析结果表明,四君子汤主要关联AD的β淀粉样蛋白聚集、细胞凋亡、炎症反应、氧化应激反应、自噬、胰岛素代谢等;体外实验提示,四君子汤参与调控APP介导的β淀粉样蛋白聚集,Caspase-3、Bcl-2、Bax介导的细胞凋亡,MAOB介导的氧化应激反应,mTOR介导的自噬,以及INSR介导的胰岛素代谢等通路。综上四君子汤治疗AD具有多成分、多靶点的特点,可为进一步研究其作用机制提供依据。

语种： 中文

作者： 张泽鑫;吴汶丰;李菁;简小兰;于奕

期刊： 中华消化杂志,2021年41(5):336-343 ISSN：0254-1432

作者机构： 广州中医药大学第一临床医学院　510405;广州中医药大学第二临床医学院　510405;湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科，长沙　410000;[简小兰] 湖南省中医药研究院附属医院肿瘤中心，长沙　410000;[于奕; 李菁] 湖南中医药大学第一附属医院

关键词： 结肠肿瘤;加权基因共表达网络分析;差异基因表达分析;差异共表达基因;生物标记

摘要： 目的:结合应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异基因表达分析2种方法筛选结肠癌mRNA表达谱中的差异共表达基因，并分析差异共表达基因与预后的关系。方法:基于生物信息学方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合(GEO)数据库分别下载TCGA结肠腺癌数据集的转录组学数据和GSE68468数据集的芯片表达谱数据，筛选出两者在正常组织与结肠癌组织之间的差异表达基因(DEG)和最显著相关的加权基因模块，通过差异基因和加权基因取交集筛选出结肠癌相关差异共表达基因。构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI )网络，利用最大派系中心度(MCC)计算方法筛选出MCC评分排名前10位的核心差异共表达基因，使用TCGA结肠腺癌数据集验证核心基因在正常组织和结肠癌组织中的表达，采用Kaplan-Meier生存分析探索核心基因与患者总生存期和无病生存期之间的关系。使用人类蛋白质图谱(HPA)数据库，对生存相关的差异共表达基因进行免疫组织化学染色验证。结果:TCGA结肠腺癌数据集中DEG共3 481个，GSE68468数据集中DEG共7 275个，共获得237个差异共表达基因。使用PPI网络的MCC计算方法得到10个核心的差异共表达基因，分别为氯离子通道附件1( CLCA1)、 MAPK3、胰高血糖素( GCG)、溶质载体家族26成员3( SLC26 A3)、核受体亚家族1组H成员4( NR1 H4)、脂肪酸结合蛋白1( FABP1)、鸟苷酸环化酶激活因子2A( GUCA2 A)、二磷酸尿苷葡糖醛酸糖基转移酶家族2成员A3( UGT2 A3)、肉碱棕榈酰转移酶2( CPT2)和跨膜4域A12( MS4 A12)。与正常组织相比，TCGA结肠腺癌数据集结肠癌组织的 CLCA1、 GCG、 SLC26 A3、 NR1 H4、 FABP1、 GUCA2 A、 UGT2 A3、 CPT2和 MS4 A12 9个核心基因均下调( P均<0.05)，其中 CLCA1高表达结肠癌患者的总生存期和无病生存期均长于低表达组( P均<0.05)，免疫组织化学染色结果在蛋白质水平也验证了结果的准确性。 结论:CLCA1可能在结肠癌的发展中起关键作用，可作为进一步诊断和治疗的潜在生物标志物。

语种： 中文

作者： 周胜强;寿雅琨;王琦;李博;刘芳;...

期刊： 中药新药与临床药理,2021年32(07):912-919 ISSN：1003-9783

作者机构： [刘芳] 湖南省中医药研究院;[王琦; 邓奕辉; 寿雅琨] 湖南中医药大学;[李博] 湖南中医药大学第一附属医院;[周胜强] 湖南省中医药研究院<&wdkj&>湖南中医药大学

关键词： 芪仙通络方;脑梗死;突触可塑性;BDNF/TrkB/CREB信号通路;大鼠

摘要： 目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)信号通路角度探讨其作用机制。方法线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型。将36只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、芪仙通络方组(15.66 g·kg~(-1),灌胃给药)、K252a组(50 μg·kg~(-1),腹腔注射)、芪仙通络方(15.66 g·kg~(-1),灌胃给药)+K252a(50 μg·kg~(-1),腹腔注射)组、胞磷胆碱组(0.054 g·kg~(-1),灌胃给药)以及溶剂对照组,另设假手术组6只。术后第3天开始干预给药,每日1次,连续干预12 d。于术后第3、7、14天采用Longa评分法评定大鼠神经功能;术后第14天采用镀银染色和透射电镜分别观察缺血周边组织神经元突触一般结构与超微结构变化,免疫组化法检测缺血周边组织中突触可塑性标志蛋白突触素(SYN)、突触后致密物-95(PSD-95)表达,Western Blot法检测缺血周边组织中BDNF、TrkB、CREB以及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损症状明显,各时间点神经功能评分明显升高(P<0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显减少,突触结构模糊,部分突触囊泡出现膨大破损,突触后致密物质减少;突触可塑性标志蛋白SYN与PSD-95表达均明显减少(P<0.01);BDNF与p-CREB蛋白表达均增加(P<0.05),而TrkB与CREB蛋白表达相当(P>0.05)。与模型组比较,芪仙通络方组第14天神经功能评分明显降低(P< 0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显增加,突触结构较为清晰,突触后致密物质与突触囊泡数目增多;SYN、PSD-95、BDNF与p-CREB蛋白表达均明显增加(P<0.05,P<0.01),但TrkB与CREB蛋白表达相当(P>0.05)。与芪仙通络方组比较,芪仙通络方+K252a组第14天神经功能评分有所升高(P<0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘密度与突触数量减少,神经元突触超微结构损伤程度加重;SYN、PSD-95、BDNF与p-CREB蛋白表达均减少(P<0.01),而TrkB与CREB蛋白表达相当(P> 0.05)。结论芪仙通络方可促进脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复,其机制与调控BDNF/TrkB/CREB信号通路活性有关。

语种： 中文

作者： 卢林竹;王智浩;蒋益兰;何兰;曹如柔;...

期刊： 世界科学技术-中医药现代化,2021年23(09):3188-3194 ISSN：1674-3849

作者机构： [卢林竹; 何兰; 王智浩; 曹如柔] 湖南中医药大学研究生院;[蒋益兰; 蒋盛昶] 湖南省中医药研究院附属医院

关键词： 数据挖掘;平台;名中医;数据可视化

摘要： Python语言简洁易学、灵活开放、开源免费,在中医药数据挖掘中有着不可替代的优势。目前国内外尚未有基于Python构建名中医医案数据挖掘平台的报道,本文运用Python语言开发医案数据挖掘应用平台,以蒋益兰教授医案为例阐述Python语言在名中医医案数据收集与清洗、药物剂量整理以及数据分析方面的应用优势,以期为名中医经验传承作出贡献。

语种： 中文

作者： 李琳霈;张真;潘博;曾普华;柏正平

期刊： 中国实验方剂学杂志,2021年27(15):22-28 ISSN：1005-9903

通讯作者： Bai, Z.-P.

作者机构： [张真] Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China;[Zeng P.-H.; 潘博] The Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine, Changsha, 410006, China;[柏正平; 李琳霈] Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China, The Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine, Changsha, 410006, China

通讯机构： [Bai, Z.-P.] H;Hunan University of Chinese MedicineChina

关键词： 疏肝健脾解毒方;三阴乳腺癌;MDA-MB-231细胞;迁移;侵袭;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路

摘要： 目的:通过体外细胞实验研究疏肝健脾解毒方对三阴乳腺癌治疗的有效性和可能机制。方法:实验设置正常血清组、吡柔比星组和低、中、高剂量疏肝健脾解毒方含药血清组。将20只SD大鼠随机分成4组,按照体表面积换算分别予以16.8,8.2,4.05 g·kg~(-1)的疏肝健脾解毒方药液和等体积的生理盐水灌胃制备血清。取血清配置各组药液后,分别处理MDAMB- 231细胞。利用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8),细胞划痕法和细胞侵袭实验(transwell)法检测其增殖、迁移和侵袭能力,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MDA-MB-231细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达水平。结果:与正常血清组比较,3种不同剂量的含药血清组和吡柔比星组均能抑制细胞的增殖(P<0.01),且中、高剂量含药血清组与吡柔比星组间差异无统计学意义。与正常血清组比较,3种不同剂量的含药血清组和吡柔比星组均能显著减缓划痕的愈合(P<0.01),但含药血清组较吡柔比星组弱(P<0.05,P<0.01)。与正常血清组比较,3种不同剂量的含药血清组和吡柔比星组均能减少侵入transwell小室下室的细胞数(P<0.01),且中、高剂量含药血清组与吡柔比星组间差异无统计学意义。Western blot结果显示,与正常血清组比较,经3种不同剂量的含药血清组和吡柔比星组处理48 h后,细胞中的PI3K,Akt和mTOR蛋白表达均降低(P<0.01)。结论:疏肝健脾解毒汤含药血清能抑制三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力,其机制可能与下调PI3K/Akt/mTOR信号通路中的蛋白表达有关。

语种： 中文

作者： 张运辉;周小青;伍大华;杨梦琳;郑彩杏;...

期刊： 中国现代应用药学,2021年38(16):1945-1951 ISSN：1007-7693

作者机构： [周小青; 郑彩杏; 童天昊] 湖南中医药大学;重庆三峡医药高等专科学校中医学院;湖南省中医药研究院附属医院;[杨梦琳; 张运辉] 湖南中医药大学<&wdkj&>重庆三峡医药高等专科学校中医学院;[伍大华] 湖南中医药大学<&wdkj&>湖南省中医药研究院附属医院

关键词： 淫羊藿;阿尔茨海默病;网络药理学;活性成分

摘要： 目的基于网络药理学,探讨淫羊藿治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的作用靶点及通路,明确其作用机制。方法借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出淫羊藿有效成分及靶点基因。通过Drugbank、DisGeNET和TTD数据库筛选出AD的靶点基因;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络,使用STRING数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG分析,最后采用MTT试验和荧光实时定量PCR对网络药理学主要分析结果进行验证。结果筛选得到23个淫羊藿活性成分,共预测获得239个淫羊藿药效靶点和2 156个AD的治疗靶点,取交集后得到152个淫羊藿治疗AD的靶点,蛋白互作分析提示GSK3β、AKT1、CDK5、CDK5R1、APP、MAPK1、MTOR为蛋白互作网络中的关键靶点。淫羊藿关键靶点主要关联AD、β-淀粉样蛋白聚集、Tau蛋白异常磷酸化、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等;细胞实验提示,淫羊藿可显著提高Aβ25-35诱导PC12细胞的细胞存活率,并参与调控GSK-3β、AKT1、CDK5介导的β-淀粉样蛋白聚集及Tau蛋白磷酸化通路。结论淫羊藿治疗AD具有多活性成分-多作用靶点-多联系通路的特点,本研究为系统阐明淫羊藿治疗AD作用机制提供了科学依据。

语种： 中文

作者： 雷洋;罗莉;郭志华;魏佳明;刘承鑫;...

期刊： 中国中医药信息杂志,2021年28(12):45-49 ISSN：1005-5304

作者机构： [雷洋] 湖南省中医药研究院文献信息研究所;[刘承鑫; 魏佳明; 罗莉; 郭志华] 湖南中医药大学;[龙云; 唐云] 湖南中医药大学第一附属医院

关键词： 益心泰醇提物;慢性心力衰竭;心肌细胞凋亡;心肌纤维化;兔

摘要： 目的 观察益心泰醇提物对阿霉素致慢性心力衰竭(CHF)兔TGF-β1/Smad3信号通路相关因子表达的影响,探讨其作用机制.方法 采用阿霉素耳缘静脉注射建立CHF兔模型,将成模兔随机分为对照组、模型组、氯沙坦钾组(2.73 mg/kg)及益心泰醇提物低、中、高剂量组(1.77、3.54、7.08 g/kg),分别给予相应药物灌胃,模型组和对照组予等体积蒸馏水灌胃,1次/d,连续4周.超声心动仪检测兔左室射血分数(LVEF);ELISA检测兔血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;TUNEL染色法检测兔心肌细胞凋亡率;Western blot检测兔心肌组织Bax、Bcl-2、转化生子因子β1(TGF-β1)、Smad3、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组兔LVEF明显降低(P<0.01),血清NT-proBNP、AngⅡ含量明显增加(P<0.01),心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.01),心肌组织Bax、TGF-β1、Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,益心泰醇提物各剂量组兔LVEF明显升高(P<0.05),血清NT-proBNP、AngⅡ含量明显减少(P<0.05,P<0.01),心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织Bax、TGF-β1、Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高,其中益心泰醇提物高剂量组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 益心泰醇提物可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路,改善兔心肌纤维化,抑制心肌细胞凋亡,从而发挥治疗CHF作用.

语种： 中文

作者： 钟双玉;李映辰;伍大华;谢乐

期刊： 时珍国医国药,2021年32(09):2282-2284 ISSN：1008-0805

作者机构： [钟双玉] 湖南中医药大学;[伍大华; 李映辰; 谢乐] 湖南省中医药研究院附属医院

关键词： 乙癸同源;痉挛性瘫痪;名医经验

摘要： 伍大华教授基于多年临床经验,结合"乙癸同源"理论认为,中风后痉挛性瘫痪病因系由风、火、痰、瘀作祟,病机总属肝肾失调,经脉失养;以补肾益气、柔肝熄风、滋阴清热、祛痰化瘀、通经活络为治疗准则,配合针灸、中药、推拿康复多种治疗方式,综合治疗,在临床取得良好疗效。文章总结伍大华教授治疗中风后痉挛性瘫痪的临床经验。

语种： 中文

作者： 陈思勤;曾普华;张振;马思静;袁坤;...

期刊： 中国免疫学杂志,2021年37(23):2856-2860 ISSN：1000-484X

作者机构： [何凤姣; 曾普华; 袁坤; 张振; 陈思勤] 湖南省中医药研究院附属医院肿瘤科;[马思静] 湖南省中医药研究院附属医院药剂科

关键词： 固肺消积饮;外泌体;肺癌;上皮-间质转化;迁移;侵袭

摘要： 目的:研究外泌体途径在固肺消积饮抑制肺癌A549细胞迁移和侵袭中的作用,及microRNA-186-5p(miR-186-5p)在其中的作用机制。方法:制备固肺消积饮含药血清和无药血清,分别诱导A549细胞、转染miR-186-5p NC的A549细胞、转染miR-186-5p inhibitor的A549细胞,获得4种外泌体,即NC-Exo、XJD-Exo、XJD-miR-186-5p NC-Exo、XJD-miR-186-5p inhibitor-Exo。透射电镜观察外泌体形态;Western blot检测CD63、TSG101和Calnexin表达;荧光标记法检测A549细胞摄取外泌体情况;RT-qPCR检测外泌体中miR-186-5p表达。实验分为:A组(A549细胞+PBS)、B组(A549细胞+NC-Exo)、C组(A549细胞+XJD-Exo)、D组(A549细胞+XJD-miR-186-5p NC-Exo)、E组(A549细胞+XJD-miR-186-5p inhibitor-Exo)。Transwell检测各组细胞迁移和侵袭;Western blot检测上皮-间质转化相关蛋白表达。结果:外泌体呈典型囊泡状,高表达表面标志物CD63和TSG101,低表达Calnexin,荧光标记的外泌体可被A549细胞大量摄取至胞浆内。NC-Exo、XJD-miR-186-5p inhibitor-Exo细胞miR-186-5p表达低于XJD-Exo、XJD-miR-186-5p NC-Exo细胞(P<0.05)。A、C、D组迁移、侵袭能力低于B、E组(P<0.05)。A、C、D组E-cadherin表达高于B、E组,N-cadherin、vimentin表达低于B、E组(P<0.05)。结论:固肺消积饮可通过上调外泌体miR-186-5p表达抑制肺癌A549细胞迁移和侵袭。

语种： 中文

作者： 龙衍;吴泳蓉;郭垠梅;罗新筠;李仙福;...

期刊： 中华男科学杂志,2021年27(04):340-346 ISSN：1009-3591

作者机构： [龙衍; 黄振; 郭垠梅] 湖南中医药大学中西医结合学院;湖南中医药大学中医方证转化重点实验室;[周青; 黄甜甜; 李仙福; 陈铮甲; 罗新筠] 湖南中医药大学第一附属医院男科;[柳卓] 湖南省中医药研究院附属医院科研办;[吴泳蓉; 田雪飞] 湖南中医药大学中西医结合学院<&wdkj&>湖南中医药大学中医方证转化重点实验室

关键词： 西黄丸;前列腺癌;凋亡;PC-3细胞系;小鼠

摘要： 目的:评估西黄丸及其主要成分对裸鼠去势抵抗性人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的PI3K/AKT/mTOR信号通路及细胞凋亡的影响。方法:通过西黄丸、麝香、牛黄、多西他赛、麝香+牛黄干预动物模型,计算各组抑瘤率及HE染色观察肿瘤细胞形态,采用qPCR方法检测各组PI3K/Akt/mTOR mRNA水平,Western印迹检测各组PI3K/Akt/mTOR通路和Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达情况。结果:西黄丸、麝香、牛黄、麝香-牛黄、多西他赛组连续干预14 d后,各组抑瘤率分别为29.67%、5.52%、7.26%、12.88%、6.26%。肿瘤组织HE染色结果显示药物干预后可见凋亡小体形成,以西黄丸组、麝香+牛黄组明显;西黄丸、麝香+牛黄组PI3K/Akt/mTOR mRNA以及磷酸化蛋白的表达水平均明显下调(P<0.01),并促进Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达(P<0.01)。结论:西黄丸及麝香、牛黄具有抑制PC-3细胞皮下移植瘤生长的作用,其机制与抑制异常激活的PI3K/ Akt /mTOR信号通路,并促进PC3细胞凋亡有关。

语种： 中文

作者： 蔡媛;杜青;谢芳一;张水寒

期刊： 中成药,2021年43(08):2169-2173 ISSN：1001-1528

作者机构： 湖南省中医药研究院中药研究所,湖南长沙410006;[杜青; 张水寒; 谢芳一; 蔡媛] 湖南省中医药研究院

关键词： 雪峰虫草;细胞凋亡

摘要： 目的探讨雪峰虫草不同提取部位对诱导NB4和U937细胞凋亡的影响机制。方法将对数期2种细胞随机分为正常组、DMSO组、水提取物组、乙酸乙酯提取物组和醇提取物组,采用流式细胞仪检测雪峰虫草不同提取物诱导NB4、U937细胞凋亡作用,采用Western blot法检测NB4、U937细胞内Bcl-2、Cyt C、Bax、caspase-9蛋白表达。结果正常组与DMSO组无统计学差异(P>0.05),与DMSO组比较,水提取物组、乙酸乙酯提取物组和醇提取物组NB4、U937细胞凋亡增加(P<0.05,P<0.01);相较水提取物组和醇提取物组,乙酸乙酯提取物组诱导细胞凋亡作用更为明显(P<0.05,P<0.01); NB4、U937细胞内Cyt C、Bax和caspase-9蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01) 。结论雪峰虫草不同提取物皆能诱导NB4、U937细胞凋亡,且乙酸乙酯提取物效果最佳,其作用机制可能与线粒体凋亡途径中细胞内Bax /Bcl-2蛋白表达比例失调,胞质中Cyt C分泌增多, caspase-9蛋白表达增加有关。

语种： 中文

作者： 刘宏伟;黄建华

期刊： 中国油脂,2021年46(05):125-129 ISSN：1003-7969

作者机构： [刘宏伟] 湖南工学院材料与化学工程学院;[黄建华] 湖南省中医药研究院中药研究所

关键词： 食用植物油;微波等离子体-原子发射光谱;微量金属元素;光谱干扰;背景干扰;基体效应

摘要： 研究简单快速测定食用植物油中多种微量金属元素的方法。食用植物油样品经微波酸消解处理后采用微波等离子体-原子发射光谱法（MP-AES）测定消解液中微量金属元素Mg、Al、K、Na、Ca、Fe、Cu、Zn、Sr、Mn的含量。通过选择各元素的分析波长避免了大量光谱干扰,利用快速线性干扰校正（FLIC）技术校正了潜在光谱干扰和背景干扰,选择Y、La、Lu为内标元素校正基体效应,采用加标回收实验并利用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）的对比分析结果评价了方法的准确性。结果表明,各元素的检出限在0.12～4.29μg/L之间,加标回收率在95.4%～104.0%之间,相对标准偏差（RSD）小于等于4.1%,MP-AES和ICP-MS的分析结果无显著性差异。建立的分析方法具有分析成本低、检出限低、准确性好等特点,可用于食用植物油中多种微量金属元素含量的测定。

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