作者： 宋祯彦;何攀;李富周;贺春香;余婧萍;...

期刊： 中国中医药信息杂志,2021年28(01):92-99 ISSN：1005-5304

作者机构： 中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,湖南中医药大学,湖南长沙410208;中南粮油食品科学研究院有限公司,湖南粮食集团有限责任公司,湖南长沙410005;[宋祯彦; 贺春香; 成绍武#&#&#SONG Zhenyan; 余婧萍; 李富周] 湖南中医药大学;[何攀] 湖南粮食集团有限责任公司

关键词： 高效液相色谱串联质谱法;阿魏酸;芍药苷;茯苓酸;当归芍药散;含药血清

摘要： 目的建立测定当归芍药散提取物和含药血清中3种活性成分含量的高效液相色谱串联质谱方法。方法药物提取物样品经甲醇-水（1∶1,V/V）溶液溶解、离心、净化后过0.45μm滤膜,血清样品适当稀释、过膜后用高效液相色谱串联质谱法测定。色谱柱为Agilent Poroshell 120 EC-C18（100 mm×2.1 mm,2.7μm）,茯苓酸流动相为乙腈-0.5mmol/L乙酸铵水溶液（9∶1,V/V）,阿魏酸和芍药苷以乙腈-5mmol/L乙酸铵水溶液为流动相梯度洗脱,流速0.4 mL/min,柱温35℃,进样量5μL,采用电喷雾离子源,负离子模式,干燥气温度350℃,干燥气流速12L/min,检测方式为多反应监测。结果当归芍药散中阿魏酸、芍药苷和茯苓酸分别在0.1～20.0μg/mL、1～100μg/mL、0.1～20.0μg/mL范围内线性关系良好,加样回收率高,重复性好。当归芍药散提取物中阿魏酸、芍药苷和茯苓酸含量分别为（127.6±14.9）μg/g、（6081.8±468.0）μg/g和（14.7±0.75）μg/g,当归芍药散含药血清中阿魏酸和芍药苷含量分别为（0.026±0.004）μg/g和（0.61±0.07）μg/g。结论本研究建立的方法样品处理简单,方法特异性强,精确度高,重复性偏差小,回收率高,可用于当归芍药散提取物和含药血清中活性成分的质量控制。

语种： 中文

作者： Jia, Yan-Zhe;Yang, Yu-Pei;Cheng, Shao-Wu;Cao, Liang;Xie, Qing-Ling;...

期刊： Phytochemistry,2021年184:112678 ISSN：0031-9422

通讯作者： Peng, Cai-Yun;Wang, W

作者机构： [Jia, Yan-Zhe; Wang, Wei; Peng, Cai-Yun; Jian, Yu-Qing; Peng, CY; Li, Bin; Xie, Qing-Ling; Yang, Yu-Pei; Wang, Meng-Yun] Hunan Univ Chinese Med, Sch Pharm, Innovat Mat Med Res Inst, TCM & Ethnomed Innovat & Dev Int Lab, Changsha 410208, Peoples R China.;[Cheng, Shao-Wu] Hunan Univ Chinese Med, Key Lab Coll & Univ Hunan Prov Cytobiol & Mol Bio, Key Lab Hunan Prov Integrated Tradit Chinese & We, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;[Liu, Bin] Hunan Univ, Coll Biol, Changsha 410082, Hunan, Peoples R China.;[Cao, Liang] Hunan Acad Agr Sci, Inst Agr Environm & Agroecol, Changsha 410125, Peoples R China.

通讯机构： [Peng, CY; Wang, W ] H;Hunan Univ Chinese Med, Sch Pharm, Innovat Mat Med Res Inst, TCM & Ethnomed Innovat & Dev Int Lab, Changsha 410208, Peoples R China.

关键词： Kadsura coccinea (Lem.) A. C. Sm.;Schisandraceae;Heilaohu;Phytochemical;Lignans;Hepatoprotective activity;Fruit

摘要： Phytochemical investigations on the fresh fruits of Kadsura coccinea (Lem.) A. C. Sm. have led to the isolation of fourteen undescribed 2,2'-cyclolignans named heilaohuguosus A-N, four undescribed aryltetrahydronaphthalene lignans, heilaohuguosus O-R and one tetrahydrofuran lignan, heilaohuguosu 5, with twenty-seven previously described lignan analogues. Their structures and absolute configurations of heilaohuguosus A S were established by spectroscopic methods including 1D and 2D-NMR techniques and CD experiments. All isolated compounds were evaluated for their hepatoprotective activity against APAP-induced toxicity in HepG 2 cells, four 2,2'-cyclolignans, heilaohuguosus A and L, tiegusanin I and kadsuphilol I showed good hepatopmtective activities against APAP toxicity in HepG 2 cells with cell survival rates of 53.5 +/- 1.7%, 55.2 +/- 1.2%, 52.5 +/- 2.4%, and 54.0 +/- 2.2% (positive control bicyclol, 52.1 +/- 1.3%) at 10 mu M, respectively.

语种： 英文

作者： 李富周;贺春香;余婧萍;宋祯彦;李平;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2020年40(09):1094-1100 ISSN：1674-070X

作者机构： 湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208;[宋祯彦; 贺春香; 李平; CHENG Shaowu; 余婧萍; 李富周] 湖南中医药大学

关键词： 当归芍药散;认知功能障碍;蛋白法尼基修饰;β-淀粉样蛋白

摘要： 目的探讨当归芍药散（Danggui Shaoyao San, DSS）改善APPswe/PS1ΔE9双转基因（APP/PS1）小鼠学习记忆能力及机制研究。方法 30只APP/PS1小鼠随机分为模型组、药物组和阳性对照组,每组10只;C57BL/6野生型小鼠10只作为正常对照组。药物组予以当归芍药散水提液灌胃干预30 d [含生药剂量26 g/（kg·d）],阳性对照组予以腹腔注射法尼基转移酶抑制剂[FTI-277,25 mg/（kg·d）],模型组和正常对照组予以同等剂量的生理盐水灌胃;采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;免疫组化和免疫荧光技术分别检测海马区域β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein, Aβ）的水平及Aβ斑块沉积数量;qPCR法检测尼基转移酶m RNA表达水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠呈现学习记忆功能障碍,药物组干预可改善其学习记忆能力,表现为逃避潜伏期缩短和隐藏平台穿越次数增加（P<0.05）;同时,DSS能有效地减少模型小鼠脑内海马区Aβ的水平和斑块数量（P<0.05）;模型组法尼基转移酶mRNA表达水平较正常组高（P<0.05）,DSS干预能下调其水平。结论当归芍药散可抑制APP/PS1小鼠脑内Aβ纤维斑块,同时可明显改善其学习记忆及认知能力。初步研究其机制,发现可能与调节蛋白法尼基修饰水平有关。

语种： 中文

作者： 吴万丰;程诚;聂慧芳;孙艺航;罗宁;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2020年40(06):666-672 ISSN：1674-070X

作者机构： 湖南中医药大学中西医结合学院,湖南 长沙 410208;[吴万丰; 罗宁; 葛金文#&#&#WU Wanfeng; 蒋成婷; 程诚; 孙艺航; 成绍武; 聂慧芳] 湖南中医药大学

关键词： 缺血中风;气虚血瘀证;补阳还五汤;肠道菌群;代谢产物

摘要： 目的 探讨补阳还五汤在气虚血瘀证缺血中风大鼠肠道微生态环境下药物成分的吸收.方法 采用力竭游泳法联合线栓法建立气虚血瘀证缺血中风大鼠模型,模型组与假手术组大鼠同时于术后1 h、24 h及48 h灌胃补阳还五汤,两组大鼠均于术后72 h取盲肠粪便行16S rRNA基因测序检测肠道菌群,采集分离血浆后运用液相色谱-质谱联用的非靶向代谢组学方法 检测血浆代谢物,对肠道菌群及血浆代谢产物进行组间差异分析及关联分析.结果 两组大鼠肠道菌群组成结构及血浆代谢轮廓存在明显差异,与假手术组比较,缺血中风气虚血瘀证大鼠中甜菜碱、α-紫罗兰酮、甲基没食子酸-O-硫酸盐、阿拉伯糖、棕榈酸、紫花前胡醇显著上调(P<0.05),阿糖腺苷、3-O-甲基没食子酸显著下调(P<0.05).除3-O-甲基没食子酸外,上述其他7种药物成分的组间差异均与肠道菌群有相关性.结论 气虚血瘀证缺血中风大鼠肠道菌群差异影响补阳还五汤药物成分在肠道的吸收.

语种： 中文

作者： 余婧萍;宋祯彦;李富周;贺春香;成绍武#&#&#YU Jingping;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2020年40(6):653-659 ISSN：1674-070X

作者机构： [宋祯彦; 贺春香; CHENG Shaowu; 李富周; 余婧萍] 湖南中医药大学;中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室

关键词： 芍药苷;SH-SY5Y细胞;细胞自噬;氧化应激;过氧化氢

摘要： 目的 研究芍药苷对氧化损伤细胞模型的抗氧化作用和细胞自噬的调控作用.方法 以H2O2诱导的SH-SY5Y细胞系构建氧化损伤模型.实验设对照组,模型组,芍药苷低、中、高剂量组.采用MTT法检测芍药苷干预后细胞存活率;2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测细胞内ROS水平;Ad-mCherry-GFP-LC3B融合蛋白腺病毒检测细胞自噬水平;Western blot检测细胞自噬相关蛋白LC3及SQSTM1/p62的表达水平.结果 250μmol/L H2O2干预24 h后SH-SY5Y细胞存活率约55％为模型复制条件.芍药苷低、中、高剂量干预后,与模型组比较,细胞存活率呈剂量依赖性上升(P<0.05).与对照组相比,模型组细胞内ROS水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);自噬溶酶体形成受阻;LC3Ⅱ及SQSTM1/p62在细胞内表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05).芍药苷的干预可促进自噬小体与溶酶体结合;与模型组比较,芍药苷中、高剂量组细胞内ROS水平显著下调(P<0.05);细胞内LC3Ⅱ及SQSTM1/p62的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 芍药苷可通过促进细胞自噬改善H2O2诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤.

语种： 中文

作者： Jiang J.-F.;Bai Q.;Song Z.-Y.;He C.-X.;Cheng S.-W.;...

期刊： 中草药,2020年51(21):5548-5558 ISSN：0253-2670

通讯作者： You, B.-W.

作者机构： [Jiang J.-F.; You B.-W.; Bai Q.] Department of Geriatrics, The Second Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410005, China;[Cheng S.-W.; He C.-X.; Song Z.-Y.] Hunan Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Prevention and Treatment of Cardio-Cerebral Diseases, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410208, China

通讯机构： [You, B.-W.] D;Department of Geriatrics, China

关键词： 地黄饮子;阿尔兹海默病;网络药理学;细胞凋亡;分子机制

摘要： 目的利用中药网络药理学和分子生物学从凋亡网络的调控研究地黄饮子(DHYZ)治疗阿尔兹海默病(AD)的分子机制。方法利用网络药理学方法筛选和预测DHYZ的活性成分治疗AD的潜在作用靶点,构建药物-靶标-疾病网络和蛋白与蛋白相互作用网络,运用生物信息学分析DHYZ调控凋亡网络的主要靶点和信号途径;Aβ1-42处理构建AD细胞模型,使用不同浓度含药血清处理,运用MTT法检测细胞活率,流式细胞术检测细胞凋亡情况,qPCR和Western blotting检测细胞凋亡相关基因和蛋白的表达。结果筛选出DHYZ中108种活性成分有222个AD的潜在治疗靶点,其中有202个靶点之间存在的3 737种蛋白蛋白相互作用关系,DHYZ对凋亡网络的调控是其防治AD的重要生物学途径,预测其核心调控靶点有TNF、AKT1、MAPK3、NFKB1、TP53、CASP3等,qPCR和Western blotting验证了预测结果。细胞实验证明不同浓度DYHZ含药血清呈浓度依赖性抑制Aβ1-42处理的SH-SY5Y细胞凋亡,且与调控细胞凋亡相关基因和蛋白有关。结论DHYZ活性化合物对细胞凋亡相关的多个靶点和多条信号通路的调控是其防治AD的重要作用机制。

语种： 中文

作者： 余婧萍;贺春香;李泽;杨苗;成绍武;...

期刊： 中国中医药信息杂志,2020年27(11):45-51 ISSN：1005-5304

作者机构： 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208;[李泽; 杨苗; SONG Zhenyan; 贺春香; 成绍武; 余婧萍] 湖南中医药大学

关键词： 芍药苷;人神经母细胞瘤细胞;过氧化氢;线粒体自噬;PINK蛋白;Parkin蛋白;信号通路

摘要： 目的观察芍药苷对过氧化氢(H_2O_2)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞损伤中线粒体自噬的影响,探讨其相关作用机制。方法采用250 μmol/L H_2O_2诱导SH-SY5Y细胞24 h构建细胞损伤模型。实验细胞分为空白组、模型组和芍药苷低、中、高剂量组。采用MTT法检测细胞存活率,JC-1线粒体膜电位荧光探针检测线粒体膜电位,TUNEL染色检测细胞凋亡率,Western blot检测PINK1、Parkin、LC3Ⅱ和p62蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组细胞存活率下降,线粒体膜电位下降,细胞凋亡率上升,PINK1、LC3Ⅱ和p62蛋白表达升高,Parkin蛋白表达无明显变化;与模型组比较,芍药苷低、中、高剂量组细胞线粒体膜电位上调,细胞凋亡率下降,PINK1、LC3Ⅱ和p62蛋白表达降低,Parkin蛋白表达升高。结论芍药苷可显著降低H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤,其机制可能与调控PINK1-Parkin介导的线粒体自噬途径相关。

语种： 中文

作者： 贺春香;余婧萍;李富周;贺旭;李平;...

期刊： 中成药,2020年42(11):2875-2882 ISSN：1001-1528

作者机构： [宋祯彦#&#&#HE Chun-xiang; 贺春香; 李平; 贺旭; 成绍武; 李富周; 余婧萍] 湖南中医药大学

关键词： 当归芍药散;阿尔兹海默病;β-淀粉样蛋白;细胞凋亡;细胞周期

摘要： 目的研究当归芍药散含药血清对Aβ_(1-42)诱导的人神经母细胞瘤细胞( SH-SY5Y)细胞周期和细胞凋亡的调控作用。方法利用Aβ_(1-42)( 10 μmol /L)处理SH-SY5Y细胞24 h构建AD细胞模型,给予不同浓度当归芍药散含药血清( 2.5%、5%、10%)干预24 h。分别采用MTT、流式细胞术和免疫荧光分别检测细胞存活率、细胞周期和细胞凋亡;采用Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和细胞周期蛋白D1( Cyclin D1)表达。结果与空白对照组比较,Aβ_(1-42)处理后SH-SY5Y细胞存活率下降,凋亡率增高,细胞周期S期细胞数增加,G_2 /M期细胞数量减少( P< 0.01);与模型组比较,给予5%、10%当归芍药散含药血清干预后,细胞存活率上升( P<0.01),凋亡率降低( P< 0.01),且促凋亡蛋白Bax表达下降,抑凋亡蛋白Bcl-2表达上升( P<0.01),S期细胞数量减少,G_2 /M期细胞数量增加,Cyclin D1蛋白表达降低( P<0.01) 。结论当归芍药散可以有效改善Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y细胞存活率,抑制Aβ诱导的细胞周期再进入和细胞凋亡。

语种： 中文

作者： Song, Zhenyan;Li, Fuzhou;He, Chunxiang;Yu, Jingping;Li, Ping;...

期刊： AGING-US,2020年12(23):23945-23959 ISSN：1945-4589

通讯作者： Cheng, SW

作者机构： [He, Chunxiang; Li, Ze; Song, Zhenyan; Cheng, Shaowu; Li, Fuzhou; Yu, Jingping; Li, Ping; Cheng, SW; Yang, Miao] Hunan Univ Chinese Med, Key Lab Hunan Prov Integrated Tradit Chinese & We, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.

通讯机构： [Cheng, SW ] H;Hunan Univ Chinese Med, Key Lab Hunan Prov Integrated Tradit Chinese & We, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.

关键词： APP/PS1 mice;Alzheimer's disease;Dangui-Shaoyao-San;LncRNA;transcriptomic analyses

摘要： Alzheimer's disease (AD) is an age-related neurodegenerative disease with a high incidence worldwide, and with no medications currently able to prevent the progression of AD. Danggui-Shaoyao-San (DSS) is widely used in traditional Chinese medicine (TCM) and has been proven to be effective for memory and cognitive dysfunction, yet its precise mechanism remains to be delineated. The present study was designed to investigate the genome-wide expression profile of long non-coding RNAs (LncRNAs) and messenger RNAs (mRNAs) in the hippocampus of APP/PS1 mice after DSS treatment by RNA sequencing. A total of 285 differentially expressed LncRNAs and 137 differentially expressed mRNAs were identified (fold-change ≥2.0 and P < 0.05). Partial differentially expressed LncRNAs and mRNAs were selected to verify the RNA sequencing results by quantitative polymerase chain reaction (qPCR). A co-expression network was established to analyze co-expressed LncRNAs and genes. Gene ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analyses were used to evaluate the biological functions related to the differentially co-expressed LncRNAs, and the results showed that the co-expressed LncRNAs were mainly involved in AD development from distinct origins, such as APP processing, neuron migration, and synaptic transmission. Our research describes the lncRNA and mRNA expression profiles and functional networks involved in the therapeutic effect of DSS in APP/PS1 mice model. The results suggest that the therapeutic effect of DSS on AD involves the expression of LncRNAs. Our findings provide a new perspective for research on the treatment of complex diseases using traditional Chinese medicine prescriptions. © 2020 Song et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY 3.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. All Rights Reserved.

语种： 英文

作者： 余婧萍;贺春香;成绍武;陈易璇;宋祯彦#&#&#YU Jing-ping;...

期刊： 中国实验方剂学杂志,2020年26(10):1-7 ISSN：1005-9903

作者机构： 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,长沙 410208;[宋祯彦#&#&#YU Jing-ping; 贺春香; 陈易璇; 成绍武; 余婧萍] 湖南中医药大学

关键词： 当归芍药散;氧化应激;核转录因子-κB(NF-κB);炎症

摘要： 目的:研究当归芍药散(Danggui Shaoyaosan,DSS)含药血清对过氧化氢(H_2O_2)诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)氧化应激和炎症反应的调控作用。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法测定SH-SY5Y细胞存活率构建最佳时间和最佳剂量的H_2O_2诱导的细胞损伤模型。实验设空白组,模型组,当归芍药散含药血清高、中、低剂量组(2.5%,5%,10%)。采用MTT比色法检测DSS干预后细胞活率,分光光度法测定抗氧化指标丙二醛(MDA),过氧化氢酶(CAT),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6) mRNA表达水平,采用免疫荧光检测核转录因子-κB(NF-κB)p65的核移位情况。结果:H_2O_2浓度为250 μmol·L~(-1)干预24 h后SH-SY5Y细胞存活率约55%为最佳造模条件,DSS高、中、低剂量干预后,与模型组比较,细胞活率呈剂量依赖性上升(P<0.05),MDA明显下调(P<0.05),抗氧化指标CAT,SOD和GSH明显上升(P<0.05);H_2O_2能显著上调SH-SY5Y细胞炎性因子TNF-α,IL-1β和IL-6 mRNA表达水平,并介导胞质NF-κB的激活和向核移位,当归芍药散含药血清能呈剂量依赖性抑制NF-κB p65的入核并降低IL-1β,IL-6和TNF-α等细胞炎性因子的mRNA表达水平。结论:当归芍药散含药血清可以显著降低H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞的氧化损伤通过改善其抗氧化状态,同时也能降低炎症反应通过抑制NF-κB信号通路。

语种： 中文

作者： 李平;余婧萍;陈易璇;刘晓丹;成绍武;...

期刊： 中华中医药杂志,2020年35(3):1488-1492 ISSN：1673-1727

作者机构： 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,长沙410208;[宋祯彦#&#&#LI Ping; 李平; 陈易璇; 成绍武; 刘晓丹; 余婧萍] 湖南中医药大学

关键词： 脑缺血再灌注;神经元损伤;高尔基染色;病理形态;大鼠

摘要： 目的:研究脑缺血再灌注损伤对大鼠大脑皮质外锥体层(EPL)区和CA1区神经元损伤病理形态的影响。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组和MCAO组,MCAO组大鼠行大脑中动脉线栓法脑缺血/再灌注模型制备术造模,术后72h根据神经行为学评分标准记录大鼠行为活动,HE观察脑组织形态病理变化,尼氏染色观察皮质EPL区和海马CA1区神经元数量,高尔基染色观察神经元树突形态和树突棘密度。结果:与假手术组比较,MCAO组大鼠的神经行为评分升高(P<0.05),梗死灶脑细胞坏死明显增多,神经元数量减少;皮质EPL区神经元树突分支变少,长度变短,树突棘密度降低,海马CA1区神经元胞体变少,排列不整齐,有胶质细胞增生,神经元树突分支变少(P<0.05),长度变短(P<0.05),树突棘密度降低(P<0.05)。结论:大鼠缺血/再灌注损伤72h后大脑组织神经元数量减少,小胶质细胞增生,突触树突长度变短,分支减少,树突棘密度降低可能是神经功能缺失的主要原因。

语种： 中文

作者： 易亚乔;刘检;刘林;成绍武;胡华;...

期刊： 中华中医药杂志,2019年34(10):4516-4522 ISSN：1673-1727

作者机构： [王国佐; 易亚乔; 刘吉勇; 陈俊炜; 谭琥; 成绍武] 湖南中医药大学;湖南中医药大学第一附属医院;中西医结合基础重点学科;[郭艳幸] 河南省洛阳正骨医院;湖南中医药大学中西医结合基础重点学科

关键词： 血管性痴呆;加味脑泰方;海马神经元;缺氧/复氧;细胞凋亡

摘要： 目的:基于沉默信息调节因子1(SIRT1)介导的凋亡相关信号通路探讨加味脑泰方含药血清对缺氧/复氧(H/R)损伤海马神经元细胞凋亡及Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响。方法:原代分离、培养及鉴定SD大鼠胎鼠海马神经元,采用缺氧24h、复氧2h处理建立H/R细胞模型,将培养的海马神经元随机分为5组:正常对照组、空白血清对照组、模型组、奥拉西坦含药血清组和加味脑泰方含药血清组,待缺氧24h后,除正常对照组与模型组给予等量培养液外,其余各组分别给予相应体积分数10%的含药血清或空白血清,复氧后继续培养2h;采用MTT法检测细胞活力;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用免疫荧光与高内涵细胞成像分析技术(high content analysis,HCA)检测SIRT1、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达情况;采用RT-PCR法检测SIRT1、Bcl-2、 Bax、Caspase-3 mRNA表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组海马神经元细胞活力显著降低(P<0.01),细胞受损、神经网络及树突棘断裂或减少,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),且神经元内SIRT1、Bcl-2 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),Bax、Caspase-3 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);与模型组比较,阳性药奥拉西坦含药血清组和加味脑泰方含药血清组海马神经元细胞活力显著增加(P<0.05),神经网络、树突棘受损情况得到明显恢复,细胞凋亡显著减少(P<0.01),且神经元内SIRT1、Bcl-2 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.05),Bax、Caspase-3 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论:加味脑泰方对H/R受损海马神经元内SIRT1介导的凋亡相关Bcl-2、BAX、Caspase-3 mRNA及蛋白表达具有明显的调控作用,这可能是其抑制细胞凋亡继而保护H/R损伤海马神经元的重要机制之一。

语种： 中文

作者： 王国佐;龚盛强;兰斌;成绍武;廖君;...

期刊： 中西医结合心脑血管病杂志,2019年17(7):997-1000 ISSN：1672-1349

作者机构： [廖君; 王国佐; 葛金文; 兰斌; 龚盛强; 成绍武] 湖南中医药大学

关键词： 脑梗死;血浆差异蛋白;生物信息学分析;大鼠;发病机制

摘要： 目的 应用蛋白质组学技术探索脑梗死大鼠血浆中的特异蛋白质,找出脑梗死的某些标志性蛋白,为明确脑梗死的发生机制研究提供依据.方法 建立大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型,将假手术组、脑梗死组大鼠的血浆采用2-DE技术结合质谱技术进行蛋白质的比较分析,筛选出差异明显的蛋白,运用生物信息学技术对特异性蛋白质进行功能分析.结果 脑梗死组血浆与假手术组血浆的胶图扫描结果显示:有6个显著差异蛋白点,其中脑梗死组血浆中的1个蛋白质(肽)在假手术组血浆中不存在,有1个蛋白质(肽)只在假手术组血浆中有;另外有1个蛋白质(肽)在脑梗死组血浆中比在假手术组血浆中明显减少,有3个蛋白质(肽)明显增加.结论 二维电泳是经典筛选差异蛋白的技术手段,通过电泳结合质谱分析,以及生物信息学分析脑梗死的相关特异性蛋白,有可能更好地阐明脑梗死发生的机制,发现潜在的治疗靶点.

语种： 中文

作者： 秦莉花;刘林;成绍武;李晟;王国佐;...

期刊： 中国病理生理杂志,2019年35(2):365-369 ISSN：1000-4718

作者机构： 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208;湖南中医药大学护理学院,湖南 长沙 410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙,410208;湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,湖南 长沙,410208;湖南中医药大学人文与管理学院,湖南 长沙,410208

关键词： 加味脑泰方;脑缺血;活化转录因子4;C/EBP同源蛋白;p53上调凋亡调控因子

摘要： 目的:研究加味脑泰方对去卵巢脑缺血大鼠海马活化转录因子4 (ATF4) /C/EBP同源蛋白 (CHOP) /p53上调凋亡调控因子 (Puma) 通路的影响.方法:将雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、加味脑泰方组和阳性对照组, 除假手术组外, 其它大鼠均行去卵巢术;术后11 d, 阳性对照组和加味脑泰方组给予相应药物灌胃, 连续灌胃3 d后行脑缺血术.术后24 h进行行为学评价, 取海马组织行RT-qPCR检测Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA表达, Western blot检测各组大鼠海马组织中Bax、Bcl-2、caspase-3、ATF4、CHOP和Puma蛋白表达.结果:与假手术组比较, 各组的海马神经功能评分明显增高;与模型组比较, 加味脑泰方组与阳性对照组的神经功能评分明显降低 (P <0.05) .与假手术组比较, 模型组大鼠海马Bax、caspase-3、ATF4、CHOP和Puma的蛋白表达及Bax和caspase-3的mRNA表达明显升高, 而Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显降低 (P <0.05) ;与模型组比较, 加味脑泰方明显降低Bax、caspase-3、ATF4、CHOP和Puma表达, 提高Bcl-2表达 (P <0.05) .结论:加味脑泰方可能通过抑制ATF4/CHOP/Puma通路相关mRNA及蛋白的表达而减轻脑缺血损伤.

语种： 中文

作者： 易亚乔;何清湖;刘检;刘林;成绍武;...

期刊： 湖南中医药大学学报,2019年39(06):684-688 ISSN：1674-070X

作者机构： [王国佐; 何清湖; GE Jinwen; 易亚乔; 刘吉勇; 陈俊炜; 谭琥; 成绍武] 湖南中医药大学;湖南中医药大学第一附属医院;[廖君; 郭艳幸] 河南省洛阳正骨医院;[刘检; 刘林] 中医药大学第一附属医院

关键词： 加味脑泰方;血管性痴呆;海马组织;沉默信息调节因子-1;核因子κB抑制蛋白d亚基;核因子-κB

摘要： 目的 探讨加味脑泰方(以下简称JWF)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠SIRT1/NF-κB p56炎性通路的调控作用.方法 采用双侧颈总动脉结扎法(two-vessel occlusion,2-VO)复制VD大鼠模型.实验设正常组,假手术组,模型组,JWF高、 中、 低剂量组和奥拉西坦组,其中JWF高、 中、 低剂量组和奥拉西坦组分别灌胃给予JWF17.0、34.0、51.0 g/kg和奥拉西坦0.216 g/kg,其余3组灌服等容量蒸馏水,连续干预30 d.采用Morris水迷宫、HE染色分别检测大鼠学习记忆能力和海马组织病理形态变化;采用免疫组化检测沉默信息调节因子-1(silent informatio regulator-1,SIRT1)、 核因子κB抑制蛋白d亚基(The nuclear factorκB inhibits theprotein subunit,IκBα)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)蛋白表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著降低(P<0.05),海马神经元变性、坏死,炎性细胞浸润增加,且SIRT1、IκBα表达下调,NF-κB p56表达上调(P<0.05);与模型组比较,奥拉西坦组和JWF高、中剂量组大鼠学习记忆能力显著增强(P<0.05),海马组织中神经元锥体细胞排列较整齐,轮廓清晰,炎性细胞浸润显著减少,且海马组织内SIRT1、IκBα表达上调,NF-κB p56表达下调(P<0.05).结论 JWF对血管性痴呆大鼠炎性相关信号通路SIRT1/NF-κB p56具有明显的调控作用,这可能是其保护VD大鼠海马神经元继而改善学习记忆能力的重要机制之一.

语种： 中文

作者： Tang, Zhen;Cheng, Shaowu;Sun, Yanyan;Zhang, Yunqiao;Xiang, Xiying;...

期刊： Experimental Neurology,2019年321(1):113039 ISSN：0014-4886

通讯作者： Hei, MY

作者机构： [Zhu, Xing; Sun, Yanyan; Ouyang, Zhicui; Tang, Zhen] Cent South Univ, Xiangya Hosp 3, Dept Pediat, Changsha 410013, Hunan, Peoples R China.;[Cheng, Shaowu] Hunan Univ Chinese Med, Key Lab Hunan Prov Integrated Tradit Chinese & We, Changsha 410208, Hunan, Peoples R China.;[Zhang, Yunqiao] Kunming Med Univ, Affiliated Hosp 6, Neuropsychol Ctr, Kunming 653100, Yunnan, Peoples R China.;[Wang, Bo; Hei, Mingyan; Hei, MY; Xiang, Xiying] Capital Med Univ, Beijing Childrens Hosp, Neonatal Ctr, Nanlishi Rd 56, Beijing 100045, Peoples R China.

通讯机构： [Hei, MY ] C;Capital Med Univ, Beijing Childrens Hosp, Neonatal Ctr, Nanlishi Rd 56, Beijing 100045, Peoples R China.

关键词： Hypoxia-ischemia(HI);Neuroprotection;Brain injuries;Hippocampus;Toll-like receptor 4;Rat model

摘要： Neonatal hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) survivors present with long-term neurological disorders affecting their quality of life, and there remains a lack of effective treatment. Toll-like receptor 4 (TLR4) is widely distributed in nerve cells and its inhibition has a neuroprotective effect against brain injury. The present study aimed to evaluate the long-term neuroprotective effects of early inhibition of TLR4 during HIBD. Seven-day-old rat pups were subjected to left carotid artery ligation followed by 2 h of hypoxia (8.0% O-2). A single dose of TAK-242 (0.5 mg/kg), a TLR4-specific antagonist, was intraperitoneally injected half an hour prior to hypoxic ischemia (HI). The long-term effects of TAK-242 inhibition on the induced hippocampal injury were investigated by assessing behaviour at P28, and then using a variety of methods to exploring the mechanism, including immunofluorescence, Golgi silver staining, Western blotting and real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). TAK-242 treatment significantly reduced the expression levels of TLR4 and its downstream signalling molecules in the ipsilateral lesion of the hippocampus 24 h after HIBD. The Morris water maze (MWM) test demonstrated that TAK-242 treatment reduced the loss of HI-induced learning and memory functions. Immunofluorescence experiments showed that TAK-242 administration attenuated HI-induced loss of neurons, prevented the activation of microglia and astrocytes, and increased the expression of the glutamate receptor subtype, N-methyl D-aspartate 2A (NR2A) in the ipsilateral hippocampus region. Golgi silver staining revealed that TAK-242 prevented an HI-induced decline in spine density in the ipsilateral hippocampus. Western blot and RT-PCR results indicated that the expression of NR2A protein and mRNA in the ipsilateral hippocampi of adolescent rats decreased after neonatal HIBD; early TAK-242 administration may reverse these effects. In conclusion, our findings indicate that early inhibition of TLR4 signalling may improve the long-term prognosis of neonatal HIBD. The mechanisms contributing to this improvement involve reductions in neuronal loss, a decrease in glial cell activation, and an improvement in synaptic plasticity.

语种： 英文

作者： 宋祯彦;成绍武#&#&#GunterP.Eckert;GUNTER P.Eckert;SONG Zhen-Yan;CHENG Shao-Wu

期刊： 数字中医药(英文),2019年2(1):7-18 ISSN：2096-479X

通讯作者： Gunter P. Eckert

作者机构： 德国吉森大学塞尔特斯伯格生物医学研究中心,营养科学研究所,营养预防和治疗实验室,吉森 35390,德国;湖南中医药大学,中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208,中国;[宋祯彦; 成绍武#&#&#GunterP.Eckert] 湖南中医药大学;[GUNTER P.Eckert] 吉森大学

通讯机构： [Gunter P. Eckert] I;Institute of Nutritional Sciences, Laboratory for Nutrition in Prevention and Therapy, Justus-Liebig-University of Giessen, Biomedical Research Center Seltersberg (BFS), Giessen, 35390, Germany

关键词： Hericium erinaceus (Hou Tou Gu, 猴;头;菇

摘要： Objective: To confirm evidence regarding the potential therapeutic effect of Hericium erinaceus (H. erinaceus, Hou Tou Gu, 猴头菇) on Alzheimer's disease (AD) using a system pharmacological approach in silico. Methods: The active compounds of H. erinaceus were screened from the TCMDatabase@Taiwan, PubMed, and Pubchem. The predicted targets of H. erinaceus were selected by using the Similarity Ensemble Approach Database and the DisGeNET database was used to screen the targets related to AD. The compound-target-AD network was built. GO analysis and Pathway enrichment analysis were used for bioinformatics analysis. Results: A total of 21 kinds of H. erinaceus active compounds were screened by network pharmacology, showing 451 predicted targets of active compounds. Among them, 165 targets were associated with AD, and the compounds in H. erinaceus were highly connected to AD-related signaling pathways and biological processes, such as cholinergic synaptic transmission, inflammation-related pathways and neurotrophin signaling pathway. Conclusions: Our results indicate that compounds in H. erinaceus interact with multiple targets in a synergetic way and the anti-inflammatory, anti-apoptosis and synaptic transmission enhancing effects of H. erinaceus might contribute to its major therapeutic effects on Alzheimer's disease. © 2019 Digital Chinese Medicine

语种： 中文

作者： 成绍武;刘起胜

期刊： 特别健康,2019年(23):72-73 ISSN：2095-6851

作者机构： 湖南中医药大学中西结合学院 湖南 长沙 410007;湖南中医药高等专科学校基础医学部 湖南 长沙 412012;[刘起胜] 湖南中医药高等专科学校;[成绍武] 湖南中医药大学

关键词： 医学生;科研能力;创新能力;培养

摘要： 在培养医学生过程中,科研创新能力培养是重要环节之一,也是打造创新型 、应用型复合人才的关键举措.很多医学类高校对培养医学生科研创新能力愈来愈重视,也鼓励医学生参与科研活动,取得了一定成果,然而在培养医学生科研创新能力的过程中依然存在着一些问题,需要完善.基于此,本文对医学生科研创新能力培养进行了综合性阐述,并提出了相关策略,以供参考.

语种： 中文

作者： 易亚乔;刘检;刘林;成绍武;廖君;...

期刊： 中国中医药信息杂志,2019年26(3):45-50 ISSN：1005-5304

作者机构： [廖君; 王国佐; GE Jinwen; 王玮; 易亚乔; 刘吉勇; 陈俊炜; 谭琥; 成绍武] 湖南中医药大学;湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学湖南省中西医结合基础重点学科;[郭艳幸] 河南省洛阳正骨医院;[刘检; 刘林] 湖南中医药大学附属第一医院

关键词： 加味脑泰方;海马神经元;缺氧/复氧;沉默信息调节蛋白1;核因子-κB抑制蛋白;核因子-κB;血管性痴呆;大鼠

摘要： 目的观察加味脑泰方对大鼠缺氧/复氧损伤海马神经元炎性通路 SIRT1/NF-κB的影响,初步探讨其作用机制。方法原代分离、培养及鉴定 SD大鼠胎鼠海马神经元,采用缺氧 24h、复氧 2h干预构建缺氧/复氧细胞模型。将培养的原代海马神经元随机分为正常组、空白血清对照组、模型组、阳性药药物血清组和加味脑泰方药物血清组,待缺氧 24h后,除正常组和模型组给予等量培养液外,其余各组分别给予相应体积分数 10%药物血清或空白血清,继续复氧共孵育培养 2h;采用 MTT法检测海马神经元细胞活力,高内涵细胞成像分析系统检测海马神经元沉默信息调节蛋白1(SIRT1)、核因子-κB抑制蛋白(IκBα)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组海马神经元细胞活力显著降低(P<0.01),神经网络及树突、树突棘断裂或减少,细胞明显受损,且神经元内 SIRT1、IκBα蛋白表达显著降低(P<0.05),NF-κB蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,阳性药药物血清组和加味脑泰方药物血清组海马神经元细胞活力明显增加(P<0.05),神经网络、树突棘受损明显改善,且神经元内 SIRT1、IκBα蛋白表达明显上调(P<0.05),NF-κB蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论加味脑泰方对缺氧/复氧损伤海马神经元内炎性相关信号通路 SIRT1/NF-κB具有明显的调控作用,这可能是其保护缺氧/复氧损伤海马神经元继而抗血管性痴呆的重要机制之一。

语种： 中文

作者： 田莎;宋炜熙;田雪飞;成绍武#&#&#TIAN Sha;SONG Weixi;...

期刊： 科教导刊,2019年(35):163-165 ISSN：1674-6813

作者机构： 湖南中医药大学中西医结合学院 湖南·长沙 410208;[田雪飞; 田莎; 宋炜熙; 成绍武#&#&#TIAN Sha] 湖南中医药大学

关键词： 抑郁;焦虑;大学生;心理调查

摘要： 目的:调查大学生的情绪情况,为采取干预学生不良情绪提供依据。方法:通过分层整群抽样的方法抽取1年级～5年级医药类大学生共1085人,应用抑郁自评表、焦虑自评表进行调查。结果:抑郁自评表总问卷为1070份,有效率为98.6%。调查对象抑郁总粗分34.83±8.83,大学生抑郁症检出率为0.86%,阈下抑郁检出率为21.7%。4年级学生抑郁总粗分高于其他年级（P=0.0291）。焦虑自评表总问卷为953份,有效率为87.83%。调查对象焦虑总粗分27.79±5.10。大学生焦虑症检出率为0%,具焦虑情绪者（总粗分> 40）检出率为0.01%。4年级学生焦虑总粗分平均得分高于5年级（P=0.0015）。结论:医药类大学生容易产生阈下抑郁,特别是4年级学生。

语种： 中文